Клинико-фармакологическая группа: 

Детоксицирующие средства, включая антидоты

Муколитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей

Входит в состав препаратов
  • Mesna-LANS
    раствор в/в
  • Uromitexan®
    раствор в/в
  • АТХ:

    V03AF   Detoxifying Agents For Antineoplastic Treatment

    Фармакодинамика:

    Муколитик и антидот акролеина. Муколитическое действие обусловлено наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы активного вещества, способствующей разрыву дисульфидных связей, препарат снижает вязкость секрета верхних отделов дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода.

    В виде дисульфида инертен, восстанавливается в канальцах почек до SH-месны, связывающейся и обезвреживающей уротоксические метаболиты оксазафосфоринов (для ифосфамида - 4-гидроксифосфамид и акролеин), которые раздражают слизистую оболочку мочевого пузыря. В результате взаимодействия с двойной связью молекулы акролеина образуется стабильный нетоксичный тиоэфир. Противоопухолевое действие препарата не ослабляется.

    Фармакокинетика:

    При приеме внутрь абсорбируется в тонкой кишке (не зависит от приема пищи). 45-79 % биодоступности при внутривенном введении. Связь с белками плазмы 69-75 %. Биотрансформация быстрая, посредством окисления до одного метаболита (дисульфида месны). Период полувыведения месны 0,36 ч, димесны - 1,17 ч. Максимальная концентрация свободных тиоловых соединений в моче - через 2-4 ч. 25 % принятой дозы обнаруживают в моче в виде свободной месны в первые 4 ч. Элиминация осуществляется почками (32 % в неизмененном виде, 33 % в виде дисульфида месны). Полностью выводится в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение происходит в форме SH-месны. Максимальное выведение через 2-3 ч после внутривенного введения. В сравнении с последним режим комбинированного введения приводит к увеличению системной экспозиции до 150 % и обеспечивает более постоянное выведение месны с мочой на протяжении суток. При ингаляционном введении быстро всасывается из дыхательных путей и выводится в неизмененном виде.

    Показания:

    Раствор для инъекций: профилактика уротоксичности цитостатиков, геморрагический цистит, вызванный алкилирующими агентами.

    Раствор для ингаляций: хронический и обструктивный бронхит, бронхиальная астма, эмфизема и ателектаз легких, бронхоэктатическая болезнь, послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях.

    Аэрозоль назальный: ринит.

    Противопоказания

    Индивидуальная непереносимость.

    Астения, обусловливающая неэффективность кашля.

    Бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве.

    Беременность и грудное вскармливание.

    С осторожностью:

    У пожилых пациентов.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации FDA категории С. Препарат не рекомендован в период беременности и грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:

    Раствор для инъекций: профилактика индуцированных ифосфамидом геморрагических циститов - вводят внутривенно струйно (медленно) 240 мг/м2 или 20 % от дозы цитостатика одновременно с цитостатиком и через 4 и 8 ч после оксазафосфорина. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика вводят в дозе 20 % от дозы цитостатика в начале инфузии, затем в дозе 100 % - в течение 24 ч инфузии и еще 6-12 ч в той же дозе - после окончания инфузии.

    Раствор для ингаляций: 1-2 ампулы в чистом виде или в разведении 1:2 с водой 3-4 раза в сутки. Продолжительность курса лечения составляет от нескольких дней до нескольких недель.

    Эндотрахеально - по 1-2 мл, растворенных в 1-2 мл дистиллированной воды или изотонического раствора. Препарат вводится при помощи трубки для трахеостомии или внутритрахейного зонда. Процедуру повторяют каждый час до момента разжижения и эвакуации секрета. Инстилляция в гайморовы пазухи при гайморите после лаважа - 2-3 мл неразведенного раствора каждые 2-3 дня.

    Аэрозоль назальный вводится по 1 дозе (1 впрыскивание) в каждую ноздрю 4 раза в сутки.

    Побочные эффекты:

    Сердечно-сосудистая система: гипотензия, тахикардия.

    Пищеварительная система: тошнота и рвота, диарея (при разовой дозе, превышающей 60 мг/кг), неприятный привкус во рту.

    Дыхательная система: раздражение слизистой оболочки полости носа (при интраназальном применении), кашель, чувство жжения и боли за грудиной, бронхоспазм (при ингаляционном применении).

    Мочевыделительная система: гематурия.

    Со стороны нервной системы: головная боль, утомляемость, раздражительность, депрессия, энцефалопатия (в комбинации с ифосфамидом).

    Дерматологические: флебит в месте введения (редко).

    Гиперчувствительность: аллергические реакции.

    Канцерогенность (мутагенность): исследования канцерогенности месны не проведены. Мутагенна в тесте Эймса на Salmonella typhimurium, микроядерном тесте у мышей, повышает частоту обменов сестринских хроматид и хромосомных аберраций РНА-стимулированных лимфоцитов in vitro.

    Другие: боли в конечностях.

    Передозировка:Нет данных.
    Взаимодействие:

    Несовместим в одном инфузионном растворе с цисплатином.

    Можно смешивать в одном флаконе с ифосфамидом и циклофосфамидом.

    Не влияет на терапевтическую эффективность винкристина, доксорубицина, кармустина, метотрексата, а также на активность сердечных гликозидов.

    Инактивирует мехлорэтамин.

    Особые указания:

    Неиспользованное содержимое ампул следует выбрасывать в связи с тем, что их содержимое быстро окисляется.

    Инструкции
    Вверх