Входит в состав препаратов
  • СОХОНОС®
    капсулы внутрь
  • АТХ:

    M09AX11   Паловаротен

    Фармакодинамика:

    Паловаротен обладает избирательной селективностью к гамма-рецепторам ретиноевой кислоты, которые регулируют развитие скелета и эктопию костей в ретиноидном сигнальном пути. Паловаротен медиирует взаимодействия между рецепторами, факторами роста и протеинами ретиноидного сигнального пути, снижая объем новой гетеротопической оссификации у пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией.

    Фармакокинетика:

    AUC пропорционально увеличивается с 0,02 до 50 мг (в 0,001 -2,5 раза от максимальной рекомендуемой дозы).

    Средние значения AUC и C max увеличивались примерно на 40 и 16% соответственно при приеме с пищей.

    Масса тела (в диапазоне от 13 до 130 кг) оказывает значительное влияние на фармакокинетику, что приводит к увеличению экспозиции при снижении массы тела в той же дозе.

    На 97,9-99,6% связывается с белками плазмы крови.

    Выводится с калом (97,1%) и мочой (3,2%).

    Показания:

    Гетеротопическая оссификация и прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия у девочек старше 8 лет, у мальчиков старше 10 лет.

    XIII(M00-M99)   БОЛЕЗНИ КОСТНО-МЫШЕЧНОЙ СИСТЕМЫ И СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

    Противопоказания

    Гиперчувствительность (в том числе к ретиноидам), беременность, период грудного вскармливания.

    С осторожностью:

    Болезни печени, почек.

    Беременность и лактация:

    Противопоказано.

    Необходим отказ от грудного вскармливания во время лечения паловаротеном и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы.

    Способ применения и дозы:

    Длительный пероральный прием.

    Дозировка для взрослых составляет 5 мг в день, для детей подбирается в зависимости от веса. В случае обострения заболевания дозу можно повысить.

    Побочные эффекты:

    Чаще всего возникают побочные реакции со стороны кожи и мышц, включая сухость кожи, сухость губ, алопецию, лекарственный дерматит, сыпь и кожный зуд.

    Также встречаются артралгии и преждевременное закрытие зон роста у детей.

    Передозировка:

    Симптомы передозировки включают сильную головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд.

    Лечение симптоматическое.

    Взаимодействие:

    Сильные ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение увеличивает экспозицию паловаротена, что может увеличить риск побочных эффектов. Избегайте одновременного применения.

    Умеренные ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение может увеличить экспозицию паловаротена, что может увеличить риск побочных эффектов. По возможности избегайте одновременного применения. В случае одновременного применения уменьшите дозировку паловаротина на 50%.

    Сильные индукторы CYP3A4: Одновременное применение снижает экспозицию паловаротена, что может снизить эффективность. Избегайте одновременного применения.

    Умеренные индукторы CYP3A4: Одновременное применение может снизить экспозицию паловаротена, что может снизить эффективность. Избегайте одновременного применения.

    Лекарственное вещество

    Взаимодействие

    Комментарии

    Эритромицин

    Увеличение Cmax и AUC паловаротена в 1,6 и 2,5 раза соответственно

    Избегайте одновременного применения; в случае необходимости уменьшите дозировку паловаротена на 50%

    Грейпфрут и помело

    Может увеличить воздействие паловаротена

    Избегайте одновременного употребления грейпфрута и помело (и соков, содержащих эти фрукты) с паловаротеном

    Кетоконазол

    Увеличение Cmax и AUC паловаротена в 2 и 3 раза соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Мидазолам

    Отсутствие клинически значимых различий в фармакокинетике мидазолама

    Преднизолон

    Клинически значимых различий в фармакокинетике паловаротена нет

    Клинически важное взаимодействие маловероятно

    Ретиноиды (перорально)

    Тот же фармакологический класс; одновременное применение может привести к аддитивным эффектам и повышенному риску гипервитаминоза А

    Избегайте одновременного применения паловаротена и других пероральных ретиноидов

    Рифампицин

    Снижение Cmax и AUC в конце интервала приема паловаротена на 19 и 11% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Тетрациклины

    Системное применение ретиноидов ассоциировалось со случаями доброкачественной внутричерепной гипертензии (т.е. псевдоопухолевой гипертензии головного мозга), некоторые из которых сопровождались одновременным применением тетрациклинов; в клинических исследованиях FOP сообщений о доброкачественной внутричерепной гипертензии при применении паловаротена не было

    Избегайте одновременного применения производных тетрациклина

    Витамин А

    Тот же фармакологический класс; одновременное применение может привести к аддитивным эффектам и увеличить риск гипервитаминоза А

    Избегайте одновременного приема паловаротена и витамина А в дозах, превышающих рекомендуемую суточную норму

    Особые указания:

    Необходим тщательный мониторинг у детей вследствие возможности преждевременного закрытие эпифиза.

    Из-за риска тератогенности и для сведения к минимуму воздействия на плод паловаротен следует назначать только при соблюдении условий для предотвращения беременности.

    Паловаротен может вызывать куриную слепоту и затруднять зрение ночью, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами.

    Инструкции
    Вверх