Менвео (Вакцина менингококковая олигосахаридная конъюгированная серогрупп ACW135Y) (Menveo)

Иммуногенность

Эффективность вакцины Менвео оценивалась путем количественного определения вырабатываемых специфических серогрупповых антикапсульных антител с бактерицидной активностью. Бактерицидная активность сыворотки была измерена с помощью сыворотки крови человека, которая является источником экзогенного комплемента (hSBA). Титр hSBA коррелирует с уровнем защиты от менингококковой инфекции.

Иммуногенность вакцины оценивалась в рамках рандомизированных, активно контролируемых клинических исследований, в которых принимали участие лица в возрасте от 2 месяцев до 65 лет включительно.

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 2 до 16 месяцев включительно (после серии из 4 доз вакцины)

Предварительно установленной конечной точкой исследования по оценке иммуногенности вакцины Менвео у детей, получавших серию из 4 доз вакцины в возрасте 2,4,6 и 12 месяцев, являлась доля участников с hSBA ≥ 1:8 против серогруппы А - ≥80% вакцинированных и против серогрупп С, W₁₃₅ и Y - ≥85% вакцинированных через 1 месяц после введения последней дозы при нижнем пределе доверительного интервала 95%.

Сыворотка была получена у детей в возрасте 2 месяцев (до введения первой дозы вакцины), 7 месяцев (через 1 месяц после завершения первичной серии вакцинации), 12 месяцев (до введения последней дозы) и 13 месяцев (через 1 месяц после введения последней дозы), что позволило оценить иммуногенность первичной серии вакцинации, а также иммуногенность полного курса вакцинации.

Иммуногенность вакцины Менвео у детей раннего возраста оценивали в рамках 2 базовых, рандомизированных, контролируемых, многоцентровых исследований с участием детей, получавших курс из 4 доз вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев и детей, получавших курс из 4 доз вакцины в возрасте 2, 4, 6 и 16 месяцев.

В ходе данных исследований предварительно заданные критерии оценки иммуногенности были соблюдены для всех четырех серогрупп А, С, W₁₃₅ и Y в первый месяц после завершения 4-дозовой серии вакцинации детей в возрасте 2, 4, 6 и 12 месяцев.

Таблица 1: Образование бактерицидных антител после введения вакцины Менвео одновременно с вакцинами в рамках плановой вакцинации детей в возрасте 2, 4, 6 и 12 (16) месяцев

* Предварительно заданные критерии оценки адекватности иммунного ответа были выполнены (Исследование V59P14, когорта США: нижний предел 95% ДИ) ≥ 80% для серогруппы А и ≥ 85% для серогрупп С, W135 и Y. Исследование V59_33: нижний предел 95 % ДИ > 80 % для серогруппы А и > 85% для серогрупп С, W₁₃₅, and Y.

hSBA - определение титра бактерицидных антител в сыворотке крови с использованием тест-системы на основе комплемента человека;

% ≥ 1:8 - доля участников с hSBA ≥ 1:8 к определенной серогруппе;

ДИ - доверительный интервал;

СГТ - среднее геометрическое титров антител;

N - количество детей, соответствующих критериям включения в когорту в соответствии с протоколом для теста на иммуногенность, у которых результаты серологического исследования измерялись после введения 3 и 4 доз (количество субъектов с доступными результатами).

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 6 до 23 месяцев включительно (после серии из двух доз вакцины)

Иммуногенность вакцины Менвео была оценена у детей, которые вместо серии из 4 доз вакцины получали серию из 2 доз. Среди когорты в соответствии с протоколом (386 человек), после введения вакцины Менвео детям в возрасте 7-9 и 12 месяцев, соотношение участников с hSBA ≥ 1:8 против серогрупп А, С, W₁₃₅ и Y было следующим: 88% (84-91), 100% (98-100), 98% (96-100), 96% (93-99) соответственно.

