Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:Вилтоларсен представляет собой фосфородиамидатный морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид. Вилтоларсен ориентирован на терапию пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, вызванной мутацией в гене дистрофина, которая поддается коррекции путем пропуска экзона 53. Такой процесс применим для приблизительно 8-10 % больных, включая тех, у кого ген дистрофина подвергся делеции в экзонах 43~52, 45~52, 47~52, 48-52, 49~52, 50-52 или 52.
Вилтоларсен, являясь структурным аналогом ДНК, связывается с экзоном 53 пре-мРНК дистрофина, реализуя его альтернативный сплайсинг за счет пропуска в ходе процессинга мРНК и тем самым (путем восстановления рамки считывания) обеспечивая синтез внутренне усеченного, но функционального дистрофина. Выработка последнего восполняет критическую недостаточность этого белка при мышечной дистрофии Дюшенна. Заболевание переходит в менее тяжелую форму дистрофинопатии, фенотипически подобную на мышечную дистрофию Беккера.
Фармакокинетика:Всасывание и распределение
Фармакокинетика оценивалась у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в диапазоне доз 1,25–80 мг/кг/нед. Экспозиция вилтоларсена увеличивалась пропорционально дозе с минимальным накоплением.
Биодоступность составляет 100 %, а время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) - около 1 ч.
Объём распределения (Vd) - 300 мл/кг. Связь с белками плазмы - 40 %.
Биотрансформация и выведение
Данные метаболизма in vitro показывают метаболическую стабильность вилтоларсена. В плазме и моче метаболитов обнаружено не было.
Элиминируется в основном в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения (T½) - 2,5 ч, клиренс — 217 мл/час/кг.
Показания:Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) у пациентов с подтвержденной мутацией гена DMD, которую возможно скорректировать путем пропуска 53 экзона, включая пациентов детского возраста.
ПротивопоказанияГиперчувствительность.
С осторожностью:Болезни почек.
Беременность и лактация:Беременность, период лактации.
Способ применения и дозы:Рекомендуемая доза для взрослых составляет 80 мг на килограмм массы пациента, вводимые в виде внутривенной капельной инфузии 1 раз в неделю в течение 1 часа.
Применение у детей и подростков
Дозу рассчитывают индивидуально, в зависимости от массы тела пациента. Возраст не влияет на расчет дозы препарата.
Побочные эффекты: - Инфекции верхних дыхательных путей (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит и насморк)
- реакции в месте введения (кровоподтек, эритема, реакция и отек в месте инъекции)
- кашель
- лихорадка
- ушиб
- боль в суставах
- диарея
- рвота
- боль в животе
- снижение фракции выброса левого желудочка
- крапивница.
Передозировка:Не выявлено.
Взаимодействие:Нет данных.
Особые указания:Существует вероятность иммуногенности. Выявление образования антител в значительной мере зависит от чувствительности и специфичности используемого метода.
Необходим мониторинг функции почек в связи с возможным развитием нефротоксичности.