Ниже перечислены нежелательные реакции (HP), выявленные при применении абатацепта в клинических и пострегистрационных исследованиях препарата, где препарат или плацебо использовались совместно с другими видами терапии РА.
HP распределены по системно-органным классам с указанием частоты их развития согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
| 1.Инфекционн ые и паразитарные заболевания | Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (включая трахеиты, назофарингиты и синуситы) Часто: инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхиты), инфекции мочевыводящих путей, герпетические инфекции (включая простой герпес, герпес ротовой полости и опоясывающий лишай), пневмония,грипп Нечасто: инфекции зубов, онихомикоз, сепсис, мышечно-скелетные инфекции, кожные абсцессы, пиелонефрит, ринит, воспаление среднего уха Редко: туберкулез, инфекции ЖКТ и бактериемия, воспалительные заболевания органов малого таза |
| 2. Доброкачест венные, злокачественные и неуточненные новообразова ния (включая кисты и полипы) | Нечасто: базально-клеточный рак кожи, кожные папилломы Редко: лимфома, злокачественные новообразования легких, плоскоклеточный рак кожи |
| 3. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто: лейкопения, тромбоцитопения |
| 4. Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто: реакции гиперчувствительности |
| 5. Нарушения психики | Нечасто: депрессия, тревога, нарушения сна (в том числе бессонница) |
| 6. Нарушения со стороны нервной системы | Часто: головная боль, головокружение Нечасто: мигрень, парестезия |
| 7. Нарушения со стороны органа зрения | Нечасто: конъюнктивит, сухость слизистой глаз, снижение остроты зрения |
| 8. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто: вертиго |
| 9. Нарушения со стороны сердца | Нечасто: тахикардия, брадикардия, «ощущение сердцебиения» |
| 10.Нарушения со стороны сосудов | Часто: повышение артериального давления Нечасто: снижение артериального давления, чувство жара, васкулит, «приливы» |
| 11. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто: кашель Нечасто: бронхоспазм, одышка, хрипы, обострение ХОБЛ, спазм в горле |
| 12.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто: боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, изъязвления слизистой оболочки полости рта, афтозный стоматит Нечасто: гастрит |
| 13.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто: сыпь (включая дерматит) Нечасто: склонность к образованию кровоподтеков, сухость кожи, псориаз, эритема, гипергидроз, акне, алопеция, зуд |
| 14. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединитель ной ткани | Нечасто: артралгия, боль в конечностях |
| 15. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Нечасто: аменорея, меноррагия |
| 16. Общие расстройств а и нарушения в месте введения | Часто: утомляемость, астения, реакции в месте введения Нечасто: гриппоподобный синдром, увеличение массы тела |
| 17. Лабораторные и инструменталъные | Часто: отклонения лабораторных показателей функции печени (включая повышение активности трансаминаз) |
Наиболее частыми HP при применении препарата (≥> 5%) были головная боль, тошнота и инфекции верхних дыхательных путей (включая синусит).
У 1,5% взрослых пациентов развивались серьезные инфекции, возможно связанные с применением препарата. Тип и частота развития серьезных инфекций были сходными с группой пациентов, получавших плацебо.
В редких случаях у пациентов, получавших терапию абатацепгом, наблюдались следующие виды злокачественных новообразований: немеланомные новообразования кожи, солидные опухоли (рак легких), гематологические новообразования (лимфома). При применении абатацепта у пациентов с ревматоидным артритом не отмечалось увеличения частоты развития злокачественных новообразований.
У некоторых пациентов (в среднем 2,6 %) в месте введения препарата наблюдались HP в виде зуда, гематомы, эритемы, слабой или умеренной степени выраженности, не требующие отмены препарата.
При применении абатацепта у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) ПР наблюдались чаще, чем в группе плацебо, в т.ч. серьезные - обострение ХОБЛ и бронхит. Респираторные расстройства (включая одышку и обострение ХОБЛ) наблюдались у 5,9 % пациентов.
У 4,8 % пациентов, получающих терапию абатацептом, вырабатывались антитела к абатацепту, которые сохранялись после прекращения введения препарата (> 42 дней после последнего введения). Однако не выявлено зависимости выраженности клинического эффекта и развития НР от наличия антител к абатацепту в плазме крови.
В ходе двухлетнего слепого для исследователя первого прямого сравнения не меньшей эффективности биологических болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов абатацепт подкожно (без нагрузочной внутривенной дозы) и адалимумаб подкожно, клинические, функциональные и рентгенологические данные демонстрируют одинаковую их эффективность у пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом, получающих терапию метотрексатом и не ответившим на нее. В целом в обеих группах наблюдалась одинаковая частота HP, однако, на абагацспте было численно меньше случаев досрочного прекращения терапии, вызванных HP. серьезными HP и серьезными инфекциями и меньше реакций в месте инъекции.
Данные пострегистрационных исследований
В ходе пострегистрационных исследований было установлено, что системные реакции на инфузионное введение препарата были схожи с реакциями, выявленными в ходе клинических исследований абатацепта, за исключением одного случая анафилаксии с летальным исходом. Нежелательные реакции при подкожном введении абатацепта включали зуд, чувство стеснения в горле, одышку.
Случаи немеланомного рака кожи (включая базально-клеточный рак и плоскоклеточный рак) были зарегистрированы у пациентов, получавших абатацепт, в ходе пострегистрационных исследований. Нельзя исключать риск развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших абатацепт.