Зефтера - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:Цефтобипрола медокарилЦефтобипрола медокарил

Аналогичные препараты:Раскрыть

Zevtera®

лиофилизат д/инфузий

ЛАНЦЕТ АО Россия

Zeftera

лиофилизат в/в; д/инфузий

ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н В Бельгия

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

Активное вещество: В каждом одноразовом флаконе содержится 666,6 мг цефтобипрола медокарила натрия (соответствует 500 мг цефтобипрола).

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, азот (инертный газ при лиофилизации).

Описание:

Компактная, разломанная или порошкообразная масса (лиофилизат) белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета

Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик - цефалоспорин

АТХ:

J01DI01 Ceftobiprole Medocaril

Механизм действия:

Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен тате в отношении многих грамотрицательных бактерий. Включая многие штаммы семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллинсвязывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus, резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus (MRSA).

Установлено, что цефтобипрол активен в отношении большинства изолятов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях.

Фармакодинамика:

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis (только изоляты, чувствительные к ванкомицину)

Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину),

Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis (изоляты, резистентные к ванкомицину),

Staphylococcus коагулазо-негативные (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus)

Streptococcus pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину)

Streptococcus группы viridans.

Грамотрицательные аэробы

Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa

Виды рода Citrobacter (включая Citrobacter freundii и Citrobacter koseri),

Enterobacter aerogenes, Klebsiella oхytоса, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii

Виды рода Neisseria

Виды рода Providencia, Serratia marcescens

Механизм устойчивости

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами S. aureus, а также к гидролизу многими бета-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae.

Перекрестная резистентность

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, наблюдается редко. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Вместе с тем, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительными к цефтобипролу.

Фармакокинетика:

Концентрации в плазме

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения одной дозы 500 мг в виде 60-минутной инфузии и многократных доз 500 мг, вводившихся каждые 8 ч в виде 120-минутных инфузий, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Таблица 1. Средние (стандартное отклонение) фармакокинетические параметры цефтобипрола

Параметры	Одна доза 500 мг в виде 60-минутной инфузии	Многократные дозы 500 мг в виде 120-минутных инфузий каждые 8 ч
С_max (мкг/мл)	34.2 (6.05)	33.0 (4.83)
AUC (мкг*ч/мл)	116 (20.2)	102 (11.9)
t_1/2 (часы)	2.85 (0.55)	3.3 (0.3)
Cl (л/час)	4.46 (0.84)	4.98 (0.58)

С_m_ах - максимальная концентрация в плазме

AUC - площадь кривой зависимость концентрации препарата в плазме от времени

t_1/2 - период полувыведения

Cl - клиренс

С_m_ахи AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 мг - 1 г. Стационарные (равновесные) концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Распределение

Цефтобипрол на 16 % связывается с белками плазмы и эта степень связывания не зависит от его концентрации. Стационарный объем распределения (18 л) цефтобипрола приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Метаболизм

Биопревращение из пролекарства цефтобипрола медокарила в активное лекарство цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства ничтожно малы, и его удается обнаружить в плазме и моче только во время инфузии.

Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации самого цефтобипрола и составляет около 4 % от последней.

Выведение

Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции, и период его полувыведения составляет около 3 ч. Главным механизмом почечной экскреции является клубочковая фильтрация, небольшая часть дозы подвергается канальцевой реабсорбции. В доклинических исследованиях пробеницид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89 % ее обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83 %), метаболита с открытым кольцом (5 %) и цефтобипрола медокарила (<1 %)

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 - 80 мл/мин). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 и 3.3 раза выше у пациентов со среднетяжелой (клиренс креатинина 30 - ≤50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ˂30 мл/мин) соответственно. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу цефтобипрола.

AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетику цефтобипрола не изучали. Цефтобипрол подвергается минимальному печеночному метаболизму и экскретируется в основном почками в неизмененном виде, и поэтому нет оснований считать, что клиренс цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью будет снижен.

Пожилые пациенты

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не нужно.

