ПЕМЕТРЕКСЕД - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол; натрия хлорид; L-цистеина гидрохлорида моногидрат (в пересчете на безводное вещество); натрия гидроксида раствор 1 N - до pH 6,5-8,0; хлористоводородной кислоты раствор 1 N - до pH 6,5-8,0; вода для инъекций - до 1,0 мл.

Описание:

Прозрачный раствор бесцветный или от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Характеристика препарата:

Препарат Пеметрексед содержит действующее вещество пеметрексед, используемое для лечения рака.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевые средства; антиметаболиты; аналоги фолиевой кислоты

АТХ:

L01BA04 Pemetrexed

Показания:

Препарат Пеметрексед показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет.

Немелкоклеточный рак легкого:

- пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для первой линии терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы;

- пеметрексед в качестве монотерапии показан для поддерживающей терапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе препаратов платины;

- пеметрексед показан в качестве монотерапии для второй линии терапии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы.

Злокачественная мезотелиома плевры:

- пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры, ранее не проходивших курс химиотерапии.

Если улучшения не наступило или Вы чувствуете ухудшение после начала применения препарата Пеметрексед необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания:

Не применяйте препарат Пеметрексед:

- если у Вас аллергия на пеметрексед или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

- если Вы кормите грудью во время лечения пеметрекседом необходимо прекратить грудное вскармливание;

- если Вы недавно получили или собираетесь получить вакцину против желтой лихорадки.

С осторожностью:

Перед применением препарата Пеметрексед проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите врачу, если у Вас есть или было ранее заболевание печени, почек, а также, если Вы перенесли инфаркт миокарда и/или инсульт, так как это может потребовать изменения проводимой терапии.

Перед каждой инфузией у Вас будут брать кровь, чтобы оценить, функцию почек и печени, и убедиться, что у Вас достаточно клеток крови для введения пеметрекседа. Ваш врач может решить изменить дозу или отложить лечение пеметрекседом в зависимости от Вашего общего состояния и в случае выявления слишком низкого количества клеток крови. Возможно, Ваш лечащий врач назначит Вам прием фолиевой кислоты и витамина В и в качестве профилактической меры для снижения токсичности, связанной с терапией. Сообщите лечащему врачу, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Особенно лекарства от боли или воспаления (отека), такие как «нестероидные противовоспалительные препараты» (НПВП), включая лекарстве, приобретаемые без рецепта врача (например, ибупрофен). Есть много видов НПВП с разной продолжительностью действия. В зависимости от запланированной даты инфузии пеметрекседа и/или состояния Вашей функции почек Ваш врач должен посоветовать Вам, какие лекарства Вам принимать. Если Вы не уверены или не знаете, спросите своего врача, не являются ли какие-либо из Ваших лекарств НПВП (см. «Другие препараты и препарат Пеметрексед»).

Если у Вас скопилась жидкость вокруг легких, Ваш врач может принять решение удалить жидкость перед тем, как назначать Вам пеметрексед.

Если Вы также принимаете Цисплатин, Вы должны получать достаточное количество жидкости. В случае необходимости Вам может быть назначено лечение до и после приема цисплатина, чтобы предотвратить рвоту.

Поскольку на фоне проводимой терапии у Вас может развиться иммуносупрессия (подавление иммунитета), Вам не рекомендуется вакцинация живыми аттенуированными вакцинами. Если Вы недавно были вакцинированы или планируете пройти вакцинацию, сообщите об этом своему врачу, так как это может привести к неблагоприятным нежелательным явлениям (см «Другие препараты и препарат Пеметрексед»).

Если Вам проводилась или планируется проведение лучевой терапии, сообщите об этом своему лечащему врачу, так как на фоне введения пеметрекседа у Вас могут развиться ранние или поздние лучевые реакции.

