Кардосал Плюс - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:Гидрохлоротиазид + Олмесартана медоксомилГидрохлоротиазид + Олмесартана медоксомил

Аналогичные препараты:Раскрыть

Cardosal® Plus

таблетки внутрь

БЕРЛИН-ФАРМА ЗАО Россия

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Таблетки 12,5 мг + 20 мг

Ядро:

Действующие вещества: гидрохлоротиазид — 12,50 мг, олмесартана медоксомил — 20,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН-101), гипролоза (с низкой степенью замещения), лактозы моногидрат, гипролоза, магния стеарат.

Оболочка: опадрай 02А22352 [гипромеллоза, 2910, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172)].

Таблетки 25 мг + 20 мг ядро:

Действующие вещества: гидрохлоротиазид — 25,00 мг, олмесартана медоксомил — 20,00 мг.

Оболочка: опадрай 02А24576 [гипромеллоза, 2910, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172)].

Описание:

Таблетки 12,5 мг + 20 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розовожелтого цвета с оттиском «С22» на одной стороне. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 25 мг + 20 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светлорозового цвета с оттиском «С24» на одной стороне. Вид на изломе: белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

АТХ:

C09DA08 Olmesartan Medoxomil And Diuretics

Фармакодинамика:

Препарат Кардосал® плюс — это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина П (АРА П) (олмесартана медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Комбинация двух действующих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, вследствие чего артериальное давление (АД) снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности. При приеме препарата Кардосал® плюс один раз в сутки достигается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч.

Гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на РН мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 ч и достигают своего максимума примерно через 4 ч. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 ч.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Олмесартана медоксомил

Олмесартана медоксомил является мощным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Ангиотензин П является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Эффекты ангиотензина П включают вазоконстрикцию, увеличение синтеза и секреции альдостерона, стимуляцию сердечной деятельности и повышение реабсорбции натрия в почках. Олмесартана медоксомил препятствует связыванию ангиотензина II с АТ₁-рецепторами в тканях, включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники и, тем самым, блокирует его сосудосуживающее действие и ангиотензин II-зависимую выработку альдостерона. Действие олмесартана медоксомила не зависит от источника и пути синтеза ангиотензина II. Специфический антагонизм олмесартана медоксомила в отношении рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁) приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина и II в плазме крови, а также уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение АД. Нет данных о развитии артериальной гипотензии после С приема первой дозы препарата, тахифилаксии во время длительного лечения или «рикошетной» артериальной гипертензии вследствие резкой отмены препарата.

Однократный прием олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч. В случае непрерывного лечения максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала лечения; при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено. В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска было показано, что применение олмесартана медоксомила (в дополнение к другим гипотензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или других АРА II) сопровождалось значительным снижением риска развития микроальбуминурии.

Результатом комбинированной терапии гидрохлоротиазидом и олмесартана медоксомилом является потенцирование антигипертензивного эффекта, который зависит от дозы каждого активного компонента препарата.

В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо. Комбинированная терапия хорошо переносится пациентами. Комбинированная терапия гидрохлоротиазидом и олмесартана медоксомилом оставалась эффективной на протяжении длительного периода лечения (1 год). В случае отмены олмесартана медоксомила (применяемого как в комбинации с гидрохлоротиазидом, так и без) «рикошетной» артериальной гипертензии не наблюдалось. Возраст и пол пациентов не оказывали клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии гидрохлоротиазидом и олмесартана медоксомилом.

Фармакокинетика:

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочнокишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5 - 2,5 ч. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 ч после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 ч (в среднем 6,4 ч).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилой возраст (65 лет и старше)

Из имеющихся данных следует, что системный клиренс гидрохлоротиазида как у здоровых пожилых добровольцев, так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией снижен по сравнению с добровольцами более молодого возраста.

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гиДрохлоротиазиДа составляет в среднем 1 1,5 ч, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 ч.

