Цефпиром (Cefpirome)

Антибиотик из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к действию большинства бета-лактамаз; внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются пенициллин-связывающие белки [1,2]. Активен в отношении: Acinetobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Clostridium perfringens, Enterobacter spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Hafnia alvei, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Peptostreptococcus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp. [1,2]

Всасывание. Цефпиром назначается только парентерально [1,2].

Распределение. Проникает в раневой экссудат, спинномозговую жидкость, женские половые органы, предстательную железу, почки, бронхиальный секрет, мокроту и слизистую оболочку бронхов, перитонеальную жидкость, ткани желчного пузыря. Проникает через плацентарный барьер, слабо — в грудное молоко. В терапевтических концентрациях обнаруживается в крови и в большинстве тканей и жидкостей на протяжении 12 часов после введения. Связь с белками плазмы — 10% [1,2].

Биотрансформация. Не метаболизируется в организме [1,2].

Элиминация. Выводится почками (80–90%) и с желчью. Период полувыведения (Т1/2) цефпирома — 1,8–2,2 ч. Т1/2 цефпирома и его общий клиренс не зависят от дозы. Объем распределения — 12–21 л [1,2].

Линейность/нелинейность. Кинетика концентрации цефпирома в крови после внутривенного и внутримышечного введения линейна и зависит от введенной дозы. После повторного внутривенного или внутримышечного введения с интервалом 12 ч в течение 3–5 дней не выявлено кумуляции препарата и изменения основных фармакокинетических параметров [1,2].

Особые группы. У детей выраженных изменений кинетики цефпирома не наблюдается [2]. У лиц пожилого возраста возможны изменения фармакокинетики, выраженность которых связана со степенью нарушения функции почек; при нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы. Коррекция доз цефпирома необходима при клиренсе креатинина (КК) ниже 50 мл/мин [1,2].

• Сепсис/бактериемия (Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения [1,2])
• Осложненные инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит) (Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения [1,2])
• Инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры) (Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения [1,2])
• Инфекции кожи и мягких тканей, раневые инфекции (Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения [1,2])
• Инфекции у пациентов с нейтропенией (Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения [1,2])

• Гиперчувствительность к цефпирому, другим бета-лактамным антибиотикам [1,2]
• Беременность
• Период лактации (грудного вскармливания)
• Детский возраст до 12 лет

• Заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе: язвенный колит, регионарный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит)
• Тяжелая почечная недостаточность

Беременность. Препарат противопоказан при беременности. Цефпиром проникает через плацентарный барьер [1,2].

Лактация. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Цефпиром слабо проникает в грудное молоко [1,2].

Данные о влиянии цефпирома на фертильность в источниках не представлены.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (взрослые и дети старше 12 лет):

Внутривенно (струйно или капельно в течение 30 мин) или внутримышечно. Дозы и путь введения цефпирома зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Суточную дозу вводят за 2 раза, с интервалом 12 ч [1,2].

Режим дозирования у взрослых:

• инфекции мочевыделительной системы, кожи или мягких тканей легкой и средней степени тяжести — 1 г в/в или в/м каждые 12 часов (суточная доза 2 г) [1]; при тяжелом течении — суточная доза до 4 г [2];
• инфекции мочевыделительной системы, кожи или мягких тканей тяжелой степени тяжести — 2 г в/в или в/м каждые 12 часов [1];
• инфекции органов дыхания — 1–2 г в/в или в/м каждые 12 часов (суточная доза 2–4 г) [1,2];
• сепсис и инфекции на фоне нейтропении — 2 г в/в или в/м каждые 12 часов (суточная доза до 4 г) [1,2].

Продолжительность лечения зависит от тяжести и особенностей течения инфекционного процесса, чувствительности микрофлоры и определяется индивидуально лечащим врачом, обычно составляет 5–10 дней [1,2].

Режим дозирования для детей от 12 лет с нормальной функцией почек не отличается от режима дозирования для взрослых [1].

Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина (КК). Первая (начальная) доза составляет 1–2 г, в дальнейшем при КК 5–20 мл/мин вводят 0,5–1 г 1 раз в сутки; при КК 20–50 мл/мин — 0,5–1 г 2 раза в сутки. У пациентов, находящихся на гемодиализе, суточная доза — 0,5–1 г; после каждой процедуры гемодиализа вводят дополнительно 0,25–0,5 г. Суточную дозу вводят за 2 раза, с интервалом 12 ч [1,2].

Приготовление раствора:

• для внутримышечного введения содержимое флакона с 250 мг, 500 мг или 1000 мг препарата растворяют соответственно в 2 мл, 5 мл или 10 мл воды для инъекций [1,2];
• для внутривенного струйного введения содержимое флакона с 250 мг, 500 мг или 1000 мг препарата растворяют соответственно в 2 мл (5 мл [1]), 5 мл (10 мл [1]) или 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия, растворе Рингера, 5% растворе декстрозы, 5% растворе фруктозы [1,2];
• для внутривенного капельного введения содержимое флакона с 250 мг, 500 мг или 1000 мг препарата растворяют соответственно в 25 мл (50 мл [1]), 50 мл или 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия, растворе Рингера, 5% растворе декстрозы, 5% растворе фруктозы [1,2].

Инфекции и инвазии

Суперинфекция (в частности, кандидозный вагинит) — Частота не указана

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Гемолитическая анемия — Частота не указана

Лейкопения — Частота не указана

Нейтропения — Частота не указана

Гранулоцитопения — Частота не указана

Тромбоцитопения — Частота не указана

Нарушения со стороны иммунной системы

Крапивница — Частота не указана

Озноб или лихорадка — Частота не указана

Сыпь — Частота не указана

Кожный зуд — Частота не указана

Бронхоспазм — Частота не указана

Эозинофилия — Частота не указана

Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) — Частота не указана

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — Частота не указана

Ангионевротический отек — Частота не указана

Анафилактический шок — Частота не указана

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота не указана

Головокружение — Частота не указана

Энцефалопатия — Частота не указана

Судороги — Частота неизвестна [2]

Нарушения со стороны сердца

Потенциально жизнеопасные аритмии после быстрого болюсного введения в центральную вену — Частота не указана

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота не указана

Рвота — Частота не указана

Диарея или запор — Частота не указана

Метеоризм — Частота не указана

Боль в животе — Частота не указана

Дисбактериоз — Частота не указана

Кандидозный стоматит и/или глоссит — Частота не указана

Псевдомембранозный энтероколит — Частота не указана

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение функции печени — Частота не указана

Повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы — Частота не указана

Гипербилирубинемия — Частота не указана

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек — Частота не указана

Олигурия — Частота не указана

Интерстициальный нефрит — Частота не указана

Лабораторные и инструментальные данные

Азотемия — Частота не указана

Повышение концентрации мочевины в крови — Частота не указана

Гиперкреатининемия — Частота не указана

Положительная реакция Кумбса — Частота не указана

Гипокоагуляция — Частота не указана

Общие нарушения и реакции в месте введения

Флебит — Частота не указана

Болезненность по ходу вены — Частота не указана

Болезненность и инфильтрация в месте внутримышечного введения — Частота не указана

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). В источниках частота большинства нежелательных реакций не приведена; исключение — судороги, для которых указана «частота неизвестна» [2].

Симптомы. Судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у пациентов с почечной недостаточностью), тремор, повышенная нервно-мышечная возбудимость [1,2].

Лечение. Симптоматическое, гемодиализ [1,2].

Антибиотики, действующие бактерицидно

При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками цефпиром проявляет синергизм [1,2].

Антибиотики, действующие бактериостатически (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины)

При одновременном применении с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) цефпиром проявляет антагонизм [1,2].

Нестероидные противовоспалительные препараты, диуретики, аминогликозиды, полимиксин В и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию

Тормозят выведение цефалоспоринов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, удлиняют Т1/2, усиливают риск развития нефротоксичных реакций и кровотечения [1,2].

Непрямые антикоагулянты

Цефпиром повышает эффект непрямых антикоагулянтов [1,2].

Другие антибиотики и противомикробные лекарственные средства, раствор натрия гидрокарбоната, гепарин

Цефпиром фармацевтически несовместим с другими антибиотиками, с раствором натрия гидрокарбоната, с гепарином и большинством других противомикробных лекарственных средств. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами [1,2].

Присутствие врача при первом введении. При первом введении обязательно присутствие врача (возможность развития анафилактической реакции). В случае развития анафилактических реакций проводят неотложную терапию (эпинефрин, допамин, коррекция электролитного баланса, оксигенотерапия, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды) [1,2].

Псевдомембранозный колит. На фоне введения цефпирома необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита; в случае его развития немедленно прекращают введение препарата, назначают соответствующее лечение (в т.ч. ванкомицин (внутрь) или метронидазол) [1,2].

Почечная и печеночная недостаточность. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от КК) [1,2].

Контроль лабораторных показателей. При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови (контроль числа лейкоцитов каждые 10 дней), показателей функционального состояния печени и почек [1,2].

Смешанная инфекция. При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразно добавление препаратов, действующих в отношении анаэробов [1,2].

Нейротоксичность. Сообщалось о случаях развития нейротоксичности, связанной с лечением цефалоспоринами. Симптомы включают энцефалопатию, судороги и/или миоклонус. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность, заболевания центральной нервной системы и внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата [1,2].

Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2].