Серия из 2 доз вакцины была изучена в рамках клинического исследования с участием детей из Латинской Америки, которые получали вакцину Менвео в возрасте 12 и 16 месяцев. Среди когорты в соответствии с протоколом (106 человек) соотношение участников с hSBA ≥ 1:8 против серогрупп А, С, W135 и У было следующим: 97% (92-99), 100% (96- 100), 100% (96-100), и 100% (96-100), соответственно.

Иммуногенность вакцины у детей в возрасте от 2 до 10 лет

В ходе базового исследования (V59P20) по изучению иммуногенности проводилась сравнительная оценка вакцины Менвео и вакцины ACWY-D (вакцина менингококковая полисахаридная серогрупп А, С, W, Y, конъюгированная с дифтерийным анатоксином).

В соответствии с протоколом одна группа детей (1 170 человек) была вакцинирована вакциной Менвео, а вторая группа детей (1 161 человек) получила вакцину сравнения ACWY-D. В ходе двух вспомогательных исследований (V59P8) и (V59PI0) иммуногенность вакцины Менвео сравнивали с иммуногенностью вакцины ACWY-PS (четырехвалентная менингококковая полисахаридная вакцина).

В базовом рандомизированном слепом исследовании (V59P20) участники были поделены на возрастные группы (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно).

Иммуногенность однократной дозы вакцины Менвео через 1 месяц после вакцинации сравнивалась с однократной дозой вакцины ACWY-D. В обеих возрастных группах показатели после вакцинации Менвео являлись сопоставимыми с показателями после введения вакцины ACWY-D по соотношению участников с серологическим иммунным ответом и доле участников с hSBA ≥ 1:8 против серогрупп С, W₁₃₅ и Y.

Исключение составила серогруппа А. В обеих возрастных группах (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно) иммунный ответ, который определяли по среднему геометрическому титру (СГТ) антител, обнаруженных в сыворотке крови с использованием тест-системы на основе комплемента человека (hSBA), был не хуже для всех серогрупп (Таблица 2).

Доля участников с серологическим иммунным ответом, участников с hSBA ≥ 1:8, а также значениями СГТ против серогрупп W₁₃₅ и Y оказались выше у получавших вакцину Менвео. Также значения СГТ против серогруппы С оказались выше среди участников, получавших вакцину Менвео.

Таблица 2: Сравнение сывороточного бактерицидного серологического иммунного ответа на вакцину Менвео и ACWY-D через 1 месяц после вакцинации лиц в возрасте от 2 до 10 лет включительно

*Серологический иммунный ответ определялся как: а) после вакцинации hSBA ≥ 1:8 для участников с hSBA < 1:4; или б) до вакцинации по меньшей мере в 4 раза выше, чем исходные титры для участников с титром hSBA ≥ 1:4 до вакцинации.

В другом рандомизированном слепом исследовании (V59P8) с участием детей проводилась вакцинация 1 дозой вакцины Менвео (N=284) или 1 дозой вакцины сравнения ACWY-PS (N=285).

У детей в возрасте от 2 до 10 лет, также как и в каждой возрастной группе (от 2 до 5 лет и от 6 до 10 лет включительно), был установлен не только превосходящий иммунный ответ, который определяли по количеству серологических иммунных ответов (%), по hSBA ≥ 1:8 и СГТ, не только не уступал иммунному ответу на вакцину сравнения ACWY-PS, но и был значительно выше по всем критериям оценки иммуногенности для всех серогрупп через 1 месяц после вакцинации.

Через 1 год после вакцинации иммунный ответ на вакцину Менвео оставался более высоким, чем на ACWY-PS для серогрупп А, W135 и Y, что подтверждается показателями hSBA ≥ 1:8 и СГТ. Иммунный ответ после вакцинации Менвео не уступал ожидаемым результатам для серогруппы С.

В рандомизированном слепом исследовании (V59P10) сравнивали иммуногенносгь однократной дозы вакцины Менвео (N=949) и I дозы вакцины сравнения ACWY-PS (N=551) у детей в возрасте от 2 до 10 лет.

Иммуногенность оценивали в подгруппе из 150 субъектов в каждой группе вакцины. Иммунный ответ на вакцину Менвео, который оценивали через 1 месяц после вакцинации по доле пациентов с серологическим иммунным ответом, hSBA ≥ 1:8 и СГТ, был не хуже, чем на вакцину ACWY-PS.

