Мазипредон - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Глюкокортикостероиды

Входит в состав препаратов

Depersolon

раствор в/в; в/м

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО Венгрия

АТХ:

H02AB Glucocorticoids

Фармакодинамика:

Мазипредон является синтетическим глюкокортикостероидом (ГКС), растворимым производным преднизолона.

Оказывает противовоспалительное, иммуносуппрессивное и противоаллергическое действие.

Легко проникнув внутрь целевых клеток, вступает в связь с рецепторами ГКС в цитоплазме. Свободные рецепторы, обычно, связаны с т.н. протеином теплового шока (HSP90). После присоединения к рецепторам ГКС структура HSP90 изменяется, и он покидает рецептор. Последний же перемещается в ядро клетки. Многостороннее действие ГКС обусловлено наличием т.н. элементов глюкокортикоидного ответа (CRE) в промоторных зонах нескольких генов, часть которых "выключается" в результате присоединения рецепторов к своим CRE, в то время как другие находятся в активном состоянии. Ключевую роль в этом слолшом процессе играет повсеместно распространённый т.н. внутриклеточный фактор транскрипции NF-kB. Различные воспалительные медиаторы активируют NF-kB с целью запуска продукции цитокинов. ГКС же вызывают транскрипцию протеина IkB, который захватывает активированный NF-kB и образует с ним неактивный цитоплазматический комплекс. Кроме этого ГКС активируют липокортины, являющиеся представителями другого семейства протеинов, усиливают транскрипцию генов р_2-рецепторов. Суть действия липокортинов заключается в ингибиции цепи реакций, приводящих к образованию простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Эти медиаторы, обычно, увеличивают сосудистую проницаемость, приводящую к отёкам тканей, вызывают миграцию лейкоцитов и образование отложений фибрина.

Мазипредон оказывает действие на все этапы воспалительного процесса, среди которых особо важной является ингибиция фосфолипазы А₂и блокада образования арахидоновой кислоты за счёт стимуляции синтеза полипептида-ингибитора, т.н. липокортина-1 с последующим подавлением биосинтеза медиаторов воспаления, т.н. плейотропных цитокинов реакции острой фазы воспаления: интерлейкина-1, альфафактора некроза опухоли, а также интерлейкинов-4 и 5. Кроме того, блокирует транскрипцию генов таких энзимов воспаления как NO-синтетаза и циклооксигеназа. подавляет функции нейтрофилов и макрофагов, в т.ч. высвобождение химических медиаторов и их эффекты на капилляры. Стабилизирует мембраны клеточные и органелл (особенно липосомальные) и повышает их устойчивость к воздействию различных повреждающих факторов. Блокируя воспалительные реакции в соединительной ткани, препятствует образованию рубцовой ткани.

Подавляет воспалительный процесс не зависимо от его этиологии, при чрезмерной или "бесполезной" воспалительной реакции оказывает благоприятное действие, однако представляет опасность при инфекциях из-за подавления защитного воспалительного процесса.

Иммуносупрессивный эффект осуществляется благодаря воздействию мазипредона на многочисленные мишени, среди которых особо важной является подавление секреции цитокинов. Подавляет пролиферацию лимфоцитов, в т.ч. лимфоцитов лейкемии, экспрессию МНС II на макрофагах и адгезивных молекул эндотелиальных клеток, вызывает эозинопению и препятствует дегрануляции эозинофилов и адгезии нейтрофилов, препятствует выбросу клетками цитокинов (главным образом интерлейкина-2 и у-интерферона) и секреции, и выбросу простагландина Е, а также блокирует в фибробластах синтез коллагена. Большие дозы ГКС подавляют продукцию антител.

Препятствует развитию аллергических реакций. Снижает количество циркулирующих эозинофилов, базофилов и выделение медиаторов немедленной аллергии. Взаимодействие аллергенов с антителами остаётся неизменным, однако повреждающие эффекты воспаления отсутствуют.

Влияет на различные виды обмена веществ в организме человека.

Углеводный обмен: активизирует глюконеогенез (усиление абсорбции углеводов из ЖКТ, повышение активности глюкозо-6-фосфотазы и фосфоэнол-пируваткиназы с увеличением поступления глюкозы из печени в кровь), при этом периферическая утилизация глюкозы (транспорт глюкозы через клеточную мембрану) может снизиться, приводя к гипергликемии и иногда глюкозурии, манифестации латентного сахарного диабета.