Нарушение функции печени

Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Олмесартана медоксомил

Всасывание и распределение

Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочнокишечного тракта. Абсолютная биодоступность олмесартана медоксомила при приеме внутрь в форме таблеток составляет в среднем 25,6 %. Максимальная концентрация (С_mах) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.

Олмесартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99,7 %), но потенциал развития клинически значимых лекарственных взаимодействий в результате вытеснения из связи с белками между олмесартаном и другими лекарственными средствами, характеризующимися высокой степенью связывания с белками плазмы крови при их одновременном применении, является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Метаболизм

Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации — 19 %) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч).

Выведение

Выведение олмесартана осуществляется двумя путями, приблизительно 40 % выводится через почки, около 60 % - с желчью. Выводится в виде олмесартана, других метаболитов не было обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана медоксомила метаболизируется в печени, его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата и после 14 дней повторного применения, дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5 - 0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилой возраст (65 лет и старше)

У пациентов пожилого (65 - 75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35 % и приблизительно на 44 %, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести AUC в равновесном состоянии для олмесартана увеличивается приблизительно на 62 %, 82 % и 179 %, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени

Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести после однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6 % и 65 % выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после однократного приема внутрь у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести составляла 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %, соответственно. При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения С_mах олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

Показания:

Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии олмесартана медоксомилом).

Противопоказания:

повышенная чувствительность к олмесартана медоксомилу, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»);
почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения);
печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (риск развития печеночной комы), обструкция желчевыводящих путей и холестаз;
рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,7З м² площади поверхности тела);
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
беременность;
период грудного вскармливания;
первичный гиперальдостеронизм;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

бронхиальная астма;
ишемическая болезнь сердца (ИБС);
тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III - IV функциональный класс по классификации NYHA);
цереброваскулярные заболевания;
стеноз аортального или митрального клапана;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин, но менее 60 мл/мин.);
вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
сахарный диабет, подагра;
гиперкалиемия;
нарушения водно-электролитного баланса, включая гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз;
заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка;
при угнетении костномозгового кроветворения;
состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), в т.ч. диарея, рвота, соблюдение диеты с ограничением соли;
предшествующая терапия диуретиками;
одновременное применение с препаратами лития;
одновременное применение с ингибиторами АПФ или с препаратами, содержащими алискирен (см. раздел «Противопоказания»);
прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангинотензинальдостероновой системы;
применение у пациентов негроидной расы;
аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;
гипокалиемия;
гиперкальциемия;
гиперурикемия;
увеличение длительности интервала на ЭКГ;
одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала на ЭКГ;
одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;
гиперпаратиреоз;
пожилой возраст;
немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Беременность и лактация:

Гидрохлоротиазид

Беременность

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.

Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов П половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности.

Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Период грудного вскармливания

Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание. Олмесартана меДоксолпи

Беременность

Опыт применения олмесартана медоксомила у беременных отсутствует. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих на РААС, препарат Кардосал® плюс противопоказан к применению при беременности. В случае планирования или наступления беременности во время терапии препаратом Кардосал® плюс препарат необходимо отменить как можно раньше.

Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда препарат Кардосал® плюс применяется по жизненным показаниям.

Период грудного вскармливания

В настоящее время неизвестно, проникает ли олмесартана медоксомил в грудное молоко, поэтому применение препарата Кардосал® плюс в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Таблетки препарата Кардосал® плюс принимают внутрь в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Перед назначением комбинированного препарата Кардосал® плюс рекомендуется предварительный подбор дозы каждого из действующих веществ в отдельности (т.е., олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида).

При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное антигипертензивное действие олмесартана медоксомила достигается через 8 недель после начала лечения.

Рекомендуемая доза

Ежедневно по 1 таблетке препарата Кардосал® плюс, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 12,5 мг гидрохлоротиазида, при отсутствии адекватного контроля АД на фоне монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг.

