Клинико-фармакологическая группа: 

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

"Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты"

Входит в состав препаратов
  • Megace®
    таблетки внутрь
  • АТХ:

    L02AB01   Megestrol

    G03AC05   Megestrol

    G03DB02   Megestrol

    Фармакодинамика:

    Противоопухолевый эффект обусловлен местным влиянием на эндометрий в качестве гестагенного агента, ингибированием секреции гонадотропинов гипофизом, подавлением продукции эстрадиола и андростендиона надпочечниками, модификацией эффекта стероидных гормонов, прямым цитотоксическим действием на гормонально-чувствительные клетки опухоли, блокадой высвобождения факторов роста опухоли. Эффективность при метастатическом процессе может проявляться только в тканях, имеющих цитоплазматические гормональные рецепторы. При гормонально-чувствительном раке молочной железы мегестрол уменьшает число опухолевых клеток, препятствует их активации эстрогенами, либо уменьшая стабильность, доступность и оборот эстрогенных рецепторных комплексов, либо отключая через прогестиновые рецепторные комплексы специфические гены (на уровне генома), ответственные за эффект эстрогенов. Противокахектические свойства, возможно, реализуются торможением образования фактора кахектина и интерлейкина-1 или модификации их участия в межклеточном взаимодействии.

    Фармакокинетика:

    Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax (составляющей в среднем 750 нг/мл) - 2-3 часа. Длительно циркулирует в организме (период полувыведения составляет 2-3 дня). Небольшое количество депонируется в жировой ткани. Экскреция из организма на 50-70 % осуществляется почками, на 30 % - кишечником, частично выводится через дыхательные пути.

    Показания:

    Диссеминированный рак молочной железы, рецидивирующий неоперабельный рак эндометрия, рак яичников, рак предстательной железы (паллиативное лечение); анорексия, кахексия и значительное (без явных причин) снижение массы тела у больных СПИДом, кахексия у инкурабельных онкологических пациентов.

    C50   Malignant neoplasm of breast

    C54   Malignant neoplasm of corpus uteri

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, в качестве средства для диагностики беременности, беременность (возможно тератогенное действие при применении на протяжении первых 4-х месяцев беременности), период лактации, возраст до 18 лет.

    С осторожностью:

    Тромбофлебит (в анамнезе).

    Беременность и лактация:

    Категория действия на плод по FDA - D (таблетки).

    Категория действия на плод по FDA - X (суспензия). В РФ зарегистрирован только в лекарственной форме - таблетки!!!

    Применение при беременности и лактации противопоказано.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, однократно или в 2-4 приема. Диссеминированный рак молочной железы - суточная доза составляет 160 мг, рак эндометрия - 40-320 мг, анорексия и кахексия - 400-800 мг.

    Побочные эффекты:

    Увеличение массы тела; тромбоэмболия: сообщалось о случаях тромбоэмболии, включая тромбофлебит и эмболию легкого; тошнота, рвота, отеки и кровяные выделения из полости матки, не связанные с менструациями, отмечаются приблизительно у 1-2 % больных; сообщалось о наличии у больных одышки, болей, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, приливов, изменений настроения, кушингоидных признаков на лице, временной активизации развития опухоли (в отсутствие или при наличии гиперкальциемии), гипергликемии, алопеции, синдрома запястного канала, диареи, летаргии, кожных высыпаний.

    Сообщалось о развитии патологических состояний, связанных с нарушением функционирования гипофизарно-надпочечниковой системы: непереносимость глюкозы, возникновение сахарного диабета и обострение имеющегося сахарного диабета со снижением толерантности к глюкозе и синдромом Кушинга. В редких случаях у больных вскоре после прекращения лечения препаратом наблюдались клинические признаки надпочечниковой недостаточности. Следует иметь в виду возможность подавления функции надпочечников у всех больных, принимающих препарат в течение длительного времени, а также после отмены препарата. В таких случаях могут быть показаны ударные дозы глюкокортикостероидов в качестве заместительной терапии.

    Передозировка:

    В клинических исследованиях препарат применялся в дозах до 1600 мг в сутки в течение 6 месяцев и более. Каких-либо острых токсических эффектов выявлено не было.

    В случае передозировки лечение должно носить симптоматический характер.

    Взаимодействие:

    Аминоглутетимид - снижение концентрации мегестрола.

    Бусульфан - повышение риска развития веноокклюзионной болезни.

    Доксорубицин, пэгаспаргаза - взаимное усиление токсичности.

    Карбамазепин, гризеофульвин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин - повышение клиренса мегестрола.

    Особые указания:

    Решать вопрос о назначении при раке молочной железы следует после определения рецепторного связывания эстрогена и/или прогестерона опухолевыми клетками. До начала лечения по поводу кахексии должно быть проведено детальное обследование для уточнения причины снижения массы тела.

    Мегестрол не является заменой хирургического лечения, химио- или лучевой терапии.

    Не используют в качестве теста на беременность.

    Инструкции
    Вверх