Белковый обмен: снижается анаболизм (уменьшение количества глобулинов, увеличение синтеза альбуминов в печени и почках, увеличение коэффициента альбумин/глобулин) при неизменной или даже усилившейся интенсивности катаболических процессов, что приводит к негативному азотистому балансу с атрофией мышечной ткани. Возможен остеопороз из-за уменьшения протеинового матрикса костной ткани, замедление роста у детей, атрофия кожи, что при возросшей ломкости капилляров приводит к повышенной ранимости кожи и образованию стрий. Заживление ран и пептических язв замедляется и происходит с образованием фиброзной ткани.

Жировой обмен: усиливается синтез высших жирных кислот и триглицеридов с отложением жира в области плечевого пояса, на лице и животе и мобилизацией его из подкожно-жировой клетчатки конечностей с последующей гиперхолестеринемией.

Водно-электролитный обмен (минералокортикоидные эффекты): возрастает задержка натрия в почечных канальцах, возрастает экскреция калия вместе с мочой. Снижает гиперкальциемию при избыточной абсорбции кальция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (саркоидоз, интоксикация витамином D), повышает экскрецию кальция с мочой с возможным образованием камней.

Подавляет обратную связь гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при длительном приёме (с последующим замедленным восстановлением), что при резком прекращении лечения приводит к развитию у больного надпочечниковой недостаточности: подавляет синтез и секрецию АКТГ гипофизом, угнетая тем самым синтез надпочечниками эндогенных глюкокортикостероидов и андрогенов.

Противовоспалительное действие препарата в 4 раза сильнее, чем у гидрокортизона. Мазипредон обладает незначительной минералокортикоидной активностью.

При внутривенном введении оказывает выраженный эффект преднизолона, при внутримышечном введении действие наступает позже.

Фармакокинетика:

Быстро распределяется в организме при внутривенном введении. При внутримышечном введении период полувыведения из плазмы ~ 3,3 часа. 35-40 % мазипредона выделяется через почки в неизмененном виде.

Показания:

Состояния, при которых показано парентеральное введение ГКС:

Шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) - при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии.
Аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус.
Интоксикация при инфекционных заболеваниях (при длительном применении ГКС одновременно назначают антибиотики).
Острая и хроническая недостаточность коры надпочечников (в комбинации с минералокортикоидами).
Печёночная кома.

МКБ-10

E27.1 Primary adrenocortical insufficiency

E27.2 Addisonian crisis

E27.4 Other and unspecified adrenocortical insufficiency

J45 Asthma

J46 Status asthmaticus

K72 Hepatic failure, not elsewhere classified

R57.0 Cardiogenic shock

R57.1 Hypovolaemic shock

R57.8 Other shock

T78.2 Anaphylactic shock, unspecified

T78.3 Angioneurotic oedema

T88.7 Unspecified adverse effect of drug or medicament

Противопоказания

Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к мазипредону или его компонентам.

У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

С осторожностью:

С осторожностью мазипредон следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях:

Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации) лимфаденит после прививки БЦЖ.
Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфицирование)
Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда - у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, - разрыв сердечной мышцы), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).
Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к глюкозе), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (III-IV ст.).
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома.
Беременность.

Беременность и лактация:

Во время беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным, показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения мазипредона в период грудного вскармливания, кормление грудью рекомендуется прекратить.

Способ применения и дозы:

Взрослые: при шоке, резистентном к стандартной терапии, одноразовая доза составляет 30-90 мг внутривенно струйно медленно (~3 мин) или капельно. Максимальная суточная доза - 150-300 мг.

При невозможности внутривенного введения можно вводить глубоко в ягодичную мышцу, при этом действие наступает позже.

В случае необходимости, дополнительно вводят 30-60 мг препарата внутривенно или внутримышечно.

При прочих показаниях одноразовая доза - 30-45 мг внутривенно медленно или внутримышечно (в ягодичную мышцу). При улучшении состояния лечение следует продолжать убывающими дозами таблеток преднизолона.

Дети: в возрасте 2-12 месяцев: одноразовая доза 2-3 мг/кг массы тела внутривенно или глубоко в ягодичную мышцу; в возрасте 1-14 лет - 1-2 мг/кг массы тела внутривенно медленно (~3 мин) или глубоко в ягодичную мышцу. В случае необходимости, через 20-30 минут дозу можно повторить.

Побочные эффекты:

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения мазипредона.