При отсутствии адекватного контроля АД на фоне приема препарата Кардосал® плюс, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 12,5 мг гидрохлоротиазида, возможно применение препарата Кардосал® плюс, содержащего 20 мг олмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида по 1 таблетке 1 раз в сутки. Максимальная доза препарата Кардосал® плюс составляет 20 мг олмесартана медоксомила и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется. При применении препарата у пожилых пациентов необходимо тщательно контролировать АД.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

В случае применения препарата Кардосал® плюс у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) рекомендуется контролировать функцию почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Кардосал® плюс противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести препарат Кардосал® плюс следует применять с осторожностью.

При печеночной недостаточности средней степени тяжести начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг один раз в сутки.

При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами у пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный контроль АД и функции почек.

Применение препарата Кардосал® плюс противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести и у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей и холестазом (см. раздел «Противопоказания»).

Побочные эффекты:

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (< 1/10000).

Комбинация олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто: постуральное головокружение, сонливость, синкопе.

Редко: расстройства сознания.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: сердцебиение, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: кашель.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожная сыпь, экзема.

Редко: ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:

Нечасто: артралгия, боль в спине, судороги мышц, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: гематурия.

Редко: острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

Нечасто: эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны обмена веществ:

Нечасто: повышение концентрации триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты в плазме крови.

Общие нарушения:

Часто: астения, боль в грудной клетке, усталость, периферические отеки.

Нечасто: слабость.

Редко: недомогание.

Нарушения со стороны лабораторных показателей:

Нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гаммаглутамилтрансферазы; повышение концентрации кальция в плазме крови, повышение концентрации креатинина, мочевины, глюкозы в плазме крови, повышение/понижение концентрации калия в плазме крови

Редко: снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

ОЛМЕСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ (монотерапия)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель.

Нарушения со стороны органов пищеварения:

Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота.

Нечасто: рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, сыпь, кожный зуд.

Редко: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

Часто: боль в спине, боль в костях, артрит.

Нечасто: миалгия.

Редко: судороги мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: гематурия, инфекция мочевых путей.

Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: стенокардия.

Редко: избыточное снижение АД.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: повышение концентрации триглицеридов, мочевой кислоты в плазме крови.

Редко: повышение концентрации калия в плазме крови.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: анафилактические реакции.

Общие нарушения:

Часто: боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, усталость.

Нечасто: отек лица, астения, недомогание.

Редко: сонливость.

Прочие нарушения:

Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности ферментов печени, повышение концентрации креатинфосфокиназы

Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепеторов АТ-П.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (монотерапия)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.

Инфекции и инвазии:

Редко: сиаладенит (воспаление слюнных желез).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто: повышение концентрации холестерина, мочевой кислоты и триглицеридов в плазме крови.

Часто: повышение концентрации глюкозы в моче, повышение концентрации глюкозы в плазме крови, повышение концентрации ионов кальция в плазме крови, понижение концентрации ионов хлора, калия, магния и натрия в плазме крови, повышение концентрации амилазы в плазме крови.

Нечасто: анорексия.

Очень редко: гипохлоремический алкалоз.

Нарушения со стороны психики:

Редко: апатия, подавленность, беспокойство, нарушение сна.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы:

Часто: головокружение, спутанность сознания.

Нечасто: потеря аппетита.

Редко: головная боль, парестезии, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: прогрессирование миопии.

Редко: ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации, уменьшение образования слезной жидкости.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Редко: аритмии, тромбоз, эмболия, некротизирующий васкулит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: респираторный дистресс.

Редко: диспноэ, интерстициальная пневмония, отек легких.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, раздражение слизистой оболочки желудка.

Редко: панкреатит.

Очень редко: паралитическая кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и гепатобилиарного тракта:

Редко: острый холецистит, внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

Нечасто: эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура, эритема, крапивница.

Редко: кожные анафилактические реакции, развитие волчаночноподобного синдрома (лихорадка, артралгия, миалгия, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз, эозинофилия), активация кожной формы системной красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

Редко: мышечная слабость, парез.

Общие нарушения:

Редко: лихорадка.

Нарушения со стороны лабораторных показателей:

Часто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови.

