Дабрафениб - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Входит в состав препаратов

Тафинлар®

капсулы внутрь

НОВАРТИС ФАРМА АГ Швейцария

АТХ:

L01EC02 Дабрафениб

Фармакодинамика:

Препарат представляет собой селективный ингибитор RAF-киназ, также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа. За счет этих свойств препарат ингибирует рост клеток меланомы, которые несут мутацию гена BRAF V600.

Фармакокинетика:

Принимают перорально, абсорбция полная. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 часа. Средняя биодоступность 95 %. Если препарат принимают во время еды, то биодоступность снижается до 50-30 %. Препарат хорошо связывается с белками плазмы крови, метаболизируется в несколько этапов: сначала образуется гидроксидабрафениб, затем карбоксидабрафениб, который экскретируется с желчью и мочой, либо метаболизируется в дезметилдабрафениб. Период полувыведения составляет 10 часов. Через желудочно-кишечный тракт элиминируется 7 %, через почки - 23 %.

Показания:

Нерезектабельная или метастатическая меланома с мутацией гена BRAF V600.

МКБ-10

C43 Злокачественная меланома кожи

Противопоказания

- Возраст до 18 лет;

- Беременность и лактация.

С осторожностью:

Хронические заболевания печени и/или почек.

Беременность и лактация:

Категория FDA - D. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились.

Способ применения и дозы:

Прием препарата внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых - 150 мг 2 раза в день натощак. Между приемами следует выдерживать перерыв 12 часов. Прием препарата продолжают до развития признаков токсичности или же до прогрессирования заболевания. В случае развития побочных эффектов возможен перерыв в приеме дабрафениба. Если имеет место пропуск дозы, а до приема следующей дозы остается менее 6 часов, то пропущенную дозу не принимают.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, буллезная сыпь.

Со стороны органа зрения: увеит, ирит.

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, запор, тошнота, диарея, рвота.

Со стороны кожных покровов: сыпь, актинический кератоз, сухость кожи, эритема, гиперкератоз, алопеция.

Со стороны мочевыводящей системы: нарушения функции почек, нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, боль в конечностях, миалгия, артралгия.

Прочие: повышение активности щелочной фосфатазы, гипонатриемия, гриппоподобный синдром, озноб, астения, гипертермия, снижение аппетита, гипофосфатемия.

Передозировка:

Клинических исследований для изучения состояний передозировки препарата не проводилось, специфического антидота нет. Лечение симптоматическое, прием препарата временно отменяют.

Взаимодействие:

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3C4 соответственно увеличивают или уменьшают концентрацию дабрафениба.

Комбинированное применение дабрафениба и варфарина, чувствительного к индукции данных ферментов, может привести к снижению концентрации варфарина и потере его эффективности. Если применение варфарина необходимо, следует контролировать его эффективность.

Дабрафениб усиливает CYP3А4-опосредованный метаболизм. Комбинированное применение дабрафениба и дексаметазона, чувствительного к индукции данных ферментов, может привести к снижению концентрации дексаметазона и потере его эффективности. Если применение дексаметазона необходимо, следует контролировать его эффективность.

Совместное применение кетоконазола - сильного ингибитора CYP3A4 - увеличивает биодоступность дабрафениба. Если одновременного использования дабрафениба и кетоконазола нельзя избежать, необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг пациентов для выявления побочных реакций дабрафениба.

Ритонавир и кларитромицин, являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4, могут увеличивать концентрации дабрафениба. Необходимо соблюдать осторожность при применении дабрафениба совместно с ритонавиром и кларитромицином.

Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, являющиеся сильными индукторами CYP3A4, могут уменьшать концентрации дабрафениба.

Препараты, которые изменяют pH в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на всасываемость препарата.

Особые указания:

Не влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Препарат может развивать гипергликемию, поэтому лечащий врач должен контролировать уровень глюкозы в крови во время лечения. Также необходимо контролировать состояние пациентов, которые лечатся данным препаратом, чтобы заранее обнаружить признаки развивающейся гемолитической анемии. А также необходим общий контроль состояния больного, поскольку у препарата много тяжелых системных побочных эффектов.

Инструкции

Дабрафениб (Dabrafenib)