Дети и подростки

Не применяйте препарат у детей в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Пеметрексед у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Беременность и лактация:

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Контрацепция

Необходимо избегать беременности. Вы должны пользоваться эффективными методами контрацепции в ходе терапии пеметрекседом или воздерживаться от половой жизни. Пеметрексед может повышать риск развития генетических нарушений у плода. Мужчинам не рекомендуется становиться отцами на протяжении терапии пеметрекседом и до 6 месяцев после нее, т.к. пеметрексед может вызывать генетические нарушения.

Беременность

Данные по применению пеметрекседа у беременных женщин отсутствуют, но предполагается, что он, как и другие антиметаболиты, может вызывать серьезные врожденные дефекты при применении во время беременности. Вы нс должны получать терапию препаратом Пеметрексед во время беременности, за исключением тех случаев, когда Ваш лечащий врач считает, что это самый подходящий метод лечения для Вас.

Незамедлительно обратитесь к врачу в случае беременности или беременности партнерши в период терапии этим препаратом.

Грудное вскармливание

Если Вам необходимо лечение препаратом Пеметрексед, Вы должны прекратить грудное вскармливание. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Фертильность:

Мужчинам и женщинам следует получить рекомендации по сохранению репродуктивной функции, прежде чем начинать лечение. Вследствие того, что пеметрексед может вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность сохранения спермы до начала терапии.

Способ применения и дозы:

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Терапия препаратом Пеметрексед может проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Ваше лечение препаратом Пеметрексед было назначено врачом, имеющим опыт в применении лекарств для лечения рака. Ваш врач определит, какая доза препарата нужна именно Вам и как часто, исходя из Вашего возраста, площади поверхности тела (площадь поверхности тела рассчитывается на основании роста и массы тела).

Рекомендуемая доза

Пеметрекседа составляет 500 миллиграммов на каждый квадратный метр поверхности Вашего тела. Эта доза может быть скорректирована, или лечение может быть отложено в зависимости от количества клеток крови и Вашего общего состояния.

Вы всегда будете получать препарат Пеметрексед в виде инфузии (капельницы) внутривенно. Продолжительность инфузии примерно 10 минут.

При применении препарата Пеметрексед в сочетании с цисплатином:

Врач подберет необходимую дозу в зависимости от Вашего роста и веса. Цисплатин также вводится в виде инфузии в одну из Ваших вен примерно через 30 минут после окончания инфузии пеметрекседа. Продолжительность часа. Как правило, Вы будете получать терапию один раз в 3 недели.

Дополнительные лекарственные препараты при терапии Пеметрекседом

Глюкокортикостероиды: Ваш врач может назначить Вам гормоны в виде таблеток (эквивалент 4 миллиграмма дексаметазона 2 раза в день), которые Вам нужно будет принимать накануне, в день и на следующий день после лечения пеметрекседом. Это лекарство назначают для снижения частоты и тяжести кожных реакций, которые могут возникнуть во время лечения.

Витамины: Ваш врач может назначить Вам фолиевую кислоту (витамин) или поливитамины, содержащие фолиевую кислоту (от 350 до 1000 микрограммов), которые Вы должны принимать 1 раз в день, пока Вы принимаете пеметрексед. Вы должны принять не менее 5 доз в течение семи дней до введения первой дозы пеметрекседа. Вы должны продолжать прием фолиевой кислоты в течение 21 дня после последней дозы пеметрекседа. Вы также будете получать инъекцию (уколы) витамина В12 (1000 мкг) за неделю до приема пеметрекседа, а затем примерно каждые 9 недель (что соответствует 3 курсам лечения пеметрекседом). Вам назначают витамин В12 и фолиевую кислоту, чтобы уменьшить возможные токсические эффекты противоопухолевого лечения.

Если Вам ввели препарата Пеметрексед больше, чем следовало

Поскольку введение препарата будет проводиться врачом, крайне маловероятно, что Вы получите препарата больше, чем Вам необходимо.

