Стриверди Респимат - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:ОлодатеролОлодатерол

Аналогичные препараты:Раскрыть

Striverdi® Respimat®

раствор д/ингал.

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH Германия

Striverdi® Respimat®

раствор д/ингал.

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH Германия

Лекарственная форма: раствор для ингаляций дозированный

Состав:

Одна ингаляционная доза содержит

Действующее вещество: олодатерол 0,0025 мг (соответственно олодатерола гидрохлорида 0,0027 мг)

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (раствор) —0,0022 мг (соответственно бензалкония хлорида 0,0011 мг), динатрияэдетат 0,0011 мг, лимонная кислота безводная — 0,0003 мг, вода очищенная — до 1,05 мг.

Описание:Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор в картридже вместимостью 4,5 мл, помещенном в алюминиевый цилиндр.

Фармакотерапевтическая группа:β2-адреномиметик длительного действия

АТХ:

R03AC19 Olodaterol

Фармакодинамика:

Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к β2-адренорецепторам. Активация β2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе циклического 3,5 аденозинмонофосфата (цАМФ).

Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки в дыхательных путях. Олодатерол является селективным агонистом β2- адренорецепторов длительного действия, характеризуется быстрым началом действия и длительным сохранением эффекта в течение не менее 24 ч. β2-адренорецепторы присутствуют не только в гладких мышцах дыхательных путей, но и на поверхности многих других клеток, в том числе в эпителии и эндотелии легких и сердца. Точная функция бетаурецепторов в сердце не известна, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных бетауадренергических агонистов. Установлено, что однократное применение олодатерола в дозах 10, 20, 30 и 50 мкг приводило через 20 мин — 2 ч к увеличению (по сравнению с плацебо) интервала (по сравнению с исходным значением), который по мере повышения дозы в среднем возрастал с 1,6 мс (олодатерол в дозе 10 мкг) до 6,5 мс (олодатерол в дозе 50 мкг). Не было обнаружено каких-либо тенденций к изменению средних величин частоты ритма сердца или частоты экстрасистол и их типа в зависимости от величины дозы препарата или от времени.

Исследования показали: применение Стриверди® Респимат® в дозе 5 мкг один раз в день, утром, приводило к значительному улучшению (р<0,0001) функции легких в течение 5 мин после первой дозы (среднее увеличение ОФВ₁ составляло 0,130 л по сравнению с исходным значением до лечения 1,18 л). Существенное улучшение функции легких сохранялось в течение 24 ч, среднее увеличение AUC_0-3 ОФВ₁ составляло 0,162 л по сравнению с плацебо, р<0,0001; среднее увеличение базального (через 24 ч) ОФВ₁ составляло 0,071 л по сравнению с плацебо,р<0,0001.

В двух исследованиях переносимости физической нагрузки было установлено, что Стриверди® Респимат® по сравнению с плацебо увеличивает время до наступления усталости (соответственно на 14 %р=0,0002 и на 11,8 % р= 0,0018.Стриверди® Респимат® по сравнению с плацебо так же уменьшает гиперинфляцию легких (функциональную остаточную емкость легких), что приводит к увеличению емкости вдоха в покое и во время осуществления физической нагрузки.

Фармакокинетика:

Олодатеролу свойственна линейная фармакокинетика. При однократном ингаляционном применении доз, составлявших от 5 до 70 микрограмм, а также после многократного применения препарата один раз в день в дозах, составлявших от 2 до 20 микрограмм, системное воздействие увеличивалось пропорционально повышению дозы.

После повторного применения препарата один раз в день устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза.

Всасывание

Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата максимальные концентрации в плазме обычно достигаются в течение 10-20 минут. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

Распределение

Олодатеролу после ингаляционного применения и внутривенного введения свойственна мультикомпартментная кинетика распределения. Объем распределения был высоким 1 110 л, что указывает на обширное распределение препарата в тканях. Связывание олодатерола с белками плазмы человека in vitro не зависит от концентрации и составляет примерно 60 %.

Биотрансформация

Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования метоксилированной части молекулы с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с β2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако, этот метаболит не обнаруживался в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышавших терапевтическую в 4 раза. В связи с этим считается, что фармакологическое действие обусловлено исключительно самим олодатеролом.

В О-деметилировании олодатерола участвуют цитохром Р450 изоэнзимы СYР2С9 и СYР2С8, и (в незначительной степени) СYРЗА4. В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы, UGT2B7,UGTIAl, 1А7 и 1А9.

Выведение

Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин., а почечный клиренс 173 мл/мин. Конечный период полувыведения после внутривенного применения препарата составляет 22 ч, тогда как конечный период полувыведения после ингаляционного применения препарата составляет примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 38%, после приема внутрь 9 %. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки неизмененного олодатерола составляла, после внутривенного введения 19%.

Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 53 % и 84 % после приема внутрь.Более 90 % дозы препарата выводилось после внутривенного введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола с мочой на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5-7 % от величины дозы.

Изменение дозы Стриверди® Респимат® в зависимости от массы тела, пола и возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с выраженным поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения Стриверди® Респимат® в клинических исследованиях.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с небольшим и умеренным поражением печени системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов со значительным поражением печени не изучалось.

Раса

Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.

В клинических исследованиях препарата Стриверди® Респимат®, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.

Показания:

Препарат Стриверди® Респимат® принимаемый один раз в сутки, показан для длительной поддерживающей терапии пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему легких, для уменьшения обструкции дыхательных путей; улучшения качества жизни и переносимости физических нагрузок.

Противопоказания:

Препарат Стриверди® Респимат® противопоказан пациентам, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к олодатеролу или к любому компоненту препарата. Препарат Стриверди® Респимат® не рекомендуется к применению у детей до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью:

Сердечно-сосудистые заболевания, в т.ч. нестабильная ИБС, нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QT, гипертрофическая обструктивная миокардиопатия, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, судороги.

У пациентов, в анамнезе которых отмечались такие заболевания как: инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшествующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС> 100.

Беременность и лактация:

Клинических данных о влиянии препарата Стриверди® Респимат® на беременность нет. В доклинических исследованиях при применении высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические дозы, установлены влияния типичные для β2адреномиметиков. Препарат не должен применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки.

Клинических данных о влияния олодатерола на женщин, кормящих грудью, нет. Действующее вещество и/или его метаболиты обнаруживаются в молоке лактирующих крыс, однако неизвестно, проникает ли олодатерол в грудное молоко у человека.Препарат не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы:

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции из ингалятора Стриверди® Респимат® (5 мкг/терапевтическая доза) один раз в день, в одно и то же время суток (см. Инструкцию по применению).
У пожилых пациентов, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени и пациентов с нарушениями функции почек можно применять препарат Стриверди® Респимат® в рекомендуемой дозе. Данных о применении Стриверди® Респимат® у пациентов со значительными нарушениями функции печени не имеется.
Не следует превышать рекомендованную дозу препарата.
ХОБЛ обычно не развивается у детей.Безопасность и эффективность олодатерола у детей не изучены.

Побочные эффекты:

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований препарата Стриверди® Респимат®. Олодатерол относится к группе β2-адреномиметиков длительного действия. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса β2-адреномиметиков, таких как: тахикардия, аритмия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, гипертензия или гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, бессонница, головокружение, сухость во рту, тошнота, мышечный спазм, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации:очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10);нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10 000,<1/1 000); очень редко (≥1/10 000);частота неизвестна(частота не может быть оценена по доступным данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: назофарингит

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение

Нарушения со стороны серечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: повышение артериального давления*

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканеи

Нечасто: кожная сыпь

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнои ткани

Редко: артралгия

Возникновение сыпи может рассматриваться как реакция гиперчувствительности на Стриверди® Респимат®. Возможны и другие реакции гиперчувствительности (как и в случае местного применения любых всасывающихся препаратов).

*Данные побочные реакции не были выявлены в ходе клинических исследований препарата. С вероятностью 95 % частота этих побочных реакций не превышает категорию «нечасто», но может быть ниже.

Передозировка:

Симптомы

Передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам, типичным для β-2адреномиметиков, например, к ишемии миокарда, повышению или снижению артериального давления, тахикардии, аритмиям, ощущению сердцебиения, головокружению, нервозности, бессоннице, беспокойству, головной боли, тремору, сухости во рту, спазму мышц, тошноте, усталости, недомоганию, гипокалиемии, гипергликемии и метаболическому ацидозу.

Лечение передозировки

ПриеСтриверди® Респимат® должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В серьезных случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение бета1 -адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, так как применение этих препаратов может вызвать бронхоспазм.

Взаимодействие:

Одновременное применение других адренергических препаратов может усиливать нежелательные эффекты Стриверди® Респимат®.

Ксантиновые производные, стероиды, диуретики

Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или калийнесберегающих диуретиков может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата с калийнесберегающими диуретиками (в связи с возможностью потенцирования гипокалиемии и увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений).

β -блокаторы

β-адреноблокаторы могут ослаблять эффект Стриверди® Респимат® или противодействовать этому эффекту. Поэтому Стриверди® Респимат® должен применяться вместе с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли) только в вынужденных ситуациях. В этом случае предпочтительно применение бета1-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Ингибиторы МАО, трициюшческие антидепрессанты, лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc

Ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие Стриверди® Респимат® на сердечно-сосудистую систему. Совместное применение Стриверди® Респимат® с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза, однако это не влияло на безопасность. Изменений дозирования не требуется.

Фармакокинетические лекарственные взаимодействия

В исследовании лекарственного взаимодействия при применении кетоконазола — сильного двойного ингибитора СYР и P-gp — наблюдалось увеличение системного воздействия олодатерола в 1,7 раза. Одновременное применение кетоконазола в дозе 400 мг один раз в день в течение 14 дней увеличивало значение С_mах олодатерола на 66%, а значение на 68%. В клинических исследованиях, продолжавшихся до 1 года, при применении Стриверди® Респимат® в дозах, превышавших рекомендуемую терапевтическую дозу до двух раз, каких-либо проблем безопасности не наблюдалось. Коррекция дозы препарата не требуется.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола в дозе 400 мг один раз в день в течение 14 дней не оказывало значимого влияния на системное воздействие олодатерола.

Тиотропий

Одновременное применение Тиотропия бромида в дозе 5 мкг (доставляется в виде фиксированной комбинации доз с 10 мкг олодатерола через Респимат) в течение 21 дня не оказывало значимого влияния на системное воздействие олодатерола и наоборот.

Особые указания:

Препарат Стриверди® Респимат® предназначен для поддерживающего лечения пациентов ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Бронхиальная астма

Стриверди® Респимат® не должен использоваться при бронхиальной астме. Долговременная эффективность и безопасность олодатерола при бронхиальной астме не изучались.

Острый бронхоспазм

Стриверди® Респимат® не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть в качестве средства скорой помощи.

Гиперчувствительность

После применения Стриверди® Респимат® возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (как и при применении любых лекарственных средств).

Парадоксальный бронхоспазм

Применение Стриверди® Респимат®, как и других ингаляционных лекарственных средств, может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение Стриверди® Респимат® должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Системные эффекты

β-2-адреномиметики длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.

Сердечно-сосудистые эффекты

Олодатерол, как и другие β-2-адреномиметики, может оказывать клинически существенные влияния на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение артериального давления и/или появление соответствующих жалоб). В случае возникновения таких влияний может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что β-2-адреномиметики приводили к таким изменениям электрокардиограммы (ЭКГ), как уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.

Гипокалиемия

β2-адреномиметики у некоторых пациентов могут вызывать существенную гипокалиемию, создающую предпосылки для возникновения нежелательных влияний на сердечнососудистую систему. Снижение концентрации калия в сыворотке обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующим лечением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и увеличивать риск развития аритмий.

Гипергликемия

Ингаляционное применение больших доз β2адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме.

Стриверди® Респимат® не следует применять в комбинации с каким-либо другим лекарственным препаратом, содержащим β2-адреномиметики длительного действия.Пациентов, часто применяющих ингаляционные у-адреномиметики короткого действия (например, четыре раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти препараты используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.

Анестезия

Следует соблюдать осторожность в случае запланированной операции с галогенированными углеводородными анестетиками из-за повышенного влияния бетаагонистов на неблагоприятные сердечные эффекты.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для ингаляций 2,5 мкг/доза

Упаковка:

Ингалятор Респимат в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещенным в алюминиевый цилиндр. Ингалятор и цилиндр с картриджем с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25^оС,в оригинальной упаковке. Не замораживать. Использовать в течении 3 месяцев после первой ингаляции.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

З года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-002035

Дата регистрации:2013-03-29

Дата переоформления:2019-08-13

Владелец Регистрационного удостоверения:

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH Германия

Производитель:

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH Германия

Представительство:

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH Германия

Дата обновления информации: 2022-01-12

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Стриверди® Респимат® (Striverdi® Respimat®)