Нитрендипин метаболизируется с помощью изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450, который находится в печени и в слизистой оболочке кишечника. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие этот изофермент, могут влиять на эффект «первичного прохождения» через печень или плазменный клиренс нитрендипина.
Дигоксин: при одновременном приеме нитрендипина и дигоксина следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или проводить контроль концентрации дигоксина в плазме крови и, при необходимости, снижать дозу дигоксина.
Миорелаксанты (панкурония бромид, векурония галид): длительность и выраженность эффектов миорелаксантов повышена у пациентов, принимающих нитрендипин.
Противоэпилептические препараты, индуцирующие цитохром Р450 ЗА4, например, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин: формальные исследования возможного взаимодействия между нитрендипином и этими антиконвульсантами не проводились. Однако известно, что фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин индуцируют цитохром Р450 ЗА4. Следовательно, при совместном приеме этих антиконвульсантов может возникнуть клинически значимое снижение биодоступности нитрендипина. Это может привести к снижению действия нитрендипина. Если доза нитрендипина в связи с его одновременным применением с фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином была увеличена, то после прекращения приема противосудорожных препаратов она вновь должна быть уменьшена.
Рифампицин сильно индуцирует ферментативную систему цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина приводит к значительному уменьшению биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов «медленных» кальциевых каналов), и к ослаблению его антигипертензивного эффекта. Одновременное применение нитрендипина с рифампицином противопоказано.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин): исследования взаимодействия нитрендипина и макролидных антибиотиков не проводились. Однако известно, что некоторые макролидные антибиотики подавляют метаболизм других лекарственных препаратов, опосредованный цитохромом Р450 ЗА4 и поэтому нельзя исключить повышение концентрации нитрендипина в плазме при одновременном применении нитрендипина с макролидными антибиотиками.
Азитромицин (несмотря на его структурное сходство с макролидными антибиотиками) не подавляет цитохром Р450 ЗА4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир): исследования взаимодействия нитрендипина и ингибиторов протеазы ВИЧ не проводились. По данным сообщений вещества данной группы являются мощными блокаторами цитохрома Р450 ЗА4, поэтому нельзя исключить повышение концентрации нитрендипина в плазме при одновременном применении.
Антигипертензивный эффект нитрендипина усиливают:
- α- и β-адреноблокаторы и/или другие гипотензивные средства: уменьшая печеночный кровоток, повышают концентрацию нитрендипина в плазме крови;
- диуретики: могут привести к увеличению экскреции натрия почками;
- ингибиторы АПФ;
- антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II);
- другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов;
- блокаторы альфа-рецепторов;
- ингибиторы ФДЭ-5;
- метилдопа.
Противогрибковые средства группы азолов: формальные исследования взаимодействия нитрендипина с определенными противогрибковыми препаратами группы азолов не проводились. Однако известно, что действующие вещества этой категории препаратов подавляют цитохром Р450, а также сообщается о различных взаимодействиях с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (дигидропиридинами). Следовательно, совместный пероральный прием с нитрендипином может привести к значительному усилению систематической биодоступности нитрендипина в результате сниженного эффекта «первичного прохождения» через печень. При одновременном применении нитрендипина с кетоконазолом, итраконазолом или флуконазолом пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача при постоянном контроле артериального давления; в случае необходимости, врач может принять решение о снижении дозы нитрендипина.
Нефазодон, являясь мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4, может приводить к увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови.
Флуоксетин: опыт применения структурно схожего дигидропиридинового блокатора «медленных» кальциевых каналов нимодипина показал, что одновременный прием нимодипина и антидепрессанта флуоксетина повышает концентрацию нимодипина в плазме приблизительно на 50 %. Отмечается сниженная концентрация флуоксетина в плазме, причем это не касалось активного метаболита норфлуоксетина. Следовательно, нельзя исключить клинически значимое повышение концентраций нитрендипина в плазме при одновременном применении флуоксетина.
Хинупристин/далъфопристин: на основании опыта применения структурно схожего блокатора «медленных» кальциевых каналов нифедипина может быть повышена концентрация нитрендипина в плазме при одновременном применении хинупристина/дальфопристина.
Вальпроевая кислота: формальные исследования возможного взаимодействия между нитрендипином и вальпроевой кислотой не проводились. Так как вальпроевая кислота увеличивает концентрацию структурно схожего блокатора «медленных» кальциевых каналов нимодипина в результате ингибирования фермента, то нельзя исключать повышение концентрации нитрендипина в плазме и, следовательно, усиление эффекта нитрендипина.
Циметидин, ранитидин: прием циметидина, и в меньшей степени, ранитидина, может привести к повышению концентрации нитрендипина в плазме и, следовательно, усиленному эффекту нитрендипина.
Взаимодействия с продуктами питания и напитками
Грейпфрутовый сок подавляет цитохром Р450 3А4. Прием нитрендипина с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта. При регулярном приеме грейпфрутового сока подобный эффект может проявляться даже на протяжении 3 дней с момента его последнего приема.