Иммуногенность вакцины у подростков

В одном исследовании (V59P13) с участием подростков и взрослых (возрастная группа от 11 до 18 лет), которые получали 1 дозу вакцины Менвео (N=2 649) или 1 дозу вакцины сравнения ACWY-D (N = 875), была зарегистрирована не меньшая эффективность вакцины Менвео по сравнению с вакциной ACWY-D для всех 4 серогрупп (определено по серологическому иммунному ответу, подтвержденному hSBA). Доля участников с серологическим иммунным ответом, с hSBA ≥ 1:8 и СГТ была статистически выше для серогрупп A, W₁₃₅ и Y в группе Менвео по сравнению с группой вакцины сравнения ACWY-D.

В группе участников в возрасте 11-18 лет, исходно серонегативных (hSBA < 1:4), доля лиц, у которых наблюдалось достижение hSBA ≥ 1:8 после введения 1 дозы вакцины Менвео составила: серогруппа А - 75% (780/1039); серогруппа С - 80% (735/923); серогруппа W₁₃₅ - 94% (570/609); серогруппа Y - 81% (510/630).

В другом исследовании V59P6 (N=524) для подтверждения не меньшей эффективности вакцины Менвео в сравнении с вакциной ACWY-PS, подростки в возрасте 11-17 лет были рандомизированы в группы, получившие вакцинацию исследуемой или контрольной вакциной.

Для всех четырех серологических групп (А, С, W₁₃₅ и Y) вакцина Менвео оказалась не менее эффективной по сравнению с вакциной сравнения ACWY-PS по пропорции достигших уровня hSBA ≥ 1:8 и показателей СГТ (эффективность вакцины Менвео по серологическим ответам и СГТ была статистически значимо выше). Кроме того, для серогрупп А, С и Y при оценке по процентному соотношению пациентов с уровнем hSBA после вакцинации ≥ 1:8 эффективность вакцины Менвео оказалась статистически значимо выше, чем эффективность вакцины ACWY-PS.

Устойчивость иммунного и бустерного ответов у подростков

В исследовании V59P13E1 производилась оценка устойчивости иммунного ответа против серогрупп А, С, W₁₃₅ и Y через 21 месяц, 3 года и 5 лет после первичной вакцинации среди пациентов, которым на момент вакцинации было от 11 до 18 лет.

В группе вакцины Менвео процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 с 21-го месяца до 5 лет после вакцинации оставалось постоянным при сравнении с серогруппами С, W₁₃₅, и Y и незначительно уменьшалось со временем при сравнении с серогруппой А (Таблица 3).

Через 5 лет после первичной вакцинации процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 против всех четырех серогрупп в группе вакцины Менвео было значительно выше, чем в контрольной группе пациентов, не получивших вакцину.

Таблица 3: Устойчивость иммунного ответа через 21 месяц, 3 года и 5 лет после вакцинации Менвео (на момент вакцинации возраст пациентов составлял от 11 до 18 лет)

Бустерная доза вакцины Менвео была введена через 3 года после первичной вакцинации Менвео или ACWY-D. Через 1 месяц после вакцинации в обеих группах выявлен устойчивый ответ на бустерную дозу (у 100% пациентов ко всем серогруппам), который в большинстве случаев сохранялся для серогрупп С, W₁₃₅ и Y (уровень hSBA ≥ 1:8 у 87- 100% вакцинированных; уровень hSBA ≥ 1:8 ко всем серогруппам) в течение 2-х лет после введения бустерной дозы. Наблюдалось незначительное снижение доли вакцинированных лиц с hSBA ≥ 1:8 к серогруппе А, тем не менее, значения оставались достаточно высокими (77-79%).

Показатели СГТ, как и ожидалось, со временем снижались, но оставались в 2-8 раз выше, чем показатели до введения бустерной дозы.