Передозировка:

Гидрохлоротиазид

Симптомы

Наиболее частым проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).

Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок;
со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;
со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).
лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.

Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

Олмесартана МеДОКСОЛПИ

СИМПТОМЫ

При передозировке олмесартана медоксомила наиболее вероятно выраженное снижение

АД, а также тахикардия, брадикардия, тошнота, сонливость.

Лечение

Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля; терапия, направленная на коррекцию обезвоживания и нарушений водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента в горизонтальное положение, приподняв ноги и проводить терапию, направленную на восполнение ОЦК.

Данные о выведении олмесартана медоксомила при гемодиализе отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

ГиДрохлоротиазиД

НерекоменДуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого ВНИЛшНИЯ

С Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикарДшо типа

«пируэт»

Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:

антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические лекарственные препараты III масса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон; другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиДы (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол; антидепрессанты: трициклические антиДепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиДы (эритромицин при внутривенном ведении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), котримоксазол; противогрибковые средства: свОЛЫ (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); противомалярийные среДства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

противопротозойные среДства (пентамид при парентеральном введении); антиангинальные среДства (ранолазин, бепридил); противоопухолевые среДства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); среДства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); антигистаминные среДства (астемизол, терфенадин, мизоластин); прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол); в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной С желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать проДолжительность интервала QT Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала ()Т, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а так же контролировать содержание калия в крови.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию.• амфотерицин В (при внутривенном ввеДении), глюко- и минералокортикостероиДы (при системном применении), тетракозактиД (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

Другие гипотензивные препараты

Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный С эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных

гипотензивных препаратов.

Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.

Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики),

антиДепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и среДства для общей анестезии

Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и

потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

С НеДеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление эффекта недеполяризующих миорелаксантов.

Афеномиметики (прессорные амины)

Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).

Нестероидные противовоспачительные препараты (НПВП), ВКЛЮЧи селективные ингибиторы циююоксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты

(2 З г/сутки)

НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действие

гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).

Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Бета-афеноблокаторы, ДиазоксиД

Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бетаС адреноблокаторами или диазоксидом может увеличивать риск развития гипергликемии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения поДагры (пробенециД, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличивать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

АмантаДин

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.

С Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочнокишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические (противоопухолевые) препараты

Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.

МетилДопа

Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)

Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.

Циклоспорин

С При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.

ИоДсоДержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.

Препараты кальция

При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.

Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)

Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно.

Олмесартана МеДОКСОЛПИ

Не рекомендуется одновременное применение с ксиийсберегающими Диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими капп), или Другими лекарственными средствами, ПОВЫИШЮщи.ми содержание калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ) — возможно повышение содержания калия в плазме крови.

При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана.

Одновременное применение олмесартана медоксомила с варфарином и Дигоксином, гиДрохлоротиазиДом, правастатином и антациДами (магния и алюминия гиДроксиД) не приводит к клинически значимым лекарственным взаимодействиям.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА П или алискирена ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. развитие острой почечной

С недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА П было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET и VA NEPHRON-D. В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2 типа с поражением органов-мишеней. УА NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного воздействия на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как было отмечено увеличение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Исследование ALTITUDE было проведено для оценки положительного эффекта при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или АРА П у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечнососудистыми заболеваниями или имеющих оба заболевания. Данное исследование было закончено досрочно в связи с повышением риска нежелательных исходов (сердечнососудистая смерть и инсульт) и серьезных нежелательных явлений (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек), о которых чаще сообщалось в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой, принимавшей плацебо.

Таким образом, двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА П или алискирена не рекомендуется.

Одновременное применение АРА П с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1 , 73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА П с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

В случае, когда одновременное применение двух препаратов, воздействующих на РААС является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и АД.

Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на изоферменты СУР1А1П, СУР2А6, СУР2С8/9, СУР2С19, СУР2Г)6, СУР2Е1 и СУРЗА4 системы цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментов системы цитохрома Р450.

