Клинико-фармакологическая группа: 

Другие антибиотики

Входит в состав препаратов
  • Altargo®
    мазь наружно
  • АТХ:

    D06AX13   Retapamulin

    Фармакодинамика:

    Ретапамулин представляет собой полусинтетическое производное вещества плевромутилина, который выделен путем ферментации из Clitopllus passeckerianus.

    Ретапамулин избирательно ингибирует синтез белка в бактериальной клетке путем взаимодействия с 50S-субъединицей рибосомы бактерии таким способом, который отличается от механизмов действия всех прочих, неплевромутилиновых, антибиотиков, взаимодействующих с рибосомами бактерий.

    Центр связывания включает рибосомальный белок L3 и зону рибосомального центра Р, а также центр пептидилтрансферазы. Связываясь с этим центром, плевромутилины ингибируют пептидильный перенос, частично блокируют взаимодействие с центром Р и препятствуют нормальному образованию активных рибосомальньгх субъединиц 50S, что приводит к ингибированию синтеза белка бактериальной клеткой при помощи различных механизмов.

    В связи с особым механизмом действия перекрестная резистентность ретапамулина и иных классов антибиотиков в отношении специфичных возбудителей, по данным исследований in vitro, встречалась редко.

    По данным исследований in vitro и клинических исследований ретапамулин активен в отношении большинства штаммов основных возбудителей инфекций кожи и ее придатков (Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes). Вместе с тем, в клинических условиях ретапамулин менее эффективен в отношении некоторых метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus.

    Кроме того, препарат обладает активностью in vitro в отношении некоторых иных грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий.

    Ретапамулин обладает преимущественно бактериостатическим действием в отношении возбудителей S. aureus и S. pyogenes.

    Ретапамулин in vitro активен в отношении большинства штаммов Staphylococcus epidermidis, Steptococcus agalactiae, Steptococcus viridans, Proplonibaclerium acnes, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp. и Porphyromonas spp.

    Резистентность

    В связи с особым механизмом действия перекрестная резистентность ретапамулина и иных классов антибиотиков в отношении специфичных возбудителей по данным исследований in vitro встречалась редко.

    Ретапамулин продемонстрировал низкую способность к развитию устойчивости в условиях in vitro. Наибольший показатель минимальной подавляющей концентрации на основании данных последовательного пассажа S. aureus и S. pyogenes в присутствии субминимальных подавляющих концентраций (субМПК) ретапамулина составил 2 мкг/мл. В процессе лечения препаратом на протяжении программы клинического исследования развития резистентности к ретапамулину отмечено не было.

    Фармакокинетика:

    Системная абсорбция после местного применения ретапамулина через интактную кожу у здоровых добровольцев была очень низкой. Cmax после однократного нанесения 1 % мази ретапамулина на 200 см2 поврежденной кожи составила 22,1 нг/мл.

    В большинстве образцов плазмы у взрослых пациентов и детей, которые получали наружное лечение ретапамулином два раза в день при вторично инфицированных травматических повреждениях, концентрация препарата была ниже предела количественного определения (0,5 нг/мл). Максимальная выявленная концентрация ретапамулина у взрослых составила 10,7 нг/мл, а у детей (возраста 2-17 лет) - 18,5 нг/мл.

    Ретапамулин не показан для лечения детей в возрасте до 9 месяцев.

    Совместное применение с кетоконазолом

    Совместное применение кетоконазола для приема внутрь в дозе 200 мг два раза в сутки на фоне ежедневного наружного применения мази ретапамулина 1 % на поврежденную кожу здоровых взрослых мужчин повышало показатели AUC(0-24) и Cmax ретапамулина на 81 %. Совместное применение ретапамулина и ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола) у детей не исследовалось. В связи с низкой системной абсорбцией препарата после его местного применения у взрослых и детей в возрасте от 2-х лет и старше при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4 коррекция дозы ретапамулина у этих пациентов не требуется.

    Распределение препарата в тканях организма человека не изучалось. Ретапамулин связывается с белками плазмы крови примерно на 94 %.

    По данным исследований гепатоцитов человека in vitro основные пути метаболизма включали моноокисление и диокисление. Основным изоферментом, отвечающим за метаболизм ретапамулина в микросомах печени человека, является CYP3A4.

    Выведение ретапамулина из организма человека не изучалось.

    Показания:

    Лечение инфекций кожи и ее придатков, вызванных чувствительными к ретапамулину микроорганизмами, а именно Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes:

    - первичное импетиго;

    - вторично инфицированные травматические повреждения, например, небольшие порезы, ссадины, края ушитой раны;

    - вторично инфицированные дерматозы, включая пустулезный псориаз, осложненные атопический и контактный дерматиты.

    B95   Streptococcus and staphylococcus as the cause of diseases classified to other chapters

    L01   Impetigo

    L30.3   Infective dermatitis

    T79.3   Post-traumatic wound infection, not elsewhere classified

    Противопоказания

    - повышенная чувствительность к ретапамулину или любому другому компоненту мази;

    - детский возраст до 9 месяцев.

    С осторожностью:

    Поскольку ингибиторы изофермента CYP3A4 могут дополнительно увеличивать системную абсорбцию ретапамулина, при совместном использовании ингибиторов изофермента CYP3A4 с ретапамулином у детей младшего возраста следует соблюдать осторожность.

    Беременность и лактация:

    Препарат не рекомендован в связи с отсутствием достаточного опыта использования ретапамулина у беременных. Влияние на постнатальное развитие ребенка не оценивалось. Безопасность использования ретапамулина в период лактации не изучалась. В период лактации препарат не рекомендован в связи с отсутствием данных о проникновении лекарственного препарата в грудное молоко.

    Категория рекомендаций FDA не определена.

    Способ применения и дозы:

    Наносить тонким слоем на пораженный участок кожи два раза в сутки в течение пяти дней.

    На обработанный участок можно наложить стерильную марлевую повязку.

    При отсутствии клинического эффекта в течение 3-4 дней, лечение, должно быть пересмотрено.

    Побочные эффекты:

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - контактный дерматит.

    Общие и местные реакции (реакции в месте применения): часто - раздражение, нечасто - зуд, боль, эритема.

    Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая ангионевротический отек Квинке.

    Передозировка:

    О случаях передозировки ретапамулина неизвестно.

    Специфического антидота к препарату нет.

    Взаимодействие:

    Клинически значимые лекарственные взаимодействия у взрослых неизвестны.

    Исследований по изучению лекарственных взаимодействий у детей не проводилось. У детей в возрасте до 2-х лет отмечалось увеличение системной абсорбции ретапамулина. Совместное применение ретапамулина и других наружных средств на одном и том же участке кожи не изучалось и не рекомендуется.

    Особые указания:

    В случае развития аллергической реакции или выраженного местного раздражения после применения мази ретапамулина лечение следует прекратить, остатки мази удалить с кожи, назначить альтернативное лечение имеющейся инфекции.

    Не наносить на глаза; ретапамулин не был исследован в офтальмологической практике.

    Не наносить на слизистые оболочки; эффективность и безопасность нанесения ретапамулина на слизистые оболочки не исследовались. Отмечались случаи развития носового кровотечения при нанесении ретапамулина на слизистую оболочку носа.

    Не принимать внутрь.

    Как и в случае с другими антибиотиками, длительное использование мази ретапамулина может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы.

    Инструкции
    Вверх