Если произойдет случайная передозировка, медицинский персонал будет внимательно следить за Вашим состоянием и поведет соответствующее лечение.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Инструкция по использованию препарата:

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Работа с препаратом

Препарат готов к применению. Перед введением раствор взбалтывают и проверяют на наличие видимых частиц и изменение цвета. В зависимости от требуемой для введения дозы, может быть использовано несколько флаконов препарата Пеметрексед.

Как и при обращении с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, следует проявлять осторожность при обращении с раствором пеметрекседа. Рекомендуется использовать перчатки. Если раствор пеметрекседа попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть кожу водой с мылом. Если раствор пеметрекседа попал на слизистые оболочки, следует тщательно промыть их водой.

Любое количество неиспользованного лекарственного средства или отходы после его использования должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Несовместимость

Пеметрексед несовместим с растворами, содержащими кальций, в том числе с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. В связи с отсутствием исследований совместимости, данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Режим дозирования

Этот препарат представляет собой готовый к использованию раствор для инфузий, в отличие от других препаратов пеметрекседа, представляющих собой лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, его не следует разбавлять, так как это может привести к введению недостаточной для пациента дозы.

Рекомендованная доза препарата Пеметрексед (в комбинации с цисплатином или в качестве монотерапии) составляет 500 мг/м² в виде внутривенной инфузии в течение не менее 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Лабораторные анализы

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Пеметрексед не следует применять до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не достигнет ≥1500 клеток/мм³, а число тромбоцитов - ≥100000 клеток/мм³.

Побочные эффекты:

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Пеметрексед может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьезные нежелательные реакции

Немедленно сообщите врачу, если у Вас появятся любые из следующих нежелательных реакций:

- Лихорадка или инфекция (часто): если у Вас температура 38 °С или выше, потливость или другие признаки инфекции (поскольку у Вас может быть меньше лейкоцитов (белых кровяных телец), чем обычно (фебрильная нейтропения), что очень часто). Инфекция (сепсис) может быть тяжелой и привести к смерти.

- Если у Вас головокружение, нарушение координации, двигательные нарушения, неустойчивая ходьба, нарушения чувствительности и речи (может указывать на острое нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт, внутричерепное кровоизлияние) (нечасто).

- Если Вы начинаете ощущать боль в груди (может указывать на сердечную недостаточность, часто) или нарушение сердечного ритма (аритмия, часто).

- Если у Вас есть боль, покраснение, отек или появились язвы во рту (нейтропения, очень часто).

- Если у Вас появляется кожная сыпь, покраснение кожи или лихорадка (гиперчувствительность, часто). В редких случаях кожные реакции могут быть серьезными и привести к смерти. Обратитесь к врачу, если у Вас появится сильная сыпь, зуд или образование волдырей (синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз).

- Если Вы чувствуете усталость, слабость, затруднение дыхания или бледность кожных покровов (аутоиммунная гемолитическая анемия, т.к. у Вас может быть снижен уровень гемоглобина) (очень часто).

- Если у Вас кровотечение из десен, носа или рта, или любое кровотечение, которое не останавливается, появилась красноватая или розоватая моча, неожиданные синяки (поскольку у Вас может быть снижен уровень тромбоцитов) (тромбоцитопения, часто).

- Если Вас возникла одышка, сильная боль в груди или кашель с кровянистой мокротой (нечасто) (может указывать на сгусток крови (тромб) в кровеносных сосудах легких - легочная эмболия).

- Если у Вас появились боли в области ног или рук (может указывать на периферическую ишемию (недостаточность кровоснабжения), что может приводить к тяжелым осложнениям, в том числе ампутации (нечасто).