Колесевелама гиДрохлориД (секвестрант желчных кислот)

Одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводило к снижению Стах на 28 % и AUC на 39 % олмесартана. Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводил к ослаблению данного взаимодействия, Стах и AUC снижались на 4 % и 15 94, соответственно. Т 1/2 уменьшался на 50-52 % независимо от времени приема олмесартана медоксомила (до или одновременно с колесевелама гидрохлоридом). Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида.

ГиДрохлоротиазиД/олмесартана меДоксомил в комбинации

Имеются сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и проявлении токсичности при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и с АРА П. Кроме того, почечный клиренс лития снижается при применении тиазидных диуретиков, что увеличивает риск развития литиевой интоксикации, поэтому одновременное применение препарата Кардоса.л@ плюс и препаратов лития не рекомендуется. Если такая комбинация все же необходима, то также необходим тщательный контроль содержания лития в плазме крови.

При одновременном применении препарата Кардоса-л@ плюс с баклофеном и амифостином возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении других гипотензивных средств антигипертензивное действие препарата Кардосал@ плюс может усилиться.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики или антиДепрессанты при применении с препаратом Кардосал@ плюс могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспсиительные препараты (НТП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более З г/сут, а также ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и АРА П.

НПВП и АРА П могут взаимно ухудшать гломерулярную фильтрацию. При одновременном применении НПВП и АРА П может возникнуть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, особенно у пожилых пациентов, а также регулярный прием достаточного количества жидкости. Вместе с тем, одновременное применение может уменьшить антигипертензивное действие АРА П, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.

Взаимодействие:

Олмесартана медоксомил

Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими концентрацию калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ) - возможно повышение концентрации калия в плазме крови.

При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) наблюдается умеренное снижение биодоступности олмесартана.

При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, дигоксина, гидрохлоротиазида, правастатина и антацидов (магния и алюминия гидроксид).

Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и проявлении токсичности во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч., развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС. Таким образом, одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Одновременное применение олмесартана медоксомила и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/м²).

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС является необходимым, их применение должно проводится под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и концентрации электролитов в плазме крови.

Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся с участием вышеназванных изоферментов цитохрома Р450.

Гидрохлоротиазид

Глюкокортикостероиды, калийуретические диуретики, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, амфотерицин, производные салициловой кислоты, слабительные препараты: при одновременном их приеме с гидрохлоротиазидом может иметь место повышение потерь электролитов, в особенности, развитие гипокалиемии. Одновременное применение гидрохлоротиазида с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременный прием анионообменных препаратов (колестирамин, колестипол) уменьшает всасывание гидрохлоротиазида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с солями кальция возможно повышение концентрации кальция в плазме крови, вследствие уменьшения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция следует контролировать его концентрацию в плазме крови и соответствующим образом корректировать его дозу.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами возможно появление аритмий.

Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа "пируэт" ("torsades des pointes") (особая форма полиморфной желудочковой тахикардии с волно-, винто- или веретенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS, которая может привести к фибриляции желудочков или асистолии): из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), нейролептиками (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами (бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения), о которых известно, что могут вызывать аритмию типа "пируэт".

При совместном применении гидрохлоротиазида с недеполяризующими миорелаксантами (в т.ч. тубокурарина хлорид) - усиление действия миорелаксантов.

Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться снижение дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызываемого функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает при применении гидрохлоротиазида.

Гипергликемическая эффективность бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под воздействием тиазидов.

При одновременном применении М-холиноблокаторов (атропин) и тиазидов из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта биодоступность тиазидных диуретиков может повышаться.

Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического средства (увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Действие симпатомиметиков при одновременном приеме тиазидных диуретиков может ослабляться.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение почками цитотоксических средств (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

При приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Имеются сообщения о единичных случаях гемолитической анемии при одновременном приеме метилдопы с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение циклоспорина с гидрохлоротиазидом может повышать риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Одновременное применение тетрациклинов с тиазидными диуретиками повышает риск увеличения концентрации мочевины, обусловленного тетрациклинами. Это взаимодействие не касается доксициклина.

