Кларитромицин ретард-OBL (Clarithromycin retatd-OBL)

Действующее вещество:КларитромицинКларитромицин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Baktikap
    капсулы внутрь
  • Biotherycin
    таблетки внутрь
  • Biotherycin
    таблетки внутрь
  • Zimbaktar
    таблетки внутрь
  • Kispar®
    таблетки внутрь
  • Klabax®
    таблетки внутрь
  • Klabax®
    гранулы внутрь
  • Klabax® OD
    таблетки внутрь
  • Clarbact
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycinum
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    лиофилизат д/инфузий
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Claritromycin
    лиофилизат в/в
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    лиофилизат д/инфузий
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin Reneval
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin Reneval
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin retatd-OBL
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin Retard-OBL
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin Sanofi
    таблетки внутрь
  • Clarythromycin SR
    таблетки внутрь
  • Clarythromycin SR
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin SR-Vertex
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin SR-Vertex
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin Ecozitrin®
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin Ecozitrin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin-OBL
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin-OBL
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin-Akrihin
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin-Vertex
    капсулы внутрь
  • Clarithromycin-VERTEX
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin-DJ
    лиофилизат д/инфузий
  • Clarithromycin-Protech
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin-Teva
    таблетки внутрь
  • Clarithromycin-Teva
    таблетки внутрь
  • Clarithrosin®
    таблетки внутрь
  • Klaricit
    таблетки внутрь
  • Klasine®
    таблетки внутрь
  • Klacid®
    таблетки внутрь
  • Klacid®
    гранулы внутрь
  • Klacid®
    лиофилизат д/инфузий
  • Klacid®
    таблетки внутрь
  • Klacid®
    гранулы внутрь
  • Klacid®
    таблетки внутрь
  • Klacid®
    таблетки внутрь
  • Klacid®
    гранулы внутрь
  • Klacid®
    гранулы внутрь
  • Klacid®
    лиофилизат д/инфузий
  • Klacid® SR
    таблетки внутрь
  • Klacid® SR
    таблетки внутрь
  • Klerimed®
    таблетки внутрь
  • Lekoclar
    таблетки внутрь
  • Lecoclar
    таблетки внутрь
  • Micetinum
    лиофилизат в/в
  • Oradro
    лиофилизат д/инфузий
  • Seidon-Sanovel
    гранулы внутрь
  • Seidon-Sanovel
    таблетки внутрь
  • SR-Claren
    таблетки внутрь
  • Fromilid®
    таблетки внутрь
  • Fromilid®
    гранулы внутрь
  • Fromilid®
    таблетки внутрь
  • Fromilid® Uno
    таблетки внутрь
  • Fromilid® Uno
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

    Состав:

    1 таблетка, с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг, содержит:

    действующее вещество: кларитромицин (в пересчете на 100 % вещество) - 500 мг.

    вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный (аэросил), коллидон SR (поливинилацетат, повидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид), магния стеарат.

    вспомогательные вещества для оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), ванилин.

    Описание:

    Двояковыпуклые таблетки продолговатой формы со скругленными концами, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-макролид
    АТХ:  

    J01FA09   Clarithromycin

    Фармакодинамика:

    Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 5 0S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

    Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.

    Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.

    Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

    Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе "Показания к применению".

    Аэробные грамположительные микроорганизмы:

    Staphylococcus aureus

    Streptococcus pneumoniae

    Streptococcus pyogenes

    Listeria monocytogenes

    Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

    Haemophilus influenzae

    Haemophilus parainfluenzae

    Moraxella catarrhalis

    Neisseria gonorrhoeae

    Legionella pneumophila

    Другие микроорганизмы:

    Mycoplasma pneumoniae

    Chlamydia pneumoniae (TWAR)

    Микобактерии:

    Mycobacterium leprae

    Mycobacterium kansasii

    Mycobacterium chelonae

    Mycobacterium fortuitum

    Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium

    Mycobacterium intracellulare Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

    Helicobacter pylori

    Чувствительность H pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н.pylori, у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н.pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):

    Аэробные грамположительные микроорганизмы:

    Streptococcus agalactiae

    Streptococcus (группы С, F, G)

    Viridans group streptococcus

    Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

    Bordetella pertussis

    Pasteurella multocida

    Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

    Clostridium perfringens

    Peptococcus niger

    Propionibacterium acnes

    Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

    Bacteroides melaninogenicus

    Спирохеты:

    Borrelia burgdorferi

    Treponema pallidum

    Кампилобактерии:

    Campylobacter jejuni

    Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).

    Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Фармакокинетика кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия была изучена у взрослых по сравнению с кларитромицином в лекарственной форме таблетки с обычным высвобождением в дозах 250 и 500 мг. Всасывание препарата в обоих случаях было одинаковым при назначении в эквивалентных дозах.

    Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 ЗА (CYP3A) печени.

    Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

    Распределение, метаболизм и выведение

    In vitro

    Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

    Здоровые

    У пациентов, принимавших 500 мг кларитромицина один раз в день во время приема пищи, максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и метаболита составили 5,3 часа и 7,7 часов соответственно. При приеме разовой дозы кларитромицина в пролонгированной форме 1000 мг (2x500 мг) Сmах кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 часа. Время наступления максимальной концентрации (ТСmах) при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

    Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина.

    Кишечником выводится примерно 30%.

