Парацетамол (Paracetamol)

Действующее вещество:ПарацетамолПарацетамол
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Apap
    таблетки внутрь
  • Apotel
    концентрат д/инфузий
  • Acetalgan
    раствор д/инфузий
  • Acetalgan
    раствор д/инфузий
  • Daleron®
    суспензия внутрь
  • Daleron®
    таблетки внутрь
  • Panadol Baby
    суспензия внутрь
  • Panadol Baby
    суппозитории рект.
  • Panadol Baby
    суппозитории рект.
  • Ifimol®
    раствор д/инфузий
  • Ifimol
    раствор д/инфузий
  • Calpol®
    суспензия внутрь
  • Xumapar
    гранулы внутрь
  • Panadol
    таблетки внутрь
  • Panadol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    суппозитории рект.
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    суппозитории рект.
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    раствор внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol
    суппозитории рект.
  • Paracetamol
    раствор внутрь
  • Paracetamol
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    суппозитории рект.
  • Paracetamol
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol
    раствор внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracetamol
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol Aveksima
    таблетки внутрь
  • Paracetamol B. Braun
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol Velpharm
    таблетки внутрь
  • Paracetamol Velpharm
    таблетки внутрь
  • Paracetamol for kids
    суспензия внутрь
  • Paracetamol for kids
    суспензия внутрь
  • Paracetamol for kids
    суспензия внутрь; д/детей
  • Paracetamol for kids
    суппозитории рект.
  • Paracetamol children’s
    суппозитории рект.
  • Paracetamol children’s
    суспензия внутрь
  • Paracetamol for children
    суппозитории рект.
  • Paracetamol for children
    суппозитории рект.
  • Paracetamol Kabi
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol Medisorb
    таблетки внутрь
  • Paracetamol Medisorb
    таблетки внутрь
  • Paracetamol Reneval
    таблетки внутрь
  • Paracetamol Reneval
    таблетки внутрь
  • Paratsetamol Reneval
    таблетки внутрь
  • Paracetamol Renewal
    таблетки внутрь
  • Paracetamol Rowtech
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol ForteKids
    суспензия внутрь
  • Paracetamol-AKOS
    суспензия внутрь
  • Paracetamol-AKOS
    суспензия внутрь
  • Paracetamol-Alium
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol-Alium
    раствор д/инфузий
  • Paracetamol-Altpharm
    суппозитории рект.
  • Paracetamol-LekT
    таблетки внутрь
  • Paracetamol-LekT
    таблетки внутрь
  • Paracetamol-UBF
    таблетки внутрь
  • Paracetamol-Hemofarm
    таблетки внутрь
  • Paracetamol-ECOlab
    суспензия внутрь; д/детей
  • Paracetamol-ECOlab
    суспензия внутрь
  • Paracetamol
    сироп внутрь
  • Paracetamol
    таблетки внутрь
  • Paracimil
    раствор д/инфузий
  • Perfalgan
    раствор д/инфузий
  • Strimol
    таблетки внутрь
  • Flutabs
    таблетки внутрь
  • Cefecon® D
    суппозитории рект.; д/детей
  • Cefecon D
    суппозитории рект.
  • Efferalgan®
    таблетки внутрь
  • Efferalgan®
    раствор внутрь
  • Efferalgan®
    суппозитории рект.
  • Efferalgan
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  раствор для инфузий
    Состав:

    Действующее вещество: парацетамол - 10 мг

    Вспомогательные вещества: маннитол — 38,5 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат 0,13 мг, натрия гидроксида раствор 1 М или хлористоводородной кислоты раствор М до РН 5,0 — 6,0, вода для инъекций — до 1 мл теоретическая осмолярность 279 мОсм/л
    Описание:прозрачный бесцветный или со слегка желтоватым оттенком раствор.
    Фармакотерапевтическая группа:анальгезирующее ненаркотическое средство
    АТХ:  

    N02BE01   Paracetamol

    Фармакодинамика:

    Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием.

    Обезболивающее действие парацетамола наступает в течение 5-10 мин после начала инфузии и достигает максимума через 1 ч; длительность действия - 4-6 ч.