Нежелательные реакции Пеметрекседа могут включать:

Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10:

Инфекции;

Боль, покраснение, отек или язвы во рту (стоматит);

Жжение, першение, сухость и боль в горле (фарингит);

Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения);

Снижение уровня гемоглобина в крови (анемия);

Потеря аппетита (анорексия);

Рвота;

Понос (диарея);

Тошнота;

Изменение уровня креатинина в крови (увеличение/уменьшение уровня креатинина в крови);

Повышенная утомляемость (слабость);

Часто могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

Обезвоживание (дегидратация);

Нарушение вкуса (вкусового восприятия);

Нарушение кожной чувствительности (нейропатия);

Головокружение;

Заболевания/воспаления глаз (конъюнктивит);

Сухость глаз;

Повышенное слезотечение/отек век;

Диспепсия (расстройство желудка);

Запор;

Боль в животе;

Повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы) в сыворотке крови;

Повышенная пигментация кожи (гиперпигментация);

Кожный зуд;

Появление неровных красных пятен и волдырей на поверхности кожи, которые могут зудеть (мультиформная эритема, крапивница)

Выпадение волос (алопеция);

Нарушение работы почек (почечная недостаточность, снижение скорости клубочковой фильтрации);

Боль, отек в месте введения препарата;

Боль в груди;

Воспаление слизистых оболочек;

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

Давящая боль за грудиной, жжение в груди, нехватка воздуха, боль в груди, распространяющаяся в левую руку, лопатку, шею (стенокардия, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца);

Нарушение ритма сердца (наджелудочковая аритмия);

Воспаление легких (интерстициальная пневмония);

Кровавый понос, повышенная температура и боль в животе, бледность кожных покровов, холодный липкий пот, головокружение, кровотечения);

Сильная боль в верхней части живота, повышенная температура, тошнота, рвота, кровь в кале (перфорация кишечника);

Воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит);

Воспаление слизистой оболочки толстой кишки, которое может сопровождаться кишечным или ректальным кровотечением (колит);

Воспаление слизистой оболочки пищевода наблюдалось при приеме пеметрекседа/лучевой терапии (лучевой эзофагит);

Рубцевание воздушных мешков легкого, связанное с лучевой терапией (лучевой пневмонит).

Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

Тяжелая аллергическая реакция (анафилактический шок);

Воспаление печени (гепатит);

Сыпь и покраснение кожи (эритема);

Случаи рецидива побочных эффектов лучевой терапии.

Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000

Дермогиподермит (воспаление подкожно-жировой клетчатки);

Сильная сыпь, кожный зуд, волдыри, отечность и поражение слизистых оболочек в сочетании с общим недомоганием или лихорадкой (как результат пемфигоида (появление пузырей на коже конечностей, живота и груди), буллезного дерматита (появление на коже пузырей, заполненных жидкостью), приобретенного буллезного эпидермолиза (образование пузырей на коже и/или слизистых оболочках), эритематозного отека (отек и покраснение кожи), псевдоцеллюлита (воспаление кожи и подкожных тканей с омертвением клеток), дерматита (зуд, покраснение кожи, сыпь), экземы (кожное заболевание, сопровождающееся зудом, покраснением и высыпаниями в виде маленьких пузырьков с жидкостью) и пруриго (появление красноватой сыпи с узелками, которая очень сильно чешется)).

Неизвестно - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно.

Увеличение количества мочи из-за нарушения работы почек (нефрогенный несахарный диабет);

Поражение почек (некроз почечных канальцев).

У Вас могут быть какие-либо из этих симптомов и/или состояний. Вы должны как можно скорее сообщить своему врачу, если у Вас начнутся какие-либо из этих побочных реакций. Если Вас беспокоят какие-либо побочные реакции или какие-то термины и состояния, описанные в листке-вкладыше Вам непонятны, поговорите об этом со своим лечащим врачом.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, медицинской сестрой или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств-членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Контакты:

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефоны: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20.

