Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГР-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГР-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью различным
пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий
соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vivo и in vitro показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки граммотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов, уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительные к меропенему основываются на фармакокинетике и на корреляции клинических и микробиологических данных диаметр зоны задержки роста и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
| Категории возбудителя | Диаметр зоны (мм) |
| Чувствительный | ≥ 14 |
| Промежуточный | от 12 до 13 |
| Резистентный | ≤ 11 |
В следующей таблице приедены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
| Патогены | Чувствительность (мг/л) | Резистентность (мг/л) |
| Enterobacteriaceae | ≤ 2 | > 8 |
| Pseudomonas | ≤ 2 | > 8 |
| Acinetobacter | ≤ 2 | > 8 |
| Streptococcus групп А, В, С, G | ≤ 2 | > 2 |
| Streрtococcus рneumoniae1 | ≤ 2 | > 2 |
| Другие стрептококки | ≤ 2 | > 2 |
| Enterococcus5 | - | - |
| Staphylococcus2 | Зависит от наличия чувствительности к метициллину |
| Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis | ≤ 2 | > 2 |
| Neisseria meningitides2,3 | ≤ 0,25 | > 0,25 |
| Грамположительные анаэробы | ≤ 2 | > 8 |
| Грамотрицательные анаэробы | ≤ 2 | > 8 |
| Неспецифические пороговые значения4 | ≤ 2 | > 8 |
1: Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
2: Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3: Значения, используемые только при менингите.
4: Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5: Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в
соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже,
подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalisl, Staphylococcus aureus
(метициллин-чувствительный)2, род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы B, Streptococcus milleri (S. anginosus, S. Constellatus и S.Intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (rpynrua A).
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolytieus, poд Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius,
P.magnus).
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1;
грамотрицательные аэробы: Pод Acinetobacter, Burkholderia cepacia,
Pseudomonas aeruginosa.
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Другие возбудители: Chlamydophilia pneumonia, Chlamydophilia psittaci,
Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumonia.
l: возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
2: все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.