Олмесартана медоксомил/ гидрохлоротиазид в комбинации

Одновременное применение препаратов лития с тиазидными диуретиками может увеличить без того уже повышенный риск интоксикации литием, обусловленный ингибиторами АПФ (редко, с блокаторами рецепторов ангиотензина II), поэтому совместное применение препарата Кардосал® плюс и препаратов лития не рекомендуется. Если такая комбинация все же необходима, то также необходим тщательный контроль концентрации лития в плазме крови.

При одновременном применении препарата Кардосал® плюс с баклофеном и амифостином возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении других антигипертензивных средств гипотензивное действие препарата Кардосал® плюс может усилиться.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики или антидепрессанты при применении с препаратом Кардосал® плюс могут привести к усугублению ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г/сут, а также ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут ослаблять гипотензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

НПВП и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, уменьшая гломерулярную фильтрацию. При одновременном применении НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II может возникнуть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также регулярный прием достаточного количества жидкости. Вместе с тем одновременное применение может уменьшить антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.

Особые указания:

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может встречаться у пациентов со сниженным ОЦК и/или сниженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей при диетическом питании, а также вследствие диареи или рвоты. Соответствующие факторы следует устранить до начала применения препарата Кардосал® плюс.

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут явиться причиной нарушения ОЦК или водно-электролитного баланса плазмы крови (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами- предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, миалгия или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота (см. раздел Побочное действие).

Самая высокая степень риска развития гипокалиемии существует у пациентов с циррозом печени, у пациентов при проведении форсированного диуреза и у тех пациентов, которые одновременно принимают глюкокортикостероиды или АКТГ (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). И, наоборот, по причине антагонизма содержащегося в препарате Кардосал® плюс олмесартана медоксомила, проявляемого в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁), может иметь место гиперкалиемия - прежде всего, у пациентов со снижением функции почек и/или хронической сердечной недостаточностью, а также пациентов с сахарным диабетом. У пациентов с факторами риска рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в плазме крови.

Данных о том, может ли олмесартана медоксомил уменьшать гипонатриемию, вызванную диуретиками или препятствовать ее развитию, нет. При жаркой погоде у пациентов склонных к отекам может иметь место дилюционная гипонатриемия. Снижение концентрации хлоридов в целом выражено незначительно и лечения обычно не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение почками ионов кальция и также приводить к преходящему незначительному повышению концентрации кальция в плазме крови при отсутствии в анамнезе нарушений его обмена. Гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить.

Доказано, что тиазидные диуретики повышают выведение почками ионов магния, что может приводить к гипомагниемии.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими средствами, влияющими на РААС, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность сходного действия не может быть исключена при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Перед назначением одновременно с препаратом Кардосал® плюс других препаратов, влияющих на РААС, следует тщательно оценить соотношение "польза/риск" данной комбинации и рассмотреть другие варианты терапии (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Имеется повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности в том случае, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получает терапию лекарственными средствами, влияющими на РААС.

При применении препарата Кардосал® плюс у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль концентрации ионов калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки или у пациентов с последней стадией нарушения функции почек отсутствует.

У пациентов с нарушением функции почек прием тиазидных диуретиков может сопровождаться азотемией. При очевидном прогрессировании почечной недостаточности необходимо пересмотреть терапию и решить вопрос об отмене диуретиков.

Как в случае любого антигипертензивного препарата, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или с цереброваскулярной недостаточностью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Тиазидные диуретики могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови.

У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или гипогликемического средства для приема внутрь (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). При лечении тиазидными диуретиками латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут способствовать развитию приступа подагры и вызывать обострение системной красной волчанки. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут иметь место с большей вероятностью у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или бронхиальной астмой (в анамнезе).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Кардосал® плюс оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Поскольку в период лечения препаратом Кардосал® плюс в отдельных случаях возможно развитие таких побочных эффектов, как сонливость, слабость и головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг+20 мг и 25 мг+20 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере), изготовленной из ламинированной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛСР-007457/10