    Жаропонижающее действие парацетамола наступает в течение 30 мин после начала инфузии, длительность действия не менее 6 ч.

    Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен. По-видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты. Известно, что парацетамол блокирует циклооксигеназу I и II преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
    Фармакокинетика:

    У взрослых при однократном и повторном введении парацетамола в течение 24 часов в дозах до 2 г его фармакокинетика носит линейный характер.

    Биодоступность парацетамола при введении в виде инфузии в дозе 1 г не отличается от биодоступности 2 г парацетамола (содержит 1 г парацетамола). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови достигается через 15 мин после внутривенной инфузии в дозе 1 г и составляет 30 мкг/мл. Объем распределения у взрослых составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. Проникает через гематоэнцефалический барьер; через 20 мин после внутривенной инфузии дозы 1 г в спинномозговой жидкости обнаруживается высокая концентрация парацетамола (около 1,5 мкмоль/мл).

    У взрослых парацетамол метаболизируется в основном в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4%) парацетамола метаболизируется цитохромом Р450 с образованием активного промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится почками после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивной передозировке количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей - 1,5-2 ч, общий клиренс - 18 л/ч. У взрослых парацетамол выводится, главным образом, с мочой; 90% принятой дозы выводится почками в течение 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2-5,3 ч. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых добровольцев.

    У пациентов с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность при приеме парацетамола, поскольку индукция изофермента СУР2Е1 приводит к увеличению образования гепатотоксичного метаболита парацетамола.

    Фармакокинетика парацетамола у пожилых пациентов не изменяется; у детей отличается только период полувыведения из плазмы, который несколько короче по сравнению со взрослыми (1,5-2 ч). Кроме того, у детей до 10 лет парацетамол в большой степени выводится в виде сульфата, а не глюкуронида, что характерно для взрослых пациентов. При этом общий клиренс парацетамола и его метаболитов у пациентов всех возрастных групп одинаков.

    Показания:

    Лечение острой боли средней степени выраженности (особенно в послеоперационном периоде) и краткосрочное купирование лихорадки, когда внутривенное применение клинически оправдано или при невозможности введения другими путями.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или к любому другому компоненту препарата в анамнезе.

    Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированные заболевания печени в активной стадии.

    Период новорожденности (до 1 мес).

    С осторожностью:Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), доброкачественные гипербилирубинемии (в т. ч. синдром Жильбера, вирусный гепатит, алкогольное поражение печени), хронический алкоголизм, хроническое недоедание, анорексия, булимия, кахексия, гиповолемия, обезвоживание, период грудного вскармливания, пожилой возраст, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
    Беременность и лактация:

    Применение во время беременности

    Клинический опыт внутривенного применения парацетамола у беременных ограничен. Однако эпидемиологические данные перорального применения не выявили нежелательных побочных эффектов у беременных и у плода/новорожденного. Ожидаемые данные влияния парацетамола при применении во время беременности не показали повышения риска возникновения пороков развития плода.

    Репродуктивные исследования внутривенных форм парацетамола не проводились на животных. Однако подобные исследования парацетамола для перорального применения не показали развития фетотоксических побочных эффектов.

    Тем не менее, препарат Парацетамол следует применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для матери и плода. Рекомендованные дозы и длительность приема должны строго контролироваться.

    Применение в период грудного вскармливания

    При приеме парацетамола внутрь его небольшие количества экскретируются в грудное молоко. Появление сыпи было отмечено у детей, чьи матери применяли парацетамол в период грудного вскармливания.

    Тем не менее, парацетамол может применяться в период грудного вскармливания, однако следует соблюдать осторожность при приеме препарата в этот период.

    Способ применения и дозы:

    Внутривенная однократная инфузия в течение 15 минут.

    Препарат нельзя смешивать в одной бутылке для инфузий с другими лекарственными препаратами.

    Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия бутылки; неиспользованный остаток препарата уничтожают. Перед началом инфузии бутылку с препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора.

    Допускается дополнительное разведение 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, дополнительно на 1/10 часть первоначального объема. Разведенный раствор следует использовать в течение часа после приготовления, включая время инфузии. Для инфузии применяют иглу диаметром 0,8 мм, которую вводят в бутылку строго вертикально.

