Перед применением препарата Окревус® проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой.
Инфузионные реакции
Немедленно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас возникла инфузионная реакция (список симптомов инфузионных реакций приведен в разделе 4). Инфузионные реакции могут возникнуть во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии. Симптомы инфузионных реакций могут развиться во время любой инфузии, но наиболее часто они отмечались во время первого введения препарата Окревус®.
Вам будут вводить препарат Окревус® при наличии доступа к средствам для оказания экстренной медицинской помощи, на тот случай, если у Вас возникнут тяжелые реакции, такие как серьезные инфузионные реакции и аллергические реакции (реакции гиперчувствительности и/или анафилактические реакции).
Во время инфузии препарата Окревус® возможно снижение артериального давления (в качестве симптома инфузионной реакции), поэтому, лечащий врач, при необходимости, может попросить Вас прекратить применение лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление (гипотензивные препараты), за 12 часов до начала и во время всех инфузий препарата Окревус®.
Чтобы снизить риск возникновения инфузионных реакций, лечащий врач назначит Вам премедикацию - дополнительные лекарственные препараты перед каждой инфузией препарата Окревус® (см. раздел 3).
При развитии тяжелых симптомов со стороны дыхательной системы (например, спазм бронхов или приступ бронхиальной астмы) инфузия будет немедленно прекращена и проведено лечение симптомов. Вы будете находиться под наблюдением до полного разрешения данных симптомов, поскольку Ваше состояние может ухудшиться после первоначального улучшения. Дальнейшее лечение препаратом Окревус® будет прекращено.
Вы будете находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения симптомов инфузионных реакций как минимум в течение одного часа после завершения инфузии. Лечащий врач предупредит Вас о том, что развитие инфузионных реакций возможно в течение 24 часов после инфузии.
Реакции гиперчувствительности (острые аллергические реакции на препарат)
Немедленно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре при возникновении симптомов реакции гиперчувствительности (список симптомов приведен в разделе 4). Симптомы острой гиперчувствительности могут быть неотличимы от симптомов инфузионных реакций. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть во время любой инфузии, однако они обычно не развиваются во время первой инфузии. Если при последующих инфузиях произойдет ухудшение симптомов, которые развились ранее, или возникнут новые тяжелые симптомы, лечащий врач оценит вероятность развития реакции гиперчувствительности.
Инфекции
Немедленно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас возникла инфекция (список симптомов инфекций приведен в разделе 4). Врач незамедлительно начнет лечение инфекции.
Сообщите лечащему врачу об имеющейся активной инфекции до начала лечения препаратом Окревус®. Необходимо будет подождать до тех пор, пока инфекция будет вылечена, прежде чем начать лечение препаратом Окревус®.
Перед началом лечения препаратом Окревус® и перед каждой последующей инфузией лечащий врач попросит Вас сдать анализы крови для проверки работы иммунной системы.
Если у Вас первично-прогрессирующий рассеянный склероз, и у Вас есть трудности с глотанием, применение препарата Окревус® может увеличить риск развития особой разновидности пневмонии - аспирационной пневмонии, а также тяжелой пневмонии. Врачи незамедлительно предпримут необходимые меры в случаи развития пневмонии.
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Немедленно сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если Вам кажется, что течение рассеянного склероза ухудшается, или если Вы заметили какие-либо новые признаки и симптомы со стороны нервной системы. Это связано с риском возникновения очень редкой и опасной для жизни инфекции мозга, называемой прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией, которая может вызывать симптомы, схожие с симптомами рассеянного склероза.
Расскажите Вашему партнеру или лицу, осуществляющему уход за Вами, о том, что Вы лечитесь препаратом Окревус®. Они могут заметить симптомы прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, которые Вы не замечаете, такие как: провалы в памяти, проблемы с мышлением, трудности при ходьбе, потеря зрения, изменения в манере говорить. Эти данные необходимы врачу для постановки правильного диагноза. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия очень редко может возникнуть у пациентов, применяющих как препарат Окревус®, так и подобные препараты. В большинстве случаев развитие данного состояния было связано с различными факторами риска, например, снижение числа лимфоцитов (разновидность лейкоцитов) в крови, определяемое по результатам анализов, пожилой возраст, терапия несколькими препаратами, подавляющими иммунную систему (иммунодепрессантами).
При подозрении на прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию лечащий врач приостановит лечение препаратом Окревус® и, при необходимости, проведет соответствующую диагностику (например, МРТ, в том числе с контрастом, определение вируса JC в спинномозговой жидкости, который может вызывать многоочаговую лейкоэнцефалопатию, повторные осмотры у невролога).
Если диагноз прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии будет подтвержден, дальнейшее лечение препаратом Окревус® будет прекращено.
Повторная активация (реактивация) вируса гепатита B
Перед началом лечения препаратом Окревус® сообщите лечащему врачу, если Вы когда- либо болели гепатитом В или являетесь носителем вируса гепатита В. Это связано с тем, что такие препараты, как Окревус®, могут приводить к повторной активации вируса гепатита В, в некоторых случаях приводившей к развитию фульминантного гепатита (особо тяжелого повреждения печени), печеночной недостаточности, смертельному исходу.
Перед началом лечения препаратом Окревус® Вам необходимо пройти скрининг на вирус гепатита B.
Проконсультируйтесь с врачом-гепатологом перед назначением препарата Окревус®, если Вы получили положительный результат любого из тестов на гепатит В (HBsAg или HBcAb). Врач будет предпринимать необходимые меры по контролю Вашего состояния и профилактике реактивации вируса гепатита B.
Отсроченная нейтропения
Наблюдались случаи отсроченной нейтропении (снижение количества нейтрофилов в крови, что может привести к развитию инфекций) как минимум через 4 недели после последней инфузии препарата Окревус®. При наличии признаков и симптомов инфекции после инфузии препарата Окревус® лечащий врач попросит Вас сдать анализы крови для контроля количества нейтрофилов в крови.
Онкологические заболевания
При применении препарата Окревус® может быть повышен риск развития онкологических заболеваний, включая рак молочной железы. Если у Вас имеются факторы риска злокачественных новообразований, и Вы находитесь под активным контролем на предмет повторного возникновения злокачественных новообразований, лечащий врач проведет для Вас индивидуальную оценку соотношения пользы и риска лечения препаратом Окревус®. Следует проходить регулярный скрининг рака молочной железы.
Влияние на иммунную систему (тяжелый иммунодефицит)
Сообщите лечащему врачу, если у Вас имеется аутоиммунное заболевание или Вы когда- либо применяли, применяете или планируете применять лекарственные препараты, влияющие на иммунную систему - иммунодепрессанты (например, глюкокортикостероиды в течение длительного периода, болезнь-модифицирующие антиревматические препараты небиологического и биологического происхождения, микофенолата мофетил, циклофосфамид, азатиоприн), поскольку их одновременное применение с препаратом Окревус® приводит к увеличению числа серьезных инфекций (включая оппортунистические - разновидность инфекций, которые возникают только при снижении иммунитета, а также инфекции легких, такие как пневмония, туберкулез и гистоплазмоз), в редких случаях со смертельным исходом.
Не применяйте другие иммунодепрессанты одновременно с препаратом Окревус®, за исключением глюкокортикостероидов для лечения рецидивов рассеянного склероза.
Вакцинация
Сообщите лечащему врачу, если Вы недавно сделали какую-либо прививку или собираетесь сделать ее в ближайшем будущем.
Пока Вы проходите лечение препаратом Окревус®, Вам нельзя вводить живые или живые ослабленные вакцины (например, БЦЖ от туберкулеза или вакцина против желтой лихорадки).
Вероятен сниженный иммунный ответ при вакцинации вакциной для профилактики столбняка (столбнячный анатоксин), вакциной для профилактики пневмококковой инфекции (23-валентный пневмококковый полисахарид), вакциной, которая содержит KLH-неоантиген, и сезонной вакциной против гриппа.
Ваш лечащий врач может порекомендовать Вам сделать сезонную вакцину против гриппа инактивированной вакциной.
Ваш лечащий врач проверит, нужны ли Вам какие-либо прививки до начала лечения препаратом Окревус®. Любые прививки должны быть сделаны не позднее чем за 6 недель до начала лечения препаратом Окревус®.
Вакцинация новорожденных и детей живыми и живыми ослабленными вакцинами
Если Вы применяли препарат Окревус® во время беременности, это может оказать влияние на иммунную систему Вашего новорожденного ребенка, в частности, на определенный вид клеток (В-клетки). Следует отложить вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами до восстановления его иммунной системы, что определяется по результатам анализа крови на уровень CD19+ В-клеток.
Все вакцинации, за исключением вакцинации живыми и живыми ослабленными вакцинами, рекомендуется проводить согласно национальному календарю прививок. После вакцинации можно сдать анализ крови для измерения уровня антител, чтобы проверить, что у ребенка выработался защитный иммунный ответ, так как эффективность вакцинации может быть снижена.
Обсудите с педиатром безопасность и сроки проведения вакцинации.
Дети
Не применяйте препарат Окревус® у детей в возрасте до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Окревус® у детей в возрасте до 18 лет не установлены).
Препарат Окревус® содержит натрий
Препарат Окревус® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть по сути не содержит натрия.
Сведения для медицинских работников
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников. Лечение следует начинать и проводить под контролем врача-специалиста, имеющего опыт в диагностике и лечении неврологических заболеваний и при наличии доступа к медицинским средствам для купирования тяжелых реакций, таких как серьезные инфузионные реакции.
Премедикация для профилактики инфузионных реакций
Перед каждым введением окрелизумаба с целью снижения частоты и тяжести инфузионных реакций следует проводить следующую двухкомпонентную премедикацию (см. раздел 4.4 ОХЛП по дополнительным шагам для снижения частоты и тяжести инфузионных реакций):
- метилпреднизолон (или эквивалентный лекарственный препарат) в дозе 100 мг в/в приблизительно за 30 минут до каждой инфузии;
- антигистаминный препарат приблизительно за 30-60 минут до каждой инфузии.
