Онасемноген абепарвовек - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Входит в состав препаратов

Золгенсма

раствор д/инфузий

НОВАРТИС ФАРМА АГ Швейцария

Золгенсма®

раствор д/инфузий

НОВАРТИС ФАРМА АГ Швейцария

АТХ:

M09AX09 Онасемноген абепарвовек

Фармакодинамика:

Онасемноген абепарвовек — это генотерапевтический препарат, предназначенный для

введения функциональной копии гена выживания моторных нейронов 1 (SMN1) в

трансдуцированные клетки для устранения моногенной первопричины спинальной

мышечной атрофии (СМА). Ожидается, что благодаря внедрению в моторные нейроны

альтернативного источника экспрессии белка SMN, препарат обеспечит выживание и

корректное функционирование трансдуцированных моторных нейронов.

Онасемноген абепарвовек представляет собой не реплицирующийся рекомбинантный

аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор, который использует капсид

аденоассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9) для доставки стабильного, полностью

функционального трансгена человеческого SMN. Установлено, что капсид AAV9 способен

проникать через гематоэнцефалический барьер и трансдуцировать моторные нейроны. Ген

SMN1, содержащийся в онасемноген абепарвовеке, предназначен для того, чтобы

персистировать в ядре трансдуцированных клеток в виде эписомальной ДНК, ожидается, что он будет стабильно экспрессироваться на протяжении длительного времени в

постмитотических клетках. Способность вируса AAV9 вызывать заболевание у человека

неизвестна. Трансген вводится в клетки-мишени в виде самокомплементарной

двухцепочечной молекулы. Экспрессия трансгена регулируется конститутивным

промотором (гибрид промотора гена куриного β-актина и энхансера транскрипции

цитомегаловируса), который обеспечивает постоянную и устойчивую экспрессию белка

SMN. Описанный механизм действия подкреплен данными доклинических исследований и

данными по биораспределению в организме человека.

Фармакокинетика:

Распределение

Оценка биораспределения была проведена у двух пациентов, которые умерли через 5,7 и 1,7 месяцев соответственно после инфузии препарата онасемноген абепарвовека в дозе 1,1x1014 вг/кг. В обоих случаях максимальное содержание векторной ДНК было обнаружено в печени. Векторная ДНК была также обнаружена в селезенке, сердце, поджелудочной железе, паховых лимфатических узлах, скелетных мышцах, периферических нейронах, почках, легких, кишечнике, гонадах, спинном мозге, головном мозге и тимусе. Иммунное окрашивание на белок SMN выявило генерализованную экспрессию SMN в моторных нейронах спинного мозга, нейронах и глиальных клетках головного мозга, а также в сердце, печени, скелетных мышцах и других изученных тканях.

Элиминация

Исследования выделения вектора онасемноген абепарвовека оценивали количество вектора, выводимого из организма со слюной, мочой и калом.

Онасемноген абепарвовек обнаруживался в биологическом материале в постинфузионном периоде. Онасемноген абепарвовек выводился главным образом с калом, причем основная часть препарата выводилась в течение 30 дней после его применения.

Показания:

Препарат показан для применения у:

пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) с биаллельной мутацией в гене SMN 1 и клиническим диагнозом СМА 1 -го типа или

пациентов со СМА с биаллельной мутацией гена SMN1 и не более чем с тремя копиями гена SMN2.

МКБ-10

G12.9 Спинальная мышечная атрофия неуточненная

Противопоказания

Гиперчувствительность к онасемноген абепарвовеку или к любому из вспомогательных веществ.

С осторожностью:Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек, с нарушениями функции печени (в частности, у пациентов с повышенной концентрацией билирубина, не связанной с желтухой новорожденных), у недоношенных новорожденных до достижения ими возраста, соответствующего гестационному возрасту доношенного ребенка.

Беременность и лактация:

Данные о применении препарата в период беременности или лактации отсутствуют. В исследованиях репродуктивной и эмбриофетальной токсичности у животных препарат не изучался.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен только для однократной внутривенной инфузии. Номинальная доза онасемноген абепарвовека, которую получит пациент, составляет 1,1x1014 вг/кг. Общий вводимый объем препарата определяется массой тела пациента.

Побочные эффекты:

Безопасность препарата изучена в открытых клинических исследованиях у 99 пациентов,

получивших препарат в рекомендованной дозе (1,1×1014 вг/кг). Наиболее частыми

нежелательными реакциями (НР), отмечавшихся после инфузии препарата, были

повышение активности печеночных трансаминаз (24,2 %), гепатотоксичность (9,1 %), рвота

(8,1 %) и пирексия (5,1 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, тромботическая микроангиопатия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность, острое поражение печени

Общие расстройства и нарушения в месте введения: пирексия

Лабораторные и инструментальные исследования: повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации тропонина, повышение концентрации тропонина, снижение количества тромбоцитов

Передозировка:

Данных по передозировке препарата в клинических исследованиях получено не было. В случае системного иммунного ответа рекомендуется скорректировать дозу преднизолона и тщательно наблюдать за лабораторными показателями (включая биохимические и гематологические показатели) и клиническим состоянием пациента.

Взаимодействие:

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Опыт применения препарата у пациентов, получающих гепатотоксичные препараты или использующих гепатотоксичные вещества, ограничен. Безопасность применения онасемноген абепарвовека у данной категории пациентов не установлена.

Опыт применения препарата в сочетании с другими препаратами для лечения СМА ограничен.

Особые указания:

Предсуществующий иммунитет к ААУ9

Образование анти-ААУ9 антител может наблюдаться на фоне естественного воздействия вируса. В ряде исследований, направленных на изучение распространенности антител к AAV9 в общей популяции, установлена низкая частота предшествующего контакта с AAV9 вирусом в педиатрической популяции. Следует оценить содержание антител к AAV9 у пациентов до инфузии препарата. Повторное тестирование может быть выполнено, если титр антител к AAV9 превышает 1:50. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с уровнем анти-ААУ9 антител выше 1:50 неизвестна.

Спинальная мышечная атрофия в поздней стадии

Поскольку СМА вызывает прогрессирующее и необратимое повреждение моторных нейронов, польза применения препарата у симптоматических пациентов зависит от степени тяжести заболевания на момент лечения, при этом раннее начало терапии имеет потенциально более высокую эффективность.

Несмотря на то, что у пациентов со СМА на поздних стадиях развитие крупной моторики не достигнет уровня здоровых сверстников, такие пациенты могут получить клиническую пользу от заместительной генной терапии, эффективность которой зависит от степени развития заболевания на момент лечения. Лечащий врач должен учитывать, что польза от терапии значительно снижается у пациентов с выраженной мышечной слабостью и дыхательной недостаточностью, у пациентов, находящихся на постоянной искусственной вентиляции легких (ИВЛ), и у пациентов, не способных глотать.

У пациентов со СМА на поздней стадии, которым требуется жизнеобеспечение с постоянной ИВЛ, без способности полноценно развиваться, соотношение польза/риск препарата не установлено.

Инструкции

Онасемноген абепарвовек (Onasemnogene abeparvovec)