При применении мазипредона могут отмечаться:

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков) повышенная потливость.

Обусловленные минералокортикоидной активностью - задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.

Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация) лейкоцитурия, синдром "отмены"

Передозировка:

Возможно усиление описанных выше побочных явлений. Необходимо уменьшить дозу мазипредона. Лечение - симптоматическое.

Взаимодействие:

Детям с бронхиальной астмой противопоказано применение мазипредона одновременно с аэрозолями симпатомиметиков.

При одновременном назначении мазипредона и непрямых антикоагулянтов противосвёртывающее действие последних может ослабляться, реже усиливаться; необходима коррекция дозы.

Комбинация мазипредона с антикоагулянтами и тромболитиками повышает риск развития язвенных кровотечений из ЖКТ.

увеличивает вероятность

Одновременный приём с салицилатами сопровождается ускорением выведения и снижением концентрации, а при отмене мазипредона увеличением концентрации салицилатов в крови с вероятностью развития побочных эффектов, в т.ч. - возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Комбинация мазипредона с диуретиками, особенно тиазидными производными и ингибиторами карбоангидразы, амфотерицином В может привести к усилению вьшедения из организма К+ и увеличению риска развития сердечной недостаточности; с натрийсодержащими препаратами приводит к отёкам и повышению артериального давления.

Одновременное применение мазипредона с гипотензивными средствами, таблетированными гипогликемическими препаратами и инсулином уменьшает их эффективность; с сердечными гликозидами - усиливает риск развития гликозидной интоксикации с развитием желудочковой экстрасистолии в результате гипокалиемии.

Гормональные контрацептивы усиливают действие мазипредона.

Одновременное применение мазипредона и этанола или нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск возникновения эрозивноязвенных поражений и кровотечений из ЖКТ (может потребоваться снижение дозы препарата).

Появлению гирсутизма, угрей и отёков способствует одновременное применение мазипредона с другими стероидными гормональными препаратами (андрогенами, эстрогенами, пероральными контрацептивами и стероидными анаболиками).

Кроме того, одновременное применение с гормональными контрацептивами сопровождается усилением действия мазипредона из-за снижения клиренса последнего.

Риск развития катаракты возрастает при одновременном применении мазипредона с антипсихотическими средствами, карбутамидом и азатиоприном. Одновременное применение с индукторами микросомальных энзимов печени (фенитоином и барбитуратами, эфедрином, рифампицином, теофиллином) приводит к снижению концентрации и ослаблению эффекта мазипредона.

Одновременное применение мазипредона с М-холиноблокаторами, включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты, и нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Приём мазипредона во время лечения пазиквателем приводит к снижению концентрации последнего.

Одновременный приём с парацетамолом увеличивает гепатотоксический эффект в результате индукции печёночных энзимов и образования токсичного метаболита парацетамола.

Одновременный приём с витамином D снижает воздействие последнего на всасываемость кальция в кишечнике.

При одновременном приёме с соматотропным гормоном эффективность последнего снижается.

Усиливается метаболизм и снижаются концентраций изониазида и мекселитина в крови при одновременном приёме их с мазипредоном, особенно у медленных яцетиляторов.

Ингибиторы карбоангидразы и петлевые диуретики могут способствовать развитию остеопороза.

Индометацин вытесняет мазипредон из связи с альбумином и способствует развитию остеопороза.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию глюкокортикостероидной остеопатии. АКТГ усиливает действие мазипредона.

Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм мазипредона, в ряде случаев увеличивают его токсичность.

При одновременном приёме с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников может потребоваться повышение доз мазипредона.

Одновременное применение с живыми противовирусными вакцинами и другими видами иммунизации способствует активации вирусов с развитием инфекционных заболеваний.

Антититиреоидные препарты снижают, а тиреоидные гормоны повышают клиренс мазипредона.

Особые указания:

Во время лечения мазипредоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.

С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление К+ в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.

Действие мазипредона усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени. Мазипредон может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе мазипредон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.

С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.

В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы мазипредона в связи с повышением потребности в ГКС.

При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома "отмены" (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен мазипредон.

Во время лечения мазипредоном не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).

Назначая мазипредон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.

У детей во время длительного лечения мазипредоном необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности мазипредон используют в комбинации с минералокортикоидами.

У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию.

Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).

Мазипредон у больных с латентными инфекционньпли заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

Мазипредон повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

Инструкции

Мазипредон (Mazipredone)