Входит в состав препаратов
  • Enanorm
    таблетки внутрь
  • АТХ:

    C09BB06   Enalapril And Nitrendipine

    Фармакодинамика:

    Эналаприл является пролекарством, в результате его гидролиза, образуется активный метаболит - эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования" из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), систолическое и диастолическое АД, постнагрузка и преднагрузка на миокард. Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его активности. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение: кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращается прогрессирование сердечной недостаточности и замедляется развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Время наступления антигипертензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется в течение суток.

    Нитрендипин - БМКК из группы производных дигидропиридина, оказывает антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Вызывает некоторое увеличение экскреции натрия и воды. Уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде, не угнетает проводимость сердечной мышцы. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемое тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемое кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Результаты клинического изучения препарата Энанорм у пациентов с артериальной гипертензией, не достигших удовлетворительного контроля АД при монотерапии эналаприлом в дозе 10 мг или нитрендипина в дозе 20 мг, показали, что препарат Энанорм обладает более выраженным действием в отношении снижения как диастолического, так и систолического АД и степени выраженности терапевтического ответа на проводимую терапию.

    Фармакокинетика:

    Эналаприл.

    После приема внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 60%. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Связь эналаприла с белками плазмы крови составляет 50-60%. Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата. Биодоступность эналаприла - 40%. Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1 час, эналаприлата - 3-4 часа. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата около 11 ч. Выводится эналаприл преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

    Нитрендипин. Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 88%. Биодоступность составляет 20-30% из-за выраженного эффекта "первичного прохождения" через печень. Связь с белками плазмы крови (альбумином) - 96-98%. Гемодиализ неэффективен. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови 1-3 ч после применения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 5-9 л/кг, поэтому гемодиализ и плазмаферез неэффективны. Метаболизируется в печени, в основном, путем окисления. Метаболиты фармакологически неактивны. Нитрендипин выводится преимущественно через почки: в виде метаболитов выводится примерно 77% принятой дозы, менее 0,1% принятой дозы выводится в неизмененном виде. Остальная часть нитрендипина выводится через кишечник. Т1/2 нитрендипина после приема внутрь составляет 8-12 часов. Ни нитрендипин, ни его метаболиты в организме не кумулируют. У пожилых пациентов увеличивается Т1/2, при циррозе печени - площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови увеличивается.

    Показания:

    Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

    Противопоказания

    - Повышенная чувствительность к эналаприлу, нитрендипину или любому вспомогательному веществу препарата и другим производным дигидропиридина;

    - наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;

    - наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

    - беременность, период лактации;

    - шок, коллапс;

    - острая сердечная недостаточность;

    - различные патологические синдромы (хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведение инотропной терапии) и состояния, если при их течении отмечается нестабильная гемодинамика (например, сердечно-сосудистый шок, острая сердечная недостаточность, острый коронарный синдром, острый период инсульта);

    - двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

    - гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

    - тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин) и гемодиализ;

    - тяжелые нарушения функции печени;

    - непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

    - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

    - выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

    - при условиях нестабильной гемодинамики: острый инфаркт миокарда (в первые 4 недели после перенесенного инфаркта миокарда), хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA классификации;

    - одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 кв.м);

    - одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией; одновременное применение с рифампицином;

    - одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека).

    С осторожностью:

    кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, легкие или умеренные нарушения функции печени, диета с ограничением поваренной соли, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст.

    Беременность и лактация:

    Не рекомендуется при беременности и лактации.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, не более 1 таблетки в сутки, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывать и не разжевывать, запивая достаточным количеством воды.

    Побочные эффекты:

    Наиболее распространенные побочные эффекты:

    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

    Часто: "приливы" крови к коже лица, периферические отеки.

    Нечасто: тахикардия, головокружение, выраженное снижение АД.

    Очень редко: нарушение периферического кровообращения, одышка.

    Нарушения со стороны нервной системы:

    Часто; головная боль.

    Очень редко: астения, гипотермия, сонливость, парестезия, тремор, судороги.

    Нарушения со стороны дыхательной системы:

    Часто: кашель.

    Очень редко: фарингит, трахеит, диспноэ.

    Нарушения со стороны пищеварительной системы:

    Нечасто: тошнота, диспепсия.

    Очень редко: метеоризм.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    Нечасто: эритематозная сыпь.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

    Очень редко: гематурия.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

    Очень редко: мышечный спазм.

    Лабораторные и инструментальные данные:

    Очень редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипокалиемия.

    Передозировка:

    До настоящего времени случаи передозировки данной комбинации не зарегистрированы. Наиболее вероятным проявлением передозировки - препарата будет являться выраженное снижение АД.

    Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, введение адсорбентов (по возможности, в первые 30 мин). Следует контролировать жизненные функции.
    Взаимодействие:

    Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, например, диуретиками, бета-адреноблокаторами или альфа-адреноблокаторами.

    Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) снижают вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и другие препараты, способные повысить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), могут оказывать аддитивное влияние на содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если совместное применение таких препаратов необходимо, например, для устранения гипокалиемии, то при этом следует проявлять осторожность и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови.

    Применение эналаприла в комбинации с литием не рекомендуется из-за риска значительного повышения концентрации лития в сыворотке крови с последующим развитием тяжелой нейротоксичности. Если совместное применение этих препаратов необходимо, то следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

    Эналаприл может усиливать гипогликемическое действие препаратов, поэтому следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

    Баклофен может усиливать антигипертензивный эффект. При необходимости сочетанного применения следует контролировать АД и корректировать дозу.

    Применение совместно с нейролептиками и трициклическими антидепрессантами может вызывать ортостатическую гипотензию.

    Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды (применяемые парентерально или внутрь), прокаинамид – одновременное применение может вызывать лейкопению.

    Особые указания:

    При применении ингибиторов АПФ, особенно в первые недели, а также в редких случаях после длительного применения, может развиться ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани или глотки. В таких случаях лечение сразу отменяют. Эналаприл следует крайне осторожно применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, либо их комбинацию, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых случаях препарат может вызывать ортостатическую гипотензию, риск которой повышен у пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой. Например, при сниженном объеме крови или нарушении водно-электролитного баланса крови или дефицита солей из-за применения диуретиков, употребления низко солевой диеты, проведения гемодиализа, наличия диареи или рвоты, а также при ослаблении функции левого желудочка и при реноваскулярной гипертонии. У таких пациентов сначала нужно скорректировать объем крови или концентрацию солей.

    Инструкции
    Вверх