Темозоломид - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный: 7,5 мг, винная кислота: 11,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия: 10,0 мг, лактоза безводная: 188,2 мг, стеариновая кислота: 3,3 мг;

Капсульная оболочка:

- крышечка: желатин; краситель железа оксид черный;

- тело капсулы: желатин, краситель пунцовый [Понсо 4R].

Дозировка 100 мг

Активное вещество: темозоломид 100 мг;

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный: 7,8 мг, винная кислота: 11,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия: 9,8 мг, лактоза безводная: 143,2 мг, стеариновая кислота: 3,2 мг;

Капсульная оболочка:

- крышечка: желатин; краситель железа оксид черный;

- тело капсулы: желатин, титана диоксид.

Дозировка 250 мг

Активное вещество: темозоломид 250 мг;

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный: 5,0 мг, винная кислота: 8,75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия: 25,0 мг, лактоза безводная: 202,5 мг, стеариновая кислота: 8,75 мг;

Капсульная оболочка:

- крышечка: желатин, титана диоксид, краситель азорубин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат;

- тело капсулы: желатин, титана диоксид, краситель азорубин, краситель красный очаровательный, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия лаурилсульфат.

Описание:

Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы № «2» с крышечкой черного и телом красного цвета.

Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы № «1» белого цвета.

Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № «0» красного цвета.

Допустим слабый коричневатый/желтоватый/розоватый оттенок.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

АТХ:

L01AX03 Temozolomide

Фармакодинамика:

Темозоломид - имиДазотетразиновое алкилирующее соединение, обладающее противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О⁶ и дополнительным алкилированием в положении N⁷. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м² на один цикл лечения.

Фармакокинетика:

Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее - через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и Т1/2 не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема препарата выведение с фекалиями в течение 7 дней составляет 0.8%, что свидетельствует о его полном всасываний. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол- карбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием вместе с пищей вызывает снижение С_mах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени сходен с таковым у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.

Показания:

- впервые выявленная мультиформная глиобластома (комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией);

- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

- распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;

- выраженная миелосупрессия;

- беременность;

- период лактации;

- детский возраст до 3-х лет (для рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы) или до 18 лет (для впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы);

- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

- пожилой возраст (старше 70 лет);

- выраженная почечная или печеночная недостаточность.

Беременность и лактация:Противопоказано

Способ применения и дозы:

Препарат Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Впервые выявленная мультиформная глиобластома Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет): первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид применяется в дозе 75 мг/м²ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата Может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:

- абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл,

- число тромбоцитов - не менее 100000/мкл,

- общий критерий токсичности (common toxicity criteria - СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.

Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид во время комбинированной фазы лечения приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности	Перерыв в приеме препарата Темозоломид*	Прекращение приема препарата Темозоломид
Абсолютное число нейтрофилов	>500/мкл, но <1500/мкл	< 500/мкл
Число тромбоцитов	>10000/мкл, но <100000/мкл	<10000/мкл
СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) .	2 степень	3 или 4 степень

* Возобновление приема препарата Темозоломид возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, число тромбоцитов - не менее 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

1-й цикл: препарат Темозоломид применяется в дозе 150 мг/м² в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

2-й цикл: доза препарата Темозоломид может быть увеличена до 200 мг/м² в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов - не менее 100000/мкл. Если во 2-м цикле доза препарата Темозоломид не была увеличена, ее не следует увеличивать и при последующих циклах. Если во 2-м цикле доза была 200 мг/м², в такой же суточной дозе препарат назначается и при последующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения приведены в Таблицах 2 и 3.

На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темозоломид) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток.

Отмену или снижение дозы препарата Темозоломид следует проводить, руководствуясь Таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозы препарата Темозоломид при адъювантной терапии

Ступень	Доза (мг/м²/день)	Примечание
-1	100	Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. Таблицу 3)
0	150	Доза во время 1 -го цикла
1	200 .	Доза во время 2-6 циклов (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид при адъювантной терапии

Критерий токсичности	Уменьшить дозу препарата Темозоломид на 1 ступень (см. Таблицу 2)	Прекращение приема препарата Темозоломид
Абсолютное число нейтрофилов	< 1000/мкл	*
Число тромбоцитов	< 50000/мкл	*
СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)	3 степень	4 степень*

* Препарат Темозоломид следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м², а также в случае рецидива негематологической токсичности 3 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).

Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темозоломид назначается в дозе 200 мг/м² 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м² 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м² в день в течение 5 дней при условии, что в 1-й день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1500/мкл, а число тромбоцитов не менее 100000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

Начинать лечение препаратом Темозоломид можно только при абсолютном числе нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов менее 1000/мкл или тромбоцитов Менее 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м², 150 мг/м² и 200 мг/м². Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м².

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид следует прекратить.

Побочные эффекты:

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).

В приведенной ниже таблице (Таблица 4) указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний темозоламида.

Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто >10%, часто >1% и <10%, нечасто >0.1% и <1%.

Таблица 4

Системно-органный класс	Частота реакции	Характер реакции
Системно-органный класс	Частота реакции	комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288	адъювантная фаза лечения n=224
Инфекции и инвазии	часто	кандидоз слизистой оболочки полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция	кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция
Инфекции и инвазии	нечасто		простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобный синдром
Кровь и лимфатическая система	часто	лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения	анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
Кровь и лимфатическая система	нечасто	анемия, фебрильная нейтропения	лимфопения, петехии
Сердечно-сосудистая система	часто	отеки, в т.ч. нижних конечностей, кровоизлияния	отеки нижних конечностей, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен
Сердечно-сосудистая система	нечасто	сердцебиение, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг	отеки, в т.ч. периферические, эмболия легочной артерии
Органы дыхания	часто	кашель, одышка	кашель, одышка
Органы дыхания	нечасто	пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа	пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит
Эндокринная система	нечасто	синдром Иценко-Кущинга	синдром Иценко-Кущинга
Кожа, и подкожная клетчатка, грудные железы	очень часто	алопеция, сыпь	алопеция, сыпь
	часто	дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица	сухость, зуд кожи
	нечасто	реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация	эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица
Нервная система	очень часто	головная боль	головная боль, судороги
	часто	беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и угнетение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор	беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница,головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентраций внимания, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, парестезии, сонливость, тремор
	нечасто	апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, парестезии, паросмия, жажда	галлюцинации, атаксия, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения чувствительности/сенсорные нарушения
Опорно-двигательный аппарат	часто	артралгия, мышечная слабость	артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость
Опорно-двигательный аппарат	нечасто	боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия	боль в спине, миопатия
Орган зрения	часто	нечеткость зрения	нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения
Орган зрения	нечасто	боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения	боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения
Мочеполовая система	часто	частое мочеиспускание, недержание мочи	недержание мочи
Мочеполовая система	нечасто	импотенция	дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит
Орган слуха и равновесия	часто	ухудшение слуха	ухудшение слуха, звон в ушах
Орган слуха и равновесия	нечасто	боль в ухе, гиперакузия, звон в ушах, средний отит	глухота, боль в ухе, головокружение
Пищеварительная система	очень часто	анорексия, запор, тошнота, рвота	анорексия, запор, тошнота, рвота
	часто	повышение активности аланинаминотрансферазы, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса	повышение активности аланинаминотрансферазы, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса
	нечасто	повышение активности щелочной фосфатазы, изменение цвета языка, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени	вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов
Организм в целом	очень часто	Усталость	Усталость
	часто	лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, гипергликемия, снижение массы тела	лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, снижение массы тела
	нечасто	гипокалиемия, "приливы", астения, ухудшение состояния, озноб, повышение массы тела	гипергликемия, повышение массы тела, астения, ухудшение состояния, озноб

Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) токсичность 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).

Перечисленные ниже нежелательные явления, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10% случаев), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и. <1%), редко (≥0.01% и <0.1%) и очень редко (<0.01 %).

Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. Угнетение костномозгового кроветворения развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессий. не отмечено.

Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, запор, анорексия; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; нечасто - гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела; редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластйческого синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечались ангионевротический отёк, развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

Передозировка:

При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м² (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но была более выражена при применении более высоких доз.

Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), результатом которой явились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и. выраженное, с фатальным исходом.

Лечение: антидот темозоломида не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками плазмы, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Особые указания:

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультйформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темозоломид возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвОтную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темозоломид. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темозоломид, повторять прием препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дня), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, тем не менее, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой иди умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении темозоломида у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при применении препарата Темозоломид у таких больных следует проявлять осторожность.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темозоломид, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темозоломид, пациентам мужского пола перед началом лечения, в случае необходимости, рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно повлиять на способность управления транспортными средствами или выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы по 20 мг, 100 мг и 250 мг.

Упаковка:По 5 капсул в пластиковый флакон. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:При температуре не выше 25 °С Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛСР-008854/10

Дата регистрации:2010-08-30

Дата переоформления:2016-12-07

Владелец Регистрационного удостоверения:

М БИОТЕК ЛИМИТЕД Соединенное Королевство

Производитель:

НАПРОД ЛАЙФСАЙЕНСИЗ ПВТ. ЛТД Индия

Представительство:

СПЕНСЕР БИО ФАРМА ООО Россия

Дата обновления информации: 2023-04-03

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Темозоломид (Temozolomide)