    Пациенты

    Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

    Нарушения функции печени

    У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН- кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

    Нарушения функции почек

    При нарушении функции почек увеличиваются максимальная (Сmах) и минимальная (Сmin) концентрации кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

    Пациенты пожилого возраста

    У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

    Показания:

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

    - инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

    - инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

    - инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

    Противопоказания:
    • Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам;
    • одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
    • одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например эрготамином, дигидроэрготамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
    • одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-KoА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    • одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
    • одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
    • удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию или желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
    • гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
    • тяжелая печеночная недостаточность, про­текающая одновременно с почечной недостаточностью;
    • холестатическая желтуха/ гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указа­ния»);
    • порфирия;
    • период грудного вскармливания;
    • возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
    С осторожностью:
    • Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
    • печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
    • одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (например, варфарин), хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
    • одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
    • одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, напрмер рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, зверобоем продырявленным (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
    • одновременный прием со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

    одновременный прием с блокаторами«медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем);

    • пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, нарушениями прово­димости или клинически значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
    • беременность.
    Беременность и лактация:

    Безопасность применения кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена.

    Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить.
    Способ применения и дозы:

    Внутрь во время еды. Таблетки не следует разжевывать или разламывать, их необходимо проглатывать целиком.

    Взрослым и детям старше 12 лет по 500 мг 1 раз в сутки. При тяжелом течении инфекций дозу увеличивают до 1 000 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Обычная продолжительность лечения от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

    Нарушения функции почек

    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) обычная рекомендуемая доза составляет 250 мг один раз в сутки, в этом случае возможно применение препарата Кларитромицин-OBL таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг. При более тяжелых инфекциях рекомендуемая доза составляет одна таблетка 500 мг с пролонгированным высвобождением кларитромицина.

    У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

    Применение у детей младше 12 лет

    Применение кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалась.

    Побочные эффекты:

    Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов):

    очень часто (≥1/10),

    часто (≥1/100, <1/10),

    нечасто (≥1/1000, <1/100),

    частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

    Аллергические реакции

    Часто: сыпь.

    Нечасто: гиперчувствительность, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь2.

    Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

    Со стороны нервной системы

    Часто: головная боль, бессонница.

    Нечасто: головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость2.

    Частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений ("кошмарные" сновидения), парестезия, мания.

    Со стороны кожных покровов

    Часто: интенсивное потоотделение.

    Частота неизвестна: акне, геморрагии.

    Со стороны мочевыделительной системы

    Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

    Со стороны обмена веществ и питания

    Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    Нечасто: мышечный спазм2, миалгия1.

    Частота неизвестна: рабдомиолиз1*, миопатия.

    Со стороны пищеварительной системы

    Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота.

    Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1, гастрит, прокталгия1, стоматит, глоссит, вздутие живота3, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз3, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный1.

    Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

    Со стороны дыхательной системы

    Нечасто: носовое кровотечение1.

    Со стороны органов чувств

    Часто: дисгевзия, извращение вкуса.

    Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.

    Частота неизвестна: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Нечасто: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий.

    Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт".

    Лабораторные показатели

    Часто: отклонение в печеночной пробе.

    Нечасто: лейкопения, нейтропения3, эозинофилия3, тромбоцитемия2, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)3, щелочной фосфатазы3, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)3.

    Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

    Общие расстройства

    Нечасто: недомогание3, гипертермия2, астения, боль в грудной клетке3, озноб3, утомляемость3.

    Инфекционные и паразитарные заболевания

    Нечасто: кандидоз, гастроэнтерит1, вторичные инфекции2 (в том числе вагинальные).

    Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.

    Пациенты с подавленным иммунитетом

    У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ- инфекции или сопутствующего заболевания.

    Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

    У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2 - 3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

    * В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

    1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

    2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

    3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме: таблетки покрытые пленочной оболочкой.

    Передозировка:

    Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

    У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

    Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно- кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

    Взаимодействие:

    Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов

    Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол

    При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Противопоказания").

    Алкалоиды спорыньи

    Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

    Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел "Противопоказания") в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

    Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

    Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

    Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

    Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

    Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

    Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

    Этравирин

    Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (МАС), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения МАС следует рассматривать альтернативное лечение.

    Флуконазол

    Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Сmin) и AUC на 33 % и 18 %, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

    Ритонавир

    Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Стах кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН- кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30 - 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

    Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

    Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)

    Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

    При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

    Пероральные гипогликемические средства/инсулин

    При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, 13 в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

    Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

    Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A. и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел "Противопоказания"), К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

    Непрямые антикоагулянты

    При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

    Омепразол

    Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUCo-24 и T1/2 увеличились на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

    Силденафил, тадалафил и варденафил

    Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

    Теофиллин, карбамазепин

    При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

    Толтеродин

    Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

    Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

    При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

    При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

    Взаимодействия с другими препаратами

    Аминогликозиды

    При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

    Колхицин

    Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, Р- гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

    Дигоксин

    Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

    Зидовудин

    Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

    Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.

    Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.

    Фенитоин и вальпроевая кислота

    Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

    Двунаправленное взаимодействие лекарств

    Атазанавир

    Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 - 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

    Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

    При одновременном применении кларитромицина и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

    Итраконазол

    Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

    Саквинавир

    Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Стах саквинавира на 177 % и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

    Особые указания:

    Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

    Назначение кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев беременности.

    При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необхо­димо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

    При наличии хронических заболеваний пече­ни необходимо проводить регулярный кон­троль ферментов сыворотки крови.

    При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficile -ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита.

    Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

    При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), то

    • кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов:
    • у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
    • одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);
    • у пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»);
    • кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:
    • у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточно­стью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
    • у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия;

    у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),

    В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных сердечно­сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные ре­зультаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был установлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.

    Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибио­тикам группы макролидов, а также линкомицину и кдиндамицину.

    Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует при­менять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

    Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

    В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

    • В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют.

    Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.
    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки с пролонгированным высвобождени­ем, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

    Упаковка:

    По 5, 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛСР-003652/09
    Дата регистрации:2009-05-15
    Дата переоформления:2022-05-31
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-10-02
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх