При лечении Тамоксифеном наиболее часто встречаются побочные реакции, связанные с его антиэстрогенным действием, проявляющиеся в виде приступообразных ощущений жара (приливов), влагалищных кровотечений или выделений, зуда в области гениталий, алопеции, болей в области очага поражения, оссалгии, увеличения массы тела.
Менее часто или редко наблюдались следующие побочные реакции: задержка жидкости, анорексия, тошнота, рвота, запор, коликообразные боли в животе, диарея, повышенная утомляемость, депрессия, спутанность сознания, головная боль, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, кожная сыпь, сухость кожи, нарушения зрения (включая затуманенное зрение, снижение остроты зрения, изменения роговицы, катаракту, ретинопатию и ретробульбарный неврит, которые обычно проходят после отмены препарата).
В начале лечения возможно местное обострение болезни увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей - которое обычно проходит в течение 2-х недель.
Может возрасти вероятность возникновения тромбофлебитов и тромбоэмболий.
Иногда могут наблюдаться лейкорея (слизистые выделения из влагалища), транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, изменение сывороточных уровней липидов, а также увеличение уровня печеночных ферментов, очень редко сопровождающееся более тяжелыми нарушениями функции печени, таких как жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит, некроз гепатоцитов, печеночная недостаточность и гепатоцеллюлярная карцинома.
У некоторых пациентов с метастазами в кости в начале лечения наблюдалась гиперкальциемия.
Тамоксифен вызывает аменорею или нерегулярность наступления менструаций у женщин в предклимактерическом периоде, а также обратимое развитие кистозных опухолей яичников.
При длительном лечении Тамоксифеном могут наблюдаться изменения эндометрия, включающих гиперплазию, эндометриоз, полипы и в единичных случаях - рак эндометрия, а также развитие фибромы матки.