Мужчины и женщины

Системные фармакокинетические параметры цефтобипрола у женщин были выше, чем у мужчин (С_m_ах на 21 % и AUC на 15 %); вместе с тем %Т>МИК был сходным у мужчин и женщин. Следовательно, нет необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от пола пациента.

Расовая принадлежность

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Следовательно, нет необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Показания:

Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита

Противопоказания:

Гиперчувствительность к цефтобипролу, любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата и другим цефалоспоринам
пациенты, у которых в анамнезе наблюдались аллергические реакции на беталактамные антибиотики
детский возраст (до 18 лет)

С осторожностью:

Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин)
эпилепсия
судорожные припадки (в анамнезе)
псевдомембранозный колит (в анамнезе)

Беременность и лактация:

Беременность

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Исследования применения цефтобипрола у беременных женщин не проводили. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть интерполированы на соответствующую функцию человека и поэтому цефтобипрол можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Период лактации

Неизвестно, способен ли цефтобипрол проникать в грудное молоко кормящих женщин. Исследования на животных показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая это, женщины, получающие препарат цефтобипрол, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

При инфекциях, которые предположительно или доказано вызваны

а) грамотрицательными бактериями
б) грамположительными и грамотрицательными бактериями и инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита рекомендуемая доза цефтобипрола составляет 500 мг каждые 8 ч в виде 120-минутных внутривенных инфузий.

При инфекциях, которые доказанно или предположительно вызваны грамположительными бактериями, 500 мг цефтобипрола вводят каждые 12 ч в виде 60-минутных внутривенных инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

Продолжительность терапии обычно составляет 7 - 14 дней.

Дозы у пожилых пациентов

У пожилых пациентов нет необходимости в коррекции дозы.

Дозы у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с незначительным нарушением функции почек (т. е. с клиренсом креатинина 50 - 80 мл/мин) дозу цефтобипрола изменять не нужно. У пациентов со среднетяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 - ≤50 мл/мин) доза цефтобипрола должна составлять 500 мг каждые 12 ч в виде 120-минутных внутривенных инфузий. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) доза цефтобипрола должна составлять 250 мг каждые 12 ч в виде 120-минутных внутривенных инфузий. В связи с ограниченными, клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности.

Дозы у пациентов, находящихся на диализе

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения дозирования у пациентов, находящихся на диализе. Таким образом, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

Дозы у пациентов с печеночной недостаточностью

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако, учитывая тот факт, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, можно считать, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не следует.

Инструкция по использованию препарата:

Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним

Приготовление раствора

Лиофилизированный порошок необходимо растворять только 10 мл воды для инъекций или 5 % раствора глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 мин. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

Разведение

10 мл готового раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующий сосуд (например, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), содержащие 250 мл 0.9 % раствора хлорида натрия, 5 % раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Инфузионный раствор осторожно переворачивают вверх - вниз 5 - 10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 мл 0.9 % раствора хлорида натрия, 5 % раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Инфузия

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Растворение, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в табл. 3

Растворитель (для приготовления инфузии)	Инфузионный раствор, температура хранения 25 ⁰С		Инфузионный раствор, температура хранения 2-8 ⁰С (холодильник)
	Хранение в защищенном от света месте	Хранение на свету	Хранение в защищенном от света месте
0.9 % раствор хлорида натрия	24 часа	8 часов	96 часов
5 % раствор декстрозы	12 часов	8 часов	96 часов
Раствор Рингера	24 часа	8 часов	Не держать в холодильнике

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам нужно дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним (см. раздел "Способ применения и дозы")

Побочные эффекты:

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях

Нежелательные эффекты, возникавшие с частотой ≥1 % у пациентов, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8 - 12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в табл. 2.

Нежелательными эффектами, вызвавшими отмену цефтобипрола, были кожная сыпь (0.6 %), тошнота (0.5 %), рвота (0.4 %), реакции гиперчувствительности (0.3 %) и гипонатриемия (0.3 %).