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

http://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

010000, г. Нур-Султан, район Байконыр, ул. А.Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

Тел.: +7 (7172) 78-99-11

Эл. почта: farm@dari.kz

http://www.ndda.kz

Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики

720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Тел.: +996 (312)21 92 78

Эл. почта: dlsmi@pharm.kg

http://pharm.kg

Республика Армения

АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна»

0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5

Тел.: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82

Горячая линия отдела мониторинга безопасности лекарств: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05

Эл. почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am

http://pharm.am

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а

Тел.: +375-17-231-85-14

Факс: +375-17-252-53-58

Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

http://www.rceth.by

Передозировка:

В случае подозрения на передозировку препарата следует регулярно контролировать общий анализ крови. Лечение симптоматическое, включая немедленное применение кальция фолината.

Взаимодействие:

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали, или можете начать принимать какие-либо другие препараты, включая лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта, и средства растительного происхождения. Это важно, поскольку препарат Пеметрексед может усиливать нежелательные реакции других препаратов, оказывая воздействие на печень и почки, которые играют важную роль в выведении лекарственных препаратов из организма.

Противопоказано одновременное применение: вакцины против желтой лихорадки ввиду риска осложнений.

Кроме того, особенно важно сообщить врачу, если Вы одновременно принимаете или собираетесь принимать какой-либо из следующих лекарственных препаратов:

- (мочегонные), платиносодержащие препараты (лекарства от рака, содержащие платину), циклоспорин (препарат, подавляющий активность иммунной системы), пробенецид (препарат для лечения подагры), пенициллин (противомикробный препарат), т.к. они могут снизить выведение пеметрекседа из организма;

- нестероидные противовоспалительные препараты (лекарственные препараты против жара, боли и/или воспаления), включая:

ибупрофен,
диклофенак,
пироксикам и другие (см. «Особые указания и меры предосторожности»);

- препараты, которые снижают свертывание крови, такие как варфарин и др. При их одновременном применении существует повышенный риск нарушения свертывания крови. Сообщите врачу если у Вас недавно была проведена иммунизация живыми вакцинами, т.к. это повышает риск развития серьезных инфекций и/или снижение выработки антител в организме в ответ на введение вакцины.

В зависимости от запланированной даты инфузии пеметрекседа и/или состояния Вашей функции почек Ваш врач должен посоветовать Вам, какие лекарства Вы можете принимать и когда Вы можете их принимать. Если Вы не уверены или не знаете, спросите своего врача, не являются ли какие-либо из Ваших лекарств нестероидными противовоспалительными препаратами.

Если по решению Вашего лечащего врача Вам потребуется совместное применение нестероидных противовоспалительных препаратов и пеметрекседа, Вам будет проводиться тщательное наблюдение проявлений токсичности, особенно миелосупрессии (подавления функции костного мозга) и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта.

Особые указания:

Препарат Пеметрексед содержит натрий

Данный препарат содержит 45 мг натрия на флакон объемом 10 мл, 225 мг натрия на флакон объемом 50 мл, 450 мг натрия на флакон объемом 100 мл. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным поступлением натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние пеметрекседа на способность управлять транспортными средствами не изучалось. Если у Вас наблюдается повышенная утомляемость на фоне терапии препаратом Пеметрексед, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инфузий 10 мг/мл.

Упаковка:

По 10 мл, 50 мл или 100 мл в бесцветные прозрачные стеклянные флаконы (гидролитического класса I), укупоренные пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с защитными пластиковыми крышками для контроля первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог его увидеть. Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и флаконе после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Не применяйте препарат, если Вы заметили видимые частицы или изменение цвета.

Утилизация:

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию, водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Срок годности:

2 года.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-№(002579)-(РГ-RU)

Дата регистрации:2023-06-21

Дата окончания действия:2028-06-21

Владелец Регистрационного удостоверения:

Шилпа Медикэр Лимитед Индия

Производитель:

Шилпа Медикэр Лимитед Индия

Представительство:

АСПЕКТУС ФАРМА ООО Россия

Дата обновления информации: 2023-08-19

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

ПЕМЕТРЕКСЕД (Pemetrexed)