Следующие нежелательные реакции подробно описаны в разделе "Особые указания":
- Тромбоцитопения
- Желудочно-кишечная токсичность
- Периферическая нейропатия
- Периферические отеки
- Кожные реакции
- Гепатотоксичность
Опыт применения в клинических исследованиях
Поскольку Нинларо® применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, следует ознакомиться с информацией о нежелательных реакциях этих препаратов в инструкции по медицинскому применению.
Популяция оценки безопасности в базисном исследовании 3 фазы включала 720 пациентов с рецидивирующей и/или устойчивой к лечению множественной миеломой, получавших Нинларо® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (схема с Нинларо*; N=360) или плацебо в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (схема с плацебо; N=360) и 115 пациентов из двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥ 20 %), которые были зарегистрированы у 417 пациентов, получавших Нинларо и 418 пациентов, получавших плацебо, являлись диарея (39 % по сравнению с 32 %), тромбоцитопения (33 % по сравнению с 21 %), нейтропения (33 % по сравнению с 30 %), запор (30 % по сравнению с 22 %), периферическая нейропатия (25 % по сравнению с 20 %), тошнота (23 % по сравнению с 18 %), периферические отеки (23 % по сравнению с 17 %), рвота (20 % по сравнению с 10 %) и инфекции верхних дыхательных путей (21 % по сравнению с 16 %). Серьезные нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥ 2 % пациентов, включали тромбоцитопению (2 %) и диарею (2 %).
Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности - MedDRA) (см. табл. 4). Для описания частоты нежелательных реакций (HP) используется классификация, основанная на рекомендациях Совета международных научно-медицинских организаций - CIOMS: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (не может быть рассчитана на основе доступных данных).
Табл. 4. Нежелательные реакции при применении Нинларо в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (все степени тяжести, 3 степени и 4 степени)
| Класс системы органов/ Нежелательные реакции | Нежелательные реакции (все степени тяжести) | Нежелательные реакции 3 степени тяжести | Нежелательные реакции 4 степени тяжести |
| Инфекционные и паразитарные заболевания |
| Инфекция верхних дыхательных путей | Очень часто | Нечасто | |
| Опоясывающий герпес | Часто | Часто | |
| Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы |
| Тромбоцитопения* | Очень часто | Очень часто | Часто |
| Нейтропения* | Очень часто | Очень часто | Часто |
| Нарушения со стороны нервной системы |
| Периферические нейропатии* | Очень часто | Часто | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
| Диарея | Очень часто | Часто | |
| Запор | Очень часто | Нечасто | |
| Тошнота | Очень часто | Часто | |
| Рвота | Очень часто | Нечасто | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
| Сыпь* | Очень часто | Часто | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
| Боль в спине | Очень часто | Нечасто | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
| Периферические отеки | Очень часто | Часто | |
* Представляет группу предпочтительных терминов.
Описание отдельных нежелательных реакций
Прекращение лечения
Развитие каждой из перечисленных нежелательных реакций потребовало отмены одного или более из трех лекарственных препаратов у ≤ 1% пациентов в группе Нинларо®.
Тромбоцитопения
У 3 % пациентов, принимавших Нинларо® и 1 % пациентов, получавших плацебо, во время лечения количество тромбоцитов составило ≤ 10000/мм3. У менее 1 % пациентов в обеих группах количество тромбоцитов во время лечения снизилось до ≤ 5000/мм3. Развитие тромбоцитопении привело к отмене одного или более из трех препаратов у < 1 % пациентов в группе Нинларо® и у 1 % пациентов в группе плацебо. Тромбоцитопения не сопровождалась увеличением частоты геморрагических проявлений или количества переливаний тромбоцитарной массы.
Токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея приводила к отмене одного или более из трех препаратов у 1 % пациентов в группе Нинларо® и < 1 % пациентов в группе плацебо.
Сыпь
Сыпь наблюдались у 18 % пациентов в группе Нинларо® по сравнению с 10 % пациентов в группе плацебо. Чаще всего в обеих группах выявлялись пятнисто-папулезные и макулезные высыпания. Сыпь 3 степени зарегистрирована у 2 % пациентов в группе Нинларо® по сравнению с 1 % в группе плацебо. Появление высыпаний привело к отмене одного или более из трех лекарственных препаратов у < 1 % пациентов в обеих группах.
Периферическая нейропатия
Периферическая нейропатия возникла у 25 % пациентов в группе Нинларо® по сравнению с 20 % пациентов в группе плацебо. Периферическая нейропатия 3 степени зарегистрирована у 2 % пациентов в обеих группах. Наиболее часто развивалась периферическая сенсорная нейропатия (16 % и 12 % в группе Нинларо® и плацебо, соответственно). Периферическая моторная нейропатия встречалась нечасто в обеих группах (< 1 %). Развитие периферической нейропатии привело к отмене одного или более из трех лекарственных препаратов у 1 % пациентов в группе Нинларо® по сравнению с < 1 % пациентов в группе плацебо.
Расстройства зрения
Расстройства зрения описывали многими различными терминами предпочтительного употребления, суммарно их частота составляла 24 % у пациентов, получавших схему с Нинларо®, и 15 % у пациентов, получавших схему с плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями были нечеткость зрения (5 % при схеме с Нинларо® и 4 % при схеме с плацебо), сухость глаз (4 % при схеме с Нинларо® и 1 % при схеме с плацебо), конъюнктивит (5 % при схеме с Нинларо® и 1 % при схеме с плацебо) и катаракта (4 % при схеме с Нинларо® и 5 % при схеме с плацебо). Нежелательные реакции степени 3 наблюдались у 2 % пациентов в обеих группах.
Другие нежелательные реакции
Но доступным данным, полученным за рамками исследования 3 фазы, в редких случаях сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях: острый лихорадочный иейтрофильный дерматоз (синдром Свита), синдром Стивенса-Джонсона, поперечный миелит, синдром задней обратимой энцефалопатии, синдром лизиса опухоли и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
В базисном исследовании 3 фазы (N=720) и двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (N=115) перечисленные ниже нежелательные реакции встречались с одинаковой частотой в группе Нинларо® и группе плацебо: усталость (26 % против 24 %), снижение аппетита (12 % против 9 %), артериальная гипотензия (4 % в каждой группе), сердечная недостаточность (3 % в каждой группе), аритмия (12 % против 11 %), а также нарушение функции печени, в том числе изменение уровня печеночных ферментов (8 % против 6 %).
Частота возникновения тяжелых (3-4 степени) форм гипокалиемии была выше в группе Нинларо® (5 %), чем в группе плацебо (< 1 %).
Развитие грибковой и вирусной пневмонии с летальным исходом регистрировалось у пациентов, получавших комбинацию Нинларо®, леналидомид и дексаметазон, редко.
Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщить врачу обо всех случаях нежелательных реакций, в том числе не перечисленных в данной инструкции по медицинскому применению.