    Как и в случае других растворов для инфузий, поставляемых в упаковке, внутри которой имеется воздух, во избежание эмболии пузырьками воздуха следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, независимо от того, в какую вену вводиться препарат.

    Непреднамеренное превышение рекомендованных доз может привести к серьезному нарушению функции печени, в том числе с фатальным исходом. При определении дозы следует также учитывать индивидуальные факторы риска гепатотоксичности, присутствующие у пациента: печеночную недостаточность, хронический алкоголизм, хронические нарушения питания, обезвоживание.

    Дозы рассчитываются, исходя из массы тела пациента.

    Масса тела пациента

    Доза парацетамола на одно применение (раствор 10 мг/мл)

    Минимальный интервал между приемами

    Максимальная суточная доза *

    > 50 кг

    1 г, т.е. 1 бутылка (100 мл) до 4-х раз в сутки

    4 Часа

    Не более 4 г

    > 33 кг - ≤ 50 кг

    15 мг/кг, т.е. 1,5 мл/кг до 4-х раз в сутки

    4 часа

    ≤ 60 мг/кг, но не более З г

    > 10 кг - ≤ ЗЗ кг

    15 мг/кг, т.е. 1,5 мл/кг до 4-х раз в сутки

    4 Часа

    ≤ 60 мг/кг, но не более 2 г

    < 10**

    7,5 мг/кг, т.е. 0,75 мл/кг до 4-х раз в сутки

    4 Часа

    ≤ 30 мг/кг, максимальная суточная доза - не более 30 мг/кг

    * Максимальная суточная доза с учетом пр мол или пропацетамол.

    * * Безопасность и эффективность препарата для недоношенных детей не установлена.

    При введении препарата детям и подросткам бутылку с препаратом нельзя подвешивать как инфузионный сосуд в связи с небольшим объемом вводимого препарата.

    Во избежание ошибок при расчете доз для детей с массой тела менее 10 кг рекомендуется указывать объем однократного введения в миллилитрах (мл), при этом у данной группы пациентов вводимый объем лекарственного препарата Парацетамол, раствор для инфузий, 10 мг/мл не должен превышать 7,5 мл на одну инфузию.

    У пациентов с меньшей массой тела требуется введение меньших объемов препарата.

    Для того чтобы отмерить дозу препарата с учетом массы тела ребенка и необходимого объема, следует использовать шприцы объемом 5 мл или 10 мл.

    Необходимый для введения пациенту объем препарата необходимо извлечь из бутылки и развести в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы в соотношении один к десяти (один объем препарата в девяти объемах раствора для разведения) и вводить пациенту в течение 15 минут.

    При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) интервал между введениями препарата должен составлять не менее 6 часов.

    У пациентов с нарушениями функции печени суточная доза парацетамола должна быть снижена или увеличен интервал между приемами препарата. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг (не более 2 г/сутки) в следующих случаях:

    • у взрослых с весом менее 50 кг;
    • при хронических заболеваниях печени или компенсированных заболеваниях печени в активной стадии у взрослых, в особенности при печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести;
    • синдром Жильбера (семейная гипербилирубинемия);
    • у пациентов с хроническим алкоголизмом;
    • при нарушениях питания (низкие запасы печеночного глутатиона);
    • у пациентов с обезвоживанием.

    Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

    Побочные эффекты:

    Нежелательные реакции (НР) распределены по системно-органным классам согласно словарю MedDRA и классификацией частоты развития НР ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

    Со стороны кожных покровов

    Очень редко: покраснение кожи, зуд, сыпь на коже и слизистых (обычно эритематозная или уртикарная).

    Со стороны печени и желчно-выводящих путей:

    Редко: повышение активности «печеночных» ферментов, как правило, без развития желтухи.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    Редко: понижение артериального давления;

    Очень редко: тахикардия.

    Со стороны органов кроветворения:

    Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.

    Общего характера

    Редко: недомогание.

    Указанные ниже побочные эффекты также отмечались при пострегистрационном применении препарата, однако их частота не установлена.

    Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилаксия, отек Квинке.

    Со стороны кожных покровов: острый генерализованкшй экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

    Со стороны печени и желчно-выводящих путей: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность, повышение активности «печеночных» ферментов.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

    Местные реакции: болезненность и чувство жжения в месте введения препарата.