В дополнение следует рассмотреть премедикацию антипиретиком (например, парацетамолом) приблизительно за 30-60 минут до начала каждой инфузии.
Режим дозирования
Начальная доза
Начальную дозу 600 мг следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 300 мг препарата, затем через 2 недели вводят еще 300 мг препарата (см. таблицу 1).
Последующие дозы
Все последующие дозы окрелизумаба в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев (см. таблицу 1). Первую из последующих доз 600 мг следует проводить через 6 месяцев после 1-ой инфузии начальной дозы.
Минимальный интервал между каждым введением окрелизумаба должен составлять 5 месяцев.
Коррекция дозы при инфузионных реакциях
Жизнеугрожающие инфузионные реакции
Если во время инфузии возникли симптомы жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, такие как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, инфузию следует немедленно прекратить. Пациент должен получить соответствующее поддерживающее лечение. У таких пациентов применение окрелизумаба следует отменить и не возобновлять в дальнейшем (см. раздел 4.3 ОХЛП).
Тяжелые инфузионные реакции
При развитии тяжелой инфузионной реакции (например, одышки) или при одновременном появлении приливов, лихорадки и боли в горле, инфузию следует немедленно прекратить. Пациенту необходимо провести симптоматическое лечение. Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов. Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции. Для последующих инфузий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда у пациента разовьется инфузионная реакция.
Инфузионные реакции легкой или средней степени тяжести
При развитии инфузионной реакции легкой или средней степени тяжести (например, головной боли) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала явления. Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение минимум 30 минут. В случае хорошей переносимости инфузии, скорость введения можно увеличить в соответствии с изначальным графиком. Для последующих инфузий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда у пациента разовьется инфузионная реакция.
Способ применения
После разведения, препарат вводят путем в/в инфузии через отдельную инфузионную систему. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.
Если в течение всех предыдущих инфузий окрелизумаба у пациента не отмечалось серьезных инфузионных реакций, последующие дозы препарата можно вводить более короткими (2 часа) инфузиями (см. таблицу 1, вариант 2).
Таблица 1. Схема дозирования
| | Количество окрелизумаба, подлежащее введению | Инструкции по проведению инфузии |
| Начальная доза (600 мг), разделенная на 2 инфузии | 1-ая инфузия | 300 мг в 250 мл | - Начать инфузию со скоростью 30 мл/ч в течение 30 минут.
- Затем скорость можно увеличивать с шагом 30 мл/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 180 мл/ч.
- Каждую инфузию следует проводить в течение приблизительно 2.5 часов.
|
| 2-ая инфузия (через 2 недели после первой) | 300 мг в 250 мл |
| Последующие дозы (600 мг) Однократная инфузия каждые 6 месяцев | Вариант 1 Длительность приблизительно 3.5 часа | 600 мг в 500 мл | - Начать инфузию со скоростью 40 мл/ч в течение 30 минут.
- Затем скорость можно увеличивать с шагом 40 мл/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 200 мл/ч.
- Каждую инфузию следует проводить в течение приблизительно 3.5 часов.
|
| или |
| Вариант 2 Длительность приблизительно 2 часа | 600 мг в 500 мл | - Начать инфузию со скоростью 100 мл/ч в течение первых 15 минут.
- Увеличить скорость до 200 мл/ч в течение следующих 15 минут.
- Увеличить скорость до 250 мл/ч в течение следующих 30 минут.
- Увеличить скорость до 300 мл/ч в течение оставшихся 60 минут.
- Каждую инфузию следует проводить в течение приблизительно 2 часов.
|
Лекарственный препарат следует развести перед применением. Чтобы приготовить раствор для в/в введения, концентрат препарата Окревус® следует развести в инфузионном пакете, содержащем 0.9% раствор натрия хлорида. Концентрация готового раствора должна составлять примерно 1.2 мг/мл. Внешний вид готового раствора: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до слегка коричневатого цвета.
За пациентами необходимо наблюдать во время инфузии и, как минимум, в течение одного часа после завершения инфузии на предмет возникновения симптомов инфузионных реакций.
Подготовка препарата к введению должна проводиться медицинским специалистом в асептических условиях.
Не встряхивать.
Не замораживать.
Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий окрелизумаба.
Препарат предназначен только для однократного использования.
Концентрат нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.
Лекарственный препарат следует развести перед применением. Чтобы приготовить раствор для в/в введения, концентрат препарата Окревус® следует развести в инфузионном пакете, содержащем 0.9% раствор натрия хлорида в соотношениях 300 мг/250 мл или 600 мг/500 мл. Концентрация готового раствора должна составлять примерно 1.2 мг/мл.
Введение раствора должно проводиться с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.
Непосредственно перед инфузией содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру.
Утилизация
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.