В исследовании V59P6E1 через 1 год после вакцинации процентное соотношение пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 для серогрупп С, W₁₃₅ и Y среди пациентов, получивших вакцину Менвео, оставалось существенно более высоким, чем среди пациентов, получивших ACWY-PS; для серогруппы А показатели являлись сопоставимыми в обеих исследуемых группах. Подобная тенденция наблюдалась при сравнении показателей СГТ и hSBA. Через 5 лет после вакцинации доля пациентов с уровнем hSBA ≥ 1:8 для серогрупп С и Y среди вакцинированных Менвео оставалась существенно выше, чем среди вакцинированных ACWY-PS. Для серогрупп W₁₃₅ и Y наблюдались более высокие показатели СГТ hSBA.

Через 5 лет после завершения первичной вакцинации вакциной Менвео или ACWY-PS была введена бустерная доза Менвео. Через 7 дней после введения бустерной дозы уровень hSBA ≥ 1:8 против серогрупп А, С, W₁₃₅ и Y наблюдался у 98-100% пациентов, ранее получивших вакцину Менвео, и у 73-84% пациентов, ранее получивших ACWY-PS. Через 1 месяц после вакцинации процентные соотношения пациентов с уровнем hSBA >1:8 составляли 98-100% и 84-96%, соответственно.

Также наблюдалось существенное увеличение показателей СГТ hSBA против всех четырех серогрупп на 7 и 28 дни после введения бустерной дозы.

Иммуногенность вакцины у взрослых

В исследовании V59P13 по изучению иммуногенности у взрослых оценивали иммунный ответ на вакцину Менвео в группе лиц от 19 до 55 лет. Вакцина Менвео показала не меньшую эффективность при сравнении с вакциной ACWY-D для всех 4 серогрупп по первичному критерию оценки (hSBA). Значения СГТ hSBA и доля участников с серологическим ответом, подтвержденным hSBA против серогрупп С, W135 и Y, оказались статистически выше у лиц, получавших вакцину Менвео по сравнению с данными показателями у лиц, вакцинированных вакциной ACWY-D. Доля субъектов с hSBA ≥ 1:8 была статистически выше для серогрупп С и Y среди получавших вакцину Менвео по сравнению с соответствующими серогруппами среди вакцинированных ACWY-D.

В группе исходно серонегативных участников в возрасте 19-55 лет, доля участников, достигших hSBA ≥1:8 после введения дозы вакцины Менвео, являлась следующей: серогрумма А - 67% (582/875); серогруппа С - 71% (401/563); серогруппа W135 - 82% (131/160); серогруппа Y - 66% (173/263).

В исследовании V59P6E1 проводилась оценка развития иммунного ответа после первичной вакцинации вакциной Менвео у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 22 лет. Через 7 дней после вакцинации уровень hSBA ≥ 1:8 против серогруппы А был достигнут у 64% пациентов, а у 88-90% пациентов выявляли бактерицидные антитела против серогрупп С, W₁₃₅ и Y.

Через 1 месяц после вакцинации процентные соотношения пациентов с hSBA ≥ 1:8 составляли 92-98% для всех серогрупп. Высокий иммунный ответ, который определяется по СГТ hSBA против всех серогрупп, также наблюдался на 7 день (СГТ от 34 до 70) и на 28 день (СГТ от 79 до 127) после введения 1 прививочной дозы.

Иммуногенность вакцины у лиц пожилого возраста

Сравнительная оценка иммуногенности вакцины Менвео и вакцины сравнения ACWY-PS была проведена у лиц в возрасте от 56 до 65 лет, в рамках исследования V59P17. Доля участников с hSBA ≥ 1:8 являлась сопоставимо высокой для всех 4 серогрупп и оказалась статистически выше для серогрупп А и Y по всем критериям оценки (серологический ответ, hSBA ≥ 1:8 и СГТ). Кроме того, статистически более интенсивный ответ (оценивался по СГТ) среди лиц, вакцинированных вакциной Менвео, наблюдался для серогруппы С.

Данные доклинических исследований

В ходе доклинических исследований по оценке безопасности вакцины на животных специфические риски для человека не выявлены.