    Передозировка:

    При передозировке возможно нарушение функции печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени, пациентов с хроническим алкоголизмом, у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени. В указанных выше случаях - может быть с летальным исходом.

    Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола.

    Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости, абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 часов после введения парацетамола отмечается повышение активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина.

    Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.

    Лечение:

    Немедленная госпитализация; определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки, введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и N-ацетилцистеина - в течение 10 ч после передозировки. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения; симптоматическое лечение; печеночные тесты следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 часа. В большинстве случаев активность печеночных трансаминаз нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

    Взаимодействие:

    Пробенецид почти в два раза снижает клиренс парацетамола, ингибируя процесс его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном назначении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы парацетамола.

    Индукторы микросомальных ферментов печени (например, этанол, барбитураты, изониазид, рифампицин, антикоагулянты, зидовудин, амоксициллин + клавулановая кислота, фенитоин) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках.

    Фенитоин снижает активность парацетамола и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать применения парацетамола в высоких дозах и/или в течение длительного времени. Необходимо контролировать состояние таких пациентов на предмет развития гепатотоксичности.

    Этанол способствует развитию острого панкреатита.

    Ингибиторы микросомапьных ферментов печени (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

    Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

    Длительное совместное применение парацетамола и других нестероидных противовоспалительных препаратов (салициламид) повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

    Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Салициламид увеличивает период полувыведения парацетамола.

    Одновременное применение парацетамола в виде инфузий (4 г/сутки, не менее 4 суток) и кумаринов, включая варфарин, может приводить к незначительному изменению международного нормализованного отношения (МНО). Следует контролировать МНО во время лечения и в течение недели после прекращения инфузий парацетамола.

    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином ввиду повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с факторами риска развития недостаточности глутатиона, такими как тяжелая почечная недостаточность, сепсис, недоедание, хронический алкоголизм. Рекомендовано тщательное наблюдение с целью выявления признаков нарушений кислотно-щелочного баланса, а именно метаболического ацидоза с высокой анионной разницей (HAGMA), включая содержание 5-оксопролина в моче.

    Особые указания:

    Рекомендуется перевод пациента на пероральный прием обезболивающих препаратов, как только появляется такая возможность.

    Риск развития очень серьезных поражений печени возрастает при превышении рекомендованных доз (в том числе при одновременном применении препарата Парацетамол и других препаратов, содержащих парацетамол и пропацетамол), а также у пациентов с хроническим алкоголизмом.

    Клинические симптомы и признаки поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются через 2 дня после приема препарата и достигают максимума, обычно, через 4-6 дней.

    При приеме препарата Парацетамол могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

    Во избежание риска передозировки не рекомендуется одновременный прием препарата Парацетамол и других препаратов, содержащих парацетамол или пропацетамол (как отпускаемых по рецепту врача, так и безрецептурных). Искажает результаты количественного определения содержания мочевой кислоты в плазме.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Парацетамол не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.
    Форма выпуска/дозировка:Раствор для инфузий 10 мг/мл.
    Упаковка:

    По 100 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов вместимостью 100 мл укупоренные пробками из резины бромбутиловой или пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.

    Бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Для стационаров :

    • 1 бутылку по 100 мл вместе с инструкцией по применению помещают в ящики из гофрированного картона с прокладками, с перегородками или решетками («гнездами») без предварительной укладки в пачки.
    • 12 бутылок по 100 мл вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в ящики из гофрированного картона с прокладками, с перегородками или решетками («гнездами») без предварительной укладки в пачки.
    • 35 бутылок по 100 мл вместе с равным количеством инструкций по применению помещаюг в ящики из гофрированного картона с прокладками, с перегородками или решетками («гнездами») без предварительной укладки в пачки.
    • от 1 до 35 бутылок по 100 мл вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в ящики из гофрированного картона с прокладками, с перегородками или решетками («гнездами») без предварительной укладки в пачки.
    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ос.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    1 год 6 мес.

    Не применять по истечении срока годности.
    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(001431)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2022-11-18
    Дата окончания действия:2027-11-18
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-12-12
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх