Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Приготовление и работа с препаратом
Сугаммадекс применяется внутривенно струйно в виде однократной болюсной инъекции, которая вводится в течение 10 секунд в систему для внутривенного введения.
Препарат Сугаммадекс-Тева может быть введён в одну систему для внутривенного введения вместе со следующими инфузионными растворами:
- 0,9 % (9 мг/мл) раствором натрия хлорида;
- 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы;
- 0,45 % (4,5 мг/мл) раствором натрия хлорида с 2,5 % (25 мг/мл) раствором глюкозы;
- раствором Рингера с молочной кислотой;
- раствором Рингера;
- 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы в 0,9 % (9 мг/мл) растворе натрия хлорида.
Инфузионная система должна быть тщательно промыта (например, 0,9 % раствором натрия хлорида) между применением препарата Сугаммадекс-Тева и других препаратов. Для применения у детей препарат Сугаммадекс-Тева можно развести 0,9 % (9 мг/мл) раствором натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к сугаммадексу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. общей характеристики лекарственного препарата.
- Дети до 2 лет.
- Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и/или печени.
Особые указания и меры предосторожности при применении
В обычной анестезиологической практике при использовании наркоза, сопровождающегося нейромышечной блокадой, рекомендуется наблюдение за пациентами в послеоперационный период на предмет развития неблагоприятных явлений, включая повторную нейромышечную блокаду.
Мониторинг дыхательной функции во время восстановления нейромышечной проводимости.
Проводить искусственную вентиляцию лёгких необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстановление нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые применялись в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную функцию, и поэтому может потребоваться продлённая искусственная вентиляция лёгких.
Если после экстубации повторно развивается нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиляцию лёгких.
Влияние на гемостаз
В исследованиях на добровольцах дозы сугаммадекса 4 мг/кг и 16 мг/кг вызывали пролонгацию среднемаксимальных значений активированного частичного тромбопластинового времени на 17 % и 22 % соответственно, а значения протромбинового времени (МНО — международное нормализованное отношение) — на 11 % и 22 % соответственно. Данная ограниченная пролонгация активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени (МНО) имела краткосрочный характер (≤30 мин).
Анализ клинической базы данных (N = 3519) показал, что клинически значимого влияния сугаммадекса, применяемого в виде монотерапии или в комбинации с антикоагулянтами, на частоту пери- или послеоперационных кровотечений не наблюдалось.
В исследовании с участием 1184 пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству и получавших сопутствующую терапию антикоагулянтами, наблюдалось незначительное и транзиторное повышение активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени (МНО), связанное с применением сугаммадекса в дозировке 4 мг/кг, которое не приводило к повышению риска кровотечения по сравнению с обычным лечением.
В экспериментах in vitro было обнаружено дополнительное увеличение активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени при применении сугаммадекса с антагонистами витамина K, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном.
Принимая во внимание кратковременный характер ограниченного увеличения активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, вызванного сугаммадексом (в виде монотерапии или в комбинации с вышеуказанными антикоагулянтами), маловероятно, чтобы сугаммадекс увеличивал риск кровотечений. Поскольку риск возникновения кровотечения не изучался системно при введении более высоких, чем 4 мг/кг доз сугаммадекса, показатели коагуляции следует тщательно контролировать в соответствии со стандаргной клинической практикой у пациентов с диагностированными коагулопатиями и у пациентов, принимающих антикоагулянты и сугаммадекс в дозе 16 мг/кг.
У пациентов, получавших стандартную постоперационную профилактическую терапию антикоагулянтами, фармакодинамическое взаимодействие не имело клинического значения. Следует проявлять осторожность при применении сугаммадекса у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами или получавших её ранее. Повышенный риск развития кровотечений может наблюдаться у следующих пациентов:
- с наследственным дефицитом витамин К-зависимых факторов свёртывания крови;
- с коагулопатиями в анамнезе;
- с производными кумарина и МНО выше 3,5;
- принимающих антикоагулянты и сугаммадекс в дозе 16 мг/кг.
Если применение сугаммадекса все же необходимо, то анестезиолог должен оценить пользу применения сугаммадекса и риск развития кровотечения, принимая во внимание различные факторы (кровотечения в анамнезе, вид хирургического вмешательства). Также у пациентов, входящих в группу риска развития кровотечений, необходимо контролировать параметры гемостаза и свертываемости крови.
После разведения сугаммадекса 0,9 % (9 мг/мл) раствором натрия хлорида физическая и химическая стабильность препарата сохраняется в течение 48 ч при температуре 2–25 °C. При вскрытии флакона, содержащего сугаммадекс, необходимо строго соблюдать правила асептики. Введение препарата необходимо начинать без промедления. Если сугаммадекс применяется отсрочено, то соблюдение времени и условий хранения до его применения является ответственностью врача. Если разведение было произведено в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях, то время хранения разведённого раствора не должно превышать 24 ч при температуре 2–8 °C.
При хранении в не защищённом от света месте содержимое флакона следует использовать в течение 5 суток.
Любые остатки содержимого флаконов инфузионных линий после применения сугаммадекса должны быть уничтожены в соответствии с принятыми в данном регионе требованиями.
Возобновление нейромышечной блокады
В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид, при применении сугаммадекса в дозе, показанной для соответствующей глубины нейромышечной блокады (N = 2022), частота возобновления нервно-мышечной блокады, которая оценивалась с помощью мониторинга нейромышечной проводимости или клинических данных, составляла 0,20 %. Применение доз ниже, чем рекомендованные, может привести к увеличению риска возобновления нейромышечной блокады после первичного возобновления нейромышечной проводимости и поэтому не рекомендуется (см. раздел 4.2. и раздел 4.8. общей характеристики лекарственного препарата).
Промежутки времени, через которые можно повторно вводить миорелаксанты после восстановления нейромышечной проводимости с помощью сугаммадекса
Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после применения сугаммадекса (до 4 мг/кг) возможно через следующие промежутки времени:
| Минимальный промежуток времени | Миорелаксант и доза для введения |
| 5 мин | 1,2 мг/кг рокурония бромида |
| 4 ч | 0,6 мг/кг рокурония бромида или 0,1 мг/кг векурония бромида |
При введении рокурония бромида в дозе 1,2 мг/кг в течение 30 мин после восстановления нейромышечной проводимости под действием сугаммадекса повторное возникновение нейромышечной блокады может возникать с задержкой примерно до 4 мин, и продолжительность нейромышечной блокады может сократиться приблизительно до 15 мин.
Основываясь на фармакокинетической модели, промежуток времени, через который можно повторно вводить 0,6 мг/кг рокурония бромида или 0,1 мг/кг векурония бромида после применения сугаммадекса пациентам с лёгкими или средними нарушениями функции почек, должен составлять 24 ч. В случае если требуется более короткий промежуток времени для возобновления нейромышечной блокады, доза рокурония бромида должна составлять 1,2 мг/кг.
Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после немедленного устранения нейромышечной блокады (16 мг/кг сугаммадекса)
В редких случаях, когда необходимо немедленное устранение нейромышечного блока, рекомендуемый промежуток времени для повторного введения миорелаксантов составляет 24 ч.
Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого времени, должны применяться нестероидные миорелаксанты.
Начало действия деполяризующего миорелаксанта может быть более медленным, чем предполагается вследствие того, что значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов может быть все ещё занята миорелаксантом.
Нарушение функции почек
Сугаммадекс не рекомендуется к применению у пациентов с тяжёлым нарушением почечной функции, в том числе у пациентов, которым необходимо проведение диализа (см. раздел 5.1. общей характеристики лекарственного препарата).
Взаимодействия, обусловленные длительным действием рокурония бромида или векурония бромида
В случае применения в постоперационном периоде препаратов, потенциально влияющих на нейромышечную блокаду, следует обратить особое внимание на возможное возобновление нейромышечной блокады.
Также следует обратить внимание в инструкции по применению рокурония бромида или векурония бромида на список препаратов, которые потенцируют нейромышечную блокаду. Если наблюдается возобновление нейромышечной блокады, могут потребоваться искусственная вентиляция лёгких и повторное введение сугаммадекса.
Информация о других возможных типах взаимодействия (по типу связывания или вытеснения) представлена в разделе 4.6 общей характеристики лекарственного препарата.
Поверхностная анестезия
Когда восстановление нейромышечной проводимости проводилось намеренно в ходе анестезии (во время клинических исследований), изредка отмечались признаки поверхностной анестезии (движения, кашель, гримасы, втягивание эндотрахеальной трубки).
Если устранение нейромышечной блокады производится во время проведения анестезии, может потребоваться введение дополнительных доз анестетиков и/или опиоидов.
Выраженная брадикардия
В редких случаях выраженная брадикардия наблюдалась в течение нескольких минут после введения сугаммадекса для устранения нервно-мышечной блокады.
Описаны единичные случаи брадикардии с остановкой сердца (см. раздел 4.8. общей характеристики лекарственного препарата). Пациентам следует тщательно контролировать состояние гемодинамики во время и после устранения нервно-мышечной блокады. Лечение антихолинергическими препаратами, такими как атропин, следует назначать, если наблюдается клинически значимая брадикардия.
Нарушение функции печени
Сугаммадекс не метаболизируется в печени, поэтому исследования на пациентах с нарушенной функцией печени не проводились. При применении препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени следует соблюдать особую осторожность. В случае если нарушение функции печени сопровождается явлениями коагулопатии, см. подраздел «Влияние на гемостаз» в разделе 4.4. общей характеристики лекарственного препарата.
Применение сугаммадекса в условиях интенсивной терапии
Применение сугаммадекса у пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид в условиях отделения интенсивной терапии, не изучалось.
Применение сугаммадекса для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими миорелаксантами (не рокурония бромидом или векурония бромидом)
Сугаммадекс не должен применяться для устранения блокады нейромышечной проводимости, вызванной такими нестероидными миорелаксантами, как суксаметоний или соединения бензилизохинолинового ряда.
Сугаммадекс не должен применяться для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими стероидными миорелаксантами, отличными от рокурония бромида или векурония бромида, поскольку данные об эффективности и безопасности для такого применения отсутствуют. Есть только ограниченные данные по устранению блокады нейромышечной проводимости, вызванной панкурония бромидом, однако их недостаточное количество не позволяет рекомендовать сугаммадекс для восстановления нейромышечной проводимости в случае применения этого миорелаксанта.
Замедленное восстановление
При состояниях, связанных с удлинением времени циркуляции (сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст (см. раздел 4.2. общей характеристики лекарственного препарата для пациентов пожилого возраста), отёчное состояние (например, в связи с тяжёлым нарушением функции печени)) время восстановления нейромышечной проводимости может увеличиваться.
Реакции гиперчувствительности
Врач должен быть готов к появлению возможных реакций гиперчувствительности и должен соблюдать необходимые меры предосторожности (см. раздел 4.8. общей характеристики лекарственного препарата).
Пациенты, находящиеся на диете с контролируемым потреблением натрия
В каждом миллилитре раствора содержится 9,7 мг натрия. Дозу натрия, равную 23 мг, можно рассматривать как «не содержащую натрий». Если нужно ввести более 2,4 мл раствора, то это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с ограниченным потреблением натрия.
Фармацевтическая несовместимость
Сугаммадекс не должен смешиваться с другими препаратами и растворами за исключением тех, которые указаны выше. Если сугаммадекс вводится через единую инфузионную линию с другими лекарственными препаратами, её необходимо промывать (например, 0,9 % раствором натрия хлорида) после введения сугаммадекса.
Физическая несовместимость сугаммадекса наблюдалась с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.
Подробная информация представлена в общей характеристике лекарственного препарата Сугаммадекс-Тева.
Утилизация
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.