Зофран® (Zofran®)

Архив
"Торговый препарат
в России не зарегистрирован"
Действующее вещество:ОндансетронОндансетрон
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Vero-Ondansetron
    таблетки внутрь
  • Domegan
    раствор в/м; в/в
  • Zofran®
    суппозитории рект.
  • Zofran®
    сироп внутрь
  • Zofran®
    таблетки внутрь
  • Zofran®
    раствор в/м; в/в
  • Zofran
    таблетки внутрь
  • Lazaran VM
    раствор; таблетки в/м; в/в; внутрь
  • LAZARAN VM
    таблетки; раствор в/в; внутрь; в/м
  • Latranum
    таблетки внутрь
  • Latran®
    раствор в/м; в/в
  • Ondavell
    таблетки внутрь
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    таблетки внутрь
  • Ondansetron
    таблетки внутрь
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    таблетки
  • Ondansetronum
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    таблетки внутрь
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron-Altpharm
    суппозитории рект.
  • Ondansetron-Altpharm
    суппозитории рект.
  • Ondansetron-LANS®
    раствор в/м; в/в
  • Ondansеtron-RONC®
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron-Teva
    таблетки внутрь
  • Ondansetron-Teva
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron-Teva
    таблетки внутрь
  • Ondansetron-Ferein
    раствор в/м; в/в
  • Ondansetron-Eskom
    раствор в/м; в/в
  • Ondantor
    таблетки внутрь
  • Ondantor®
    раствор в/м; в/в
  • Osetron®
    раствор; таблетки
  • Osetron
    раствор в/м; в/в
  • Setronon
    таблетки внутрь
  • Emeset®
    раствор; таблетки внутрь; в/м; в/в
  • Emeset®
    раствор; таблетки внутрь; в/м; в/в
  • Emetron®
    таблетки внутрь
  • Emetron®
    раствор в/м; в/в
  • Лекарственная форма:  суппозитории ректальные
    Состав:

    1 суппозиторий содержит:

    действующее вещество: ондансетрон 16 мг;

    вспомогательное вещество: витепсол S58.

    Описание:

    Суппозитории белого цвета, гладкие, однородные, имеющие форму цилиндра с заостренным концом.

    Фармакотерапевтическая группа:Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист
    АТХ:  

    A04AA01   Ondansetron

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонкой кишке, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

    Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

    Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

    Всасывание

    После введения ректальных суппозиториев ондансетрона его концентрация в плазме крови начинает определяться через 15-60 мин. Концентрация ондансетрона повышается линейно до достижения пика концентрации 20-30 нг/мл, как правило, через 6 часов после применения препарата. Далее концентрация ондансетрона в плазме крови снижается и снижение происходит медленнее, чем при пероральном пути введения, вследствие продолжающегося всасывания ондансетрона.

    Абсолютная биодоступность ондансетрона при применении препарата в виде суппозиториев составляет примерно 60%.

    Распределение

    Протеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76%).

    Метаболизм

    Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

    Выведение

    Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.

    Период полувыведения ондансетрона определяется степенью всасывания, а не системным клиренсом, и составляет примерно 6 часов.

    Особые группы пациентов

    Пол

    Абсолютная биодоступность не зависит от пола пациентов. Однако у женщин отмечается клинически незначимое удлинение периода полувыведения по сравнению с мужчинами.

    Пациенты пожилого возраста

    Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения.

    Данные клинических исследований у пациентов пожилого возраста ограничены данными при внутривенном и пероральном применении. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 15- 60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа), не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

    Данные клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек ограничены данными при внутривенном и пероральном применении. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением функции почек сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Фармакокинетика ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

    Показания:

    Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией.

    Противопоказания:
    • Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;
    • повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
    • беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
    • нарушение функции печени средней и тяжелой степени для дозировки 16 мг;
    • детский возраст для данной лекарственной формы (см. раздел «Способ применения и дозы»);
    • врожденный синдром удлинения интервала QT.
    С осторожностью:
    • У пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов;
    • у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости;
    • у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы;
    • при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами;
    • у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса;
    • у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, или нарушения водно-электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений;
    • у пациентов с подострой непроходимостью кишечника;
    • у пациентов с ишемией миокарда.
    Беременность и лактация:

    Беременность

    Краткая характеристика риска

    В эпидемиологических исследованиях с участием людей было продемонстрировано увеличение частоты появления расщелин губы и нёба у детей, матери которых получали ондансетрон в I триместре беременности. Что касается пороков сердца, результаты эпидемиологических исследований были противоречивы. Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у крыс и кроликов не показали признаков негативного воздействия на плод.

    Однако, противопоказано применять ондансетрон во время беременности.

    Клинические данные

    В ходе одного когортного исследования, включавшего 88467 случаев применения ондансетрона во время беременности, было показано повышение риска развития расщелин губы и нёба (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших препарат, скорректированный относительный риск (ОР) 1,24 (95% ДИ 1,03-1,48)) при отсутствии существенного повышения риска развития пороков сердца. Отдельно опубликованный анализ подгруппы из 23877 случаев внутривенного введения ондансетрона во время беременности не выявил повышения риска развития расщелин губы и нёба и пороков сердца.

    В одном исследовании типа случай-контроль с использованием популяционных реестров врожденных пороков развития, включающем 23200 случаев в двух наборах данных, в одном наборе данных было продемонстрировано повышение риска расщелин нёба, тогда как во втором наборе данных такое повышение риска отсутствовало. В этом исследовании не было выявлено повышенного риска пороков сердца.

    В ходе второго когортного исследования, включавшего 3733 случая применения ондансетрона во время беременности, было показано повышение риска дефектов межжелудочковой перегородки (скорректированный ОР 1,7 (95% ДИ 1,0-2,9)) при отсутствии статистически значимого повышения риска развития пороков сердца в целом.

    Грудное вскармливание

    Краткая характеристика риска

    Не установлено, проникает ли препарат Зофран® в грудное молоко человека. Отсутствуют данные о влиянии препарата Зофран® на получающего грудное вскармливание ребенка и на выработку грудного молока. Однако показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных (крыс). В связи с этим матерям, получающим ондансетрон. рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания детей.

    Фертильность:

    Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом

    Тест на беременность

    Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом перед применением препарата Зофран® следует проводить тест на беременность.

    Контрацепция

    Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует разъяснить, что имеется вероятность негативного влияния препарата Зофран® на развивающийся плод. Женщинам, живущим половой жизнью и с сохраненным репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции (методы контрацепции с вероятностью наступления беременности менее 1%) на протяжении всего периода лечения препаратом Зофран® и 2 дней после его завершения.

    Фертильность

    Препарат Зофран® не оказывает влияния на фертильность.
    Способ применения и дозы:

    Дозы

    Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

    Взрослые

    Рекомендуемая доза -16 мг ондансетрона (1 суппозиторий) за 1-2 часа до начала проведения основной терапии.

    С целью предупреждения отсроченной или продолжающейся рвоты спустя 24 часа после проведения основной терапии можно продолжить прием препарата Зофран® в форме суппозиториев ректальных или в пероральных лекарственных формах в течение не более 5 дней. Рекомендуемая суточная доза ондансетрона составляет 16 мг (1 суппозиторий).

    Особые группы пациентов

    Дети

    Применение препарата Зофран®, суппозитории ректальные, у детей противопоказано. Обычно у детей препарат Зофран® применяют в инъекционной и пероральной лекарственных формах.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведеиия значительно увеличен. У таких пациентов максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг, в связи с чем препарат Зофран®, суппозитории ректальные, 16 мг, противопоказан у данной категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

    Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

    У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведеиия ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

    Указания по применению

    Вводить суппозиторий следует в прямую кишку после опорожнения.

    Суппозиторий предназначен только для ректального применения, не следует применять препарат перорально.

    Способ введения:

    Освободите кишечник при необходимости.

    Вымойте руки.

    Достаньте суппозиторий из упаковки.

    Для упрощения введения суппозитория присядьте или наклонитесь вперед.

    Введите суппозиторий в прямую кишку.

    Вымойте руки.

    Постарайтесь не опорожнять кишечник в течение 1 часа после введения суппозитория. Запрещено проглатывать препарат Зофран®, суппозитории ректальные.

    Побочные эффекты:

    Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

    Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.

    При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

    Частота встречаемости нежелательных реакций

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль.

    Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.

    Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

    Нарушения со стороны органа зрения

    Редко: преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения.

    Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.

    Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

    Нарушения со стороны сердца

    Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия.

    Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

    Частота неизвестна: ишемия миокарда.

    Нарушения со стороны сосудов

    Часто: чувство жара или «приливы».

    Нечасто: снижение артериального давления.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Нечасто: икота.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто: запор.

    Частота неизвестна: диарея.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Нечасто: бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Часто: ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория.

    Частота неизвестна: гипокалиемия.

    Передозировка:

    Симптоматика

    В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы (см. раздел «Побочное действие»).

    Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетрона.

    При передозировке ондансетрона при пероральном приеме у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

    Лечение

    Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

    Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра при наличии такового.

    Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

    Взаимодействие:

    Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

    Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировагь ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

    Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.

    Апоморфин

    На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

    Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

    У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

    Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина))

    Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (включая измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел «Особые указания»).

    Трамадол

    Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

    Особые указания:

    Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов.

    Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

    Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон.

    Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

    Установлено, что при одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Если одновременное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Препарат Зофран® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:Суппозитории ректальные, 16 мг.
    Упаковка:

    По 1 суппозиторию в стрип из полипропилена/алюминия/полиэтилена низкой плотности, запаянный в картонную оправу с треугольным вырезом для облегчения вскрытия упаковки.

    По 1 или 2 стрипа вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 30 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:П N016094/01
    Дата регистрации:2009-11-02
    Дата аннулирования:2022-09-14
    Дата переоформления:2015-12-01
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-09-14
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх