Обетихолевая кислота - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Входит в состав препаратов

таблетки внутрь

АТХ:

A05AA04 Обетихолевая кислота

Фармакодинамика:

Обетихолевая кислота является селективным агонистом фарнезоидного Х-рецептора (FXR) - ядерных рецепторов, расположенных в печени и кишечнике. FXR является ключевым регулятором обмена желчных кислот, а также воспалительных, фиброзных и метаболических реакций. Активация FXR снижает внутриклеточную концентрацию желчных кислот путем подавления синтеза de novo из холестерина, а также путем увеличения транспорта желчных кислот из гепатоцитов. Эти механизмы ограничивают общий размер циркулирующего пула желчных кислот, способствуя холерезу, тем самым уменьшая воздействие желчных кислот на печень.

Фармакокинетика:

После приема внутрь обетихолевая кислота хорошо абсорбируется из ЖКТ, C_max в плазме достигается примерно через 2 ч. Одновременный прием обетихолевой кислоты с пищей не влияет на степень абсорбции. После многократного введения 5, 10 и 25 мг обетихолевой кислоты 1 раз/сут в течение 14 дней C_ss возрастает пропорционально дозе.

Связывание с белками плазмы человека обетихолевой кислоты и ее конъюгатов превышает 99%. V_d обетихолевой кислоты составляет 618 л. Обетихолевая кислота конъюгирует с глицином или таурином в печени и выделяется с желчью. Глициновые и тауриновые конъюгаты обетихолевой кислоты абсорбируются в тонком кишечнике, что приводит к энтерогепатической рециркуляции. Конъюгаты могут быть деконъюгированы в подвздошной и толстой кишке кишечной микробиотой, что приводит к превращению в обетихолевую кислоту, которая может реабсорбироваться или выводиться с калом, что является основным путем выведения.

После ежедневного приема обетихолевой кислоты происходило накопление конъюгатов глицина и таурина с обетихолевой кислотой, которые обладают фармакологической активностью in vitro, аналогичной исходному лекарственному средству. Соотношение метаболитов и исходных веществ в конъюгатах глицина и таурина и обетихолевой кислоты составляло 13,8 и 12,3, соответственно, после ежедневного приема. Образуется дополнительный третий метаболит обетихолевой кислоты, 3-глюкуронид, но считается, что он обладает минимальной фармакологической активностью.

После введения радиоактивно меченной обетихолевой кислоты более 87% выводится с калом. Выведение с мочой - менее 3%.

Показания:

Лечение первичного билиарного холангита (ПБХ) в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых с неадекватным ответом на УДХК или монотерапией у взрослых с непереносимостью УДХК.

МКБ-10

K83.0 Холангит

K74.3 Первичный билиарный цирроз

Противопоказания

Повышенная чувствительность к обетихолевой кислоте; декомпенсированный цирроз печени (например, класс В или С по Чайлд-Пью), в т.ч. в анамнезе; полная обструкция желчевыводящих путей, детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация:

Противопоказано.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Начальная доза обетихолевой кислоты составляет 5 мг 1 раз/сут в течение первых 6 месяцев. По истечении первых 6 месяцев пациентам, у которых не достигнуто адекватного снижения уровня ЩФ и/или общего билирубина и которые хорошо переносят терапию, дозу обетихолевой кислоты увеличивают до максимальной — 10 мг 1 раз/сут.

Побочные эффекты:

Со стороны эндокринной системы: часто - нарушение функции щитовидной железы.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: часто - боль в ротоглотке.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боль в животе, дискомфорт; часто - запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - печеночная недостаточность, гипербилирубинемия, желтуха, цирроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - зуд; часто - экзема, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия

Общие нарушения: очень часто - повышенная утомляемость; часто - периферический отек, лихорадка.

Передозировка:

Возможно усиление побочных эффектов со стороны печени. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

После одновременного приема варфарина и обетихолевой кислоты возможно снижение МНО. Следует контролировать МНО и при необходимости корректировать дозу варфарина для поддержания целевого диапазона МНО при совместном применении обетихолевой кислоты и варфарина.

Обетихолевая кислота может усиливать действие одновременно принимаемых препаратов, которые являются субстратами CYP1A2. Рекомендуется проводить терапевтический мониторинг действия субстратов CYP1A2 с узким терапевтическим индексом (например, теофиллин и тизанидин).

Смолы, связывающие желчные кислоты, такие как колестирамин, колестипол или колезевелам, адсорбируют и уменьшают абсорбцию желчных кислот, что может снизить эффективность обетихолевой кислоты.

Пациентам, принимающим эти смолы, следует принимать обетихолевую кислоту через максимальный возможный интервал (не менее за 4-6 ч до применения или через 4-6 ч после применения смолы).

Особые указания:

Возможно развитие печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом или приводящей к необходимости пересадки печени, при лечении обетихолевой кислотой пациентов с ПБХ с компенсированным или декомпенсированным циррозом.

У пациентов, принимающих обетихолевую кислоту, могут наблюдаться повышение активности АЛТ, АСТ, а также клинические признаки и симптомы печеночной недостаточности.

Всех пациентов следует регулярно контролировать на предмет прогрессирования ПБХ, включая нежелательные реакции со стороны печени, с помощью лабораторных и клинических исследований, чтобы определить необходимость прекращения лечения обетихолевой кислотой.

Лечение обетихолевой кислотой следует прервать во время тяжелого интеркуррентного заболевания или у пациентов, у которых наблюдаются клинически значимые нежелательные реакции со стороны печени. После разрешения заболевания и при отсутствии лабораторных или клинических признаков печёночной декомпенсации следует рассмотреть потенциальные риски и преимущества возобновления лечения обетихолевой кислотой.

Обетихолевая кислота не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Инструкции

Обетихолевая кислота (Obeticholic acid)