Клинико-фармакологическая группа: 

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Входит в состав препаратов
  • Krizotinib-Promomed
    капсулы внутрь
  • Xalkori®
    капсулы внутрь
  • Xalkori®
    капсулы внутрь
  • АТХ:

    L01ED01   Crizotinib

    Фармакодинамика:

    Кризотиниб является является противоопухолевым средством, селективным низкомолекулярным ингибитором рецепторов тирозинкиназы и ингибитором рецепторов фактора роста гепатоцитов.

    Кризотиниб обладает мощной и селективной ингибиторной активностью и индуцирует апоптоз линий опухолевых клеток.

    Фармакокинетика:

    При однократном приеме кризотиниба терминальный период полувыведения из плазмы крови составлял 42 часа.

    Кризотиниб в значительной степени метаболизируется в печени.

    Показания:

    Распространенный немелкоклеточный рак легкого, экспрессирующий киназу анапластической лимфомы.

    C34   Malignant neoplasm of bronchus and lung

    Противопоказания

    Нарушение функции печени.

    Нарушение функции почек тяжелой степени.

    Одновременное применение с мощными индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A, а также с субстратами изофермента CYP3A.

    Беременность.

    Грудное вскармливание.

    Детский и подростковый возраст до 18 лет.

    Индивидуальная непереносимость.

    С осторожностью:

    С осторожностью следует применять кризотиниб у пациентов с указаниями в анамнезе на эпизоды удлинения интервала QTc, предрасположенных к данному состоянию (пациенты с застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса) или получающих лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT, а также при нарушении функции печени; в комбинации с препаратами, преимущественно метаболизирующимися изоферментами CYP3A.

    Беременность и лактация:

    Категория действия на плод по FDA - С. Препарат противопоказан к применению во время беременности и период грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:

    Дозировка препарата подбирается индивидуально, как правило, она составляет 250 мг 2 раза в сутки.

    Лечение препаратом длительное, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии.

    Побочные эффекты:

    Сердечно-сосудистая система: брадикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ.

    Органы чувств: очень часто отмечаются нарушения зрения (боязнь света, двоение в глазах, снижение четкости зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, светобоязнь, появление радужных кругов вокруг источника света, нарушение восприятия яркости света).

    Пищеварительная система: очень часто - тошнота и рвота, диарея или запор, гастроэзофагеальный рефлюкс и эзофагит, нарушение и боль при глотании, боль в области пищевода, спазм пищевода, язва пищевода), боль в животе, стоматит , часто - диспепсия, нечасто - печеночная недостаточность.

    Лабораторные показатели: очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, нарушение печеночных функциональных тестов, нарушение функции печени, часто - повышение активности щелочной фосфатазы.

    Кровь: часто - нейтропения лейкопения, лимфопения, нечасто - тромбоцитопения.

    Нервная системы: очень часто - невропатия, нарушение походки, нейротоксичность, ощущение ползания мурашек по телу, снижение мышечного тонуса, неврит, изменение чувствительности, сенсорное и моторное расстройство, паралич малоберцового нерва, полиневропатия, головокружение, нарушение баланса, предобморочное состояние, головная боль, бессонница.

    Дыхательная системы: часто - интерстициальные заболевания легких, инфекции верхних дыхательных путей , одышка, кашель.

    Кожа: очень часто - сыпь.

    Мочевыделительная система: часто - множественные кисты почек.

    Костно-мышечная система: очень часто - боль в суставах, в спине, в груди, мышечная слабость вплоть до атрофии.

    Другие: очень часто - отеки , повышенная утомляемость, дискомфорт и боль в груди, астения, лихорадка, снижение аппетита.

    Передозировка:

    Нет данных.

    Взаимодействие:

    Рекомендуется избегать одновременного использования кризотиниба с итраконазолом, атазанавиром, кларитромицином, кетоконазолом, нефазодоном, индинавиром, нелфинавиром, саквинавиром, телитромицином, ритонавиром, тролеандомицином и вориконазолом.

    Грейпфрут или грейпфрутовый сок повышают концентрацию кризотиниба в плазме крови, необходимо отказаться от их употребления на весь период лечения.

    Необходимо избегать одновременного применения с рифабутином, карбамазепином, фенобарбиталом, рифампицином, фенитоином и препаратами зверобоя продырявленного, а так же алфентанилом, циклоспорином, фентанилом, хинидином, сиролимусом, такролимусом.

    При одновременном применении с пимозидом, дигидроэрготамином, эрготамином, а также с астемизолом, цизапридом и терфенадином высок риск опасных для жизни аритмий.

    Особые указания:

    С осторожностью применяют препарат у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, нарушениями электролитного баланса.

    Зафиксированы случаи с лекарственно-индуцированной гепатотоксичностью с летальным исходом у пациентов, получающих кризотиниб.

    На фоне терапии кризотинибом отмечались случаи развития тяжелых, жизнеугрожающих или фатальных интерстициальных заболеваний легких или пневмонита. Поэтому при длительном лечении требуется постоянный контроль за состоянием легких.

    При появлении двоения в глазах, боязни света, снижении четкости зрения, возникающих в течение первых 2-х недель приема препарата, рекомендуется проконсультироваться с окулистом.

    При появлении побочных эффектов со стороны пищеварительной системы назначаются симптоматические средства (слабительные, противодиарейные, противорвотные).

    На фоне терапии кризотинибом необходим мониторинг значений функциональных проб печени, регулярное проведение клинического анализа крови.

    Инструкции
    Вверх