Таблица 2. Частота (проценты) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы III с частотой ≥ 1 %

Системы органов	Цефтобипрол 500 мг каждые 12 или 8 ч (n=932). Процент нежелательных эффектов	Препараты сравнения (n=661) (Ванкомицин и Ванкомицин + Цефтазидим в исследованиях, которые включали пациентов как с грамположительными, так и с грамотрицательными инфекциями) Процент нежелательных эффектов
Инфекции и инвазии
Грибковые инфекции (грибковые инфекции вульвы и влагалища полости рта и кожи)	2	2
Иммунная система Гиперчувствительность (Включает крапивницу, зудящую сыпь и лекарственную гиперчувствительность)	1	3
Метаболические нарушения Гипонатриемия	1	0
Нервная система Головная боль Головокружение Извращение вкуса	7 3 6	6 2 1
Желудочно-кишечный тракт Тошнота Диарея Рвота Диспепсия	12 7 7 2	7 5 4 1
Кожа и подкожные ткани Сыпь (Включает макулёзную, папулёзную, макуло-папулёзную и генерализованную сыпь) Зуд	4 3	3 8
Общие нарушения и реакции в месте инфузии Кожные реакции в месте инфузии	8	6
Лабораторные показатели Повышение уровней печеночных ферментов (Включает повышение уровней АЛТ и АСТ)	3	3

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила сама по себе и не требовала отмены цефтобипрола. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, которые получали 120-минутные инфузии (10 %), чем у тех, по получал 60-минутные инфузии (14 %).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Closthdium dificile, при применении цефтобипрола, составила менее 1 %.

Передозировка:

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Самая высокая суточная доза, которая была введена в Фазе 1 клинических исследований составила 3 г (1 г каждые 8 ч).

При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Понизить уровень цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводили. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами.

Цефтобипрол показал минимальную способность ингибировать изоферменты СYР1А2, СYР2С9, СYР2С19, СYР2D6 и СYР3А4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на СYР450-зависимый метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом тоже минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть дозы этого препарата. Таким образом, нет оснований бояться возникновения клинически значимых лекарственных взаимодействий цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому лекарственные взаимодействия на уровне почек очень мало вероятны.

Не было выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одно временно применяемых препаратов: фентанил, лидокаин, парацетамол, диклофенак, ацетилсалициловая кислота, гепарин, дифенгидрамин, пропофол, гидроморфона гидрохлорид, метадон, гидрокодона битартрат, метамизола натрий и фуросемид.

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучали. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Особые указания:

Описаны серьезные и, иногда, летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения цефтобипролом пациента необходимо подробно расспросить, чтобы установить, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют соответствующего лечения.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

У пациентов, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. В связи с этим, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, пациенты могут испытывать приступы судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями центральной нервной системы. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении таких больных.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на вождение автомобиля и работу с механизмами. Однако прием препарата Зефтера может вызвать головокружение, что может оказывать воздействие на вощение автомобиля и работу с механизмами. Поэтому не рекомендуется применять препарат Зефтера во время вождения автомобиля и работы с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг

Упаковка:

Флакон из прозрачного стекла, вместимостью 20 мл, закрытый серой пробкой из бромбутилкаучука с фторированным полимерным покрытием типа тефлона, под алюминиевой обкаткой, с пластиковой защелкивающейся крышкой

1 или 10 флаконов в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения:

Флаконы с цефтобипролом следует хранить при температуре 2 - 8 ⁰С в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор может храниться в течение 1 часа при температуре 25 ⁰С и в течение 24 часов при температуре 2 - 8 ⁰С.

Срок годности:

2 года. Не использовать по окончании срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛСР-002180/09

Дата регистрации:2009-03-20

Дата аннулирования:2011-02-17

Владелец Регистрационного удостоверения:

ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н В Бельгия

Производитель:

ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н В Бельгия

Дата обновления информации: 2022-08-12

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Зефтера (Zeftera)