Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Активные вещества с pH-зависимой абсорбцией
Абсорбция некоторых препаратов может изменяться в связи с пониженной кислотностью желудочной среды.
Так же как и при применении других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола или итраконазола.
Дигоксин
При одновременном применении омепразола (в дозе 20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев происходило увеличение биодоступности дигоксина на 10%. В редких случаях сообщалось о токсическом действии дигоксина. Тем не менее, при применении омепразола в высоких дозах у пожилых лиц следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо осуществлять тщательный терапевтический контроль за пациентом.
Клопидогрел
Результаты исследований у здоровых добровольцев показали фармакокинетическое (ФК) / фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/ежедневная доза 75 мг) и омепразола (80 мг ежедневно), что привело к снижению экспозиции (AUC) активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и к снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16%.
По результатам наблюдательных и клинических исследований были получены противоречивые данные о клинических последствиях ФК/ФД взаимодействия с омепразолом с точки зрения развития тяжелых сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности, одновременное применение омепразола и клопидогрела не рекомендуется.
Нелфинавир, атазанавир
При одновременном применении с омепразолом происходит снижение концентраций нелфинавира и атазанавира в плазме крови.
Совместное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Одновременное применение атазанавира и препарата Омепразол Зентива не рекомендуется. Если исключить совместное применение атазанавира и омепразола невозможно, рекомендуется осуществлять тщательное клиническое наблюдение за пациентом, а также увеличить дозу атазанавира до 400 мг с применением ритонавира в дозе 100 мг, при этом доза омепразола не должна превышать 20 мг в сутки.
Другие лекарственные препараты
Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается при совместном применении с омепразолом, и поэтому их клиническая эффективность может быть снижена. Не рекомендуется применять омепразол в сочетании с позаконазолом, эрлотинибом.
Лекарственные препараты, метаболизм которых осуществляется с участием изофермента CYP2C19
Поскольку омепразол подвергается метаболизму в печени с участием изофермента CYP2C19, элиминация диазепама, варфарина (R-варфарина), цилостазола и фенитоина может замедляться.
Рекомендуется наблюдение за пациентами, принимающими фенитоин и варфарин, возможно потребуется снижение дозы вышеупомянутых препаратов. Однако сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не влияет на концентрацию фенитоина в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат. Одновременное применение омепразола в суточной дозе 20 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин.
Цилостазол
Омепразол в дозах до 40 мг у здоровых добровольцев в перекрестном исследовании увеличивал Сmах и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно, эти показатели для одного из активных метаболитов цилостазола были увеличены на 29% и 69%, соответственно.
Фенитоин
В течение первых двух недель после начала лечения омепразолом рекомендуется проводить контроль концентрации фенитоина в плазме крови и продолжать этот контроль до окончания лечения, если проводится коррекция дозы фенитоина.
Неизвестный механизм лекарственного взаимодействия
Такролимус
При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении концентрации такролимуса в плазме крови. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также контролировать функцию почек (клиренс креатинина), и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Метотрексат
У некоторых пациентов сообщалось об увеличении содержания метотрексата в плазме крови при его одновременном применении с ИПН. При применении высоких доз метотрексата возможно рассмотрение вопроса о временной отмене омепразола.
Саквинавир /ритонавир
При одновременном применении омепразола и саквинавира/ритонавира происходило увеличение концентраций саквинавира в плазме крови до 70%. Такое увеличение концентрации у ВИЧ-инфицированных пациентов хорошо переносилось.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы изоферментов CYP2C19 и/или CYP3A4
Лекарственные препараты, ингибирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, вориконазол и кларитромицин, при одновременном применении с омепразолом могут приводить к повышению содержания омепразола в плазме крови вследствие снижения скорости его метаболизма.
Пациентам с нарушением функции печени при длительном приеме омепразола возможно понадобится снижение дозы.
Индукторы изоферментов CYP2C19 и/или CYP3A4
Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного, при одновременном применении с омепразолом могут приводить к снижению его концентрации в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.