Входит в состав препаратов
АТХ:C08GA02 Амлодипин в комбинации с диуретиками
Фармакодинамика:Амлодипин - это медленный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Амлодипин подавляет трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Подробный механизм, с помощью которого амлодипин проявляет свою антиангинальную активность, полностью не изучен, но известно, что амлодипин снижает общий ишемический стресс за счет двойного действия: расширения периферических артериол и уменьшения ОПСС (постнагрузку). Амлодипин увеличивает общее время физической активности, увеличивает время до развития стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту стенокардии и сублингвального потребления нитроглицерина.
Индапамид является производным сульфонамида с фармакологическими свойствами, аналогичными тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, приводя к увеличению почечной экскреции натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, тем самым увеличивая диурез и понижая кровяное давление.
Фармакокинетика:После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Достигает Cmax в плазме крови через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов.
Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови – 79%. Период полувыведения составляет 14-24 часов (в среднем 18 часов). Выводится в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Показания:Артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.
Противопоказания- гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;
- гипокалиемия;
- период кормления грудью;
- выраженная гипотензия;
- шок (включая кардиогенный шок);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени);
- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу);
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), пожилой возраст, пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени, пациенты с периферическими отеками и асцитом, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, пациенты с удлиненным интервалом QT, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA, сахарный диабет, стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, почечная недостаточность, подагра.
Беременность и лактация:Противопоказан при беременности и лактации.
Способ применения и дозы:Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром. Таблетку необходимо проглатывать, не разжевывая и запивая водой.
Побочные эффекты:Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции во время лечения амлодипином и индапамидом включают гипокалиемию, сонливость, головокружение, головную боль, нарушение зрения, диплопию, сердцебиение, покраснение лица, одышку, боль в животе, тошноту, диспепсию, диарею, изменение ритма дефекации, запоры, макулопапулезную сыпь, отеки голени, спазмы мышц, отеки, утомляемость и астению.
Передозировка:Информация отсутствует.
Взаимодействие:Ингибиторы цитохрома CYP3A4: Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты изгруппы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления данных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Ввиду повышения риска развития гипотонии при совместном применении кларитромицина и амлодипина рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом.
Индукторы CYP3A4: При совместном применении известных индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата как во время лечения, так и после совместного применения (в частности, при совместном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин. Зверобой продырявленный).
Особые указания:Описаны случаи реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел "Побочное действие"). Если реакция фоточувствительности возникла во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые части тела от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.