Коронавирусная инфекция у новорожденных: систематический обзор

Тревисануто Д., Каваллин Ф., Kавичиоло М.Э., Бореллини М., Калгаро С., Баралди Э.

Цель - обобщить актуальные данные о случаях SARS-CoV-2 инфекции у новорожденных.

Методы. Была разработана стратегия поиска для извлечения данных среди статей, опубликованных с 1 декабря 2019 г. по 12 мая 2020 г. Поиск осуществлялся по терминам "коронавирус", или "COVID", или SARS-CoV-2, и "неонатальный" или "новорожденный", в следующих электронных базах данных: MEDLINE/PubMed, Scopus, Web of Science, MedRxiv, Кохрановская база данных систематических обзоров и базы данных ВОЗ по COVID-19, без языковых ограничений. Качество исследований было оценено с помощью специального приложения для оценки публикаций клинических случаев и/или серии случаев.

Пандемия COVID-19 продолжает распространяться по всему миру. На момент публикации данной статьи (21 мая 2020 г.) во всем мире зарегистрировано почти 5 млн подтвержденных случаев COVID-19 и более 300 тыс. смертей [1]. Заражение COVID-19 в основном происходит воздушно-капельным путем или через прямой контакт с инфицированными больными либо контаминированными поверхностями [2]. У новорожденных вероятность вертикальной (внутриутробной) передачи инфекции до настоящего времени предполагается [3, 4], но имеющихся доказательств в поддержку этой гипотезы недостаточно [5, 6]. Текущие данные литературы предполагают, что дети подвергаются воздействию COVID-19 меньше, чем взрослые [7, 8]. Однако новорожденные и младенцы (дети до 1 года) более уязвимы для инфекции SARS-CoV-2, с более высокой вероятностью тяжелого течения заболевания по сравнению с детьми более старшего возраста [9]. Опубликованы актуальные данные систематических обзоров о педиатрических пациентах с SARS-CoV-2 [10, 11]. Доступных систематических обзоров, касающихся новорожденных, в настоящее время не опубликовано. В условиях тяжелой пандемии COVID-19 и относительно низкой заболеваемости у детей наиболее информативную картину для работников системы здравоохранения, участвующих в наблюдении и лечении новорожденных, может дать обзор, сфокусированный на неонатальных случаях инфекции.

В данном систематическом обзоре суммируются данные о текущих зарегистрированных случаях неонатальной SARS-CoV-2-инфекции: клинические проявления, диагностические тесты, тактика лечения и прогноз в когорте новорожденных.

Методы

Дизайн исследования, стратегия поиска

Данный систематический обзор наблюдательных исследований включает результаты с описанием новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией с декабря 2019 г. по май 2020 г.

Обзор соответствует требованиям гайдлайна PRISMA (Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов) [12].

Для поиска соответствующих исследований мы систематически выполняли поиск в MEDLINE/PubMed, Scopus, Web of Science, MedRxiv, Кохрановской базе данных систематических обзоров и базе данных ВОЗ по COVID-19 с 1 декабря 2019 г. по 12 мая 2020 г. Два исследователя (MEC и MB) независимо анализировали результаты поиска и отобрали заголовки/резюме. Третий исследователь (DT) разрешал возникшие несоответствия. Мы получили полные тексты всех потенциально подходящих исследований. В PubMed использовалась следующая стратегия поиска: "коронавирус", или "COVID-19", или " SARS-CoV-2", и "неонатальный" или "новорожденный". Данная стратегия поиска была адаптирована для других электронных источников. Никаких языковых ограничений не применялось. Списки литературы включенных статей были изучены вручную, чтобы определить дополнительные исследования, представляющие интерес.

Критерии включения исследований для данного обзора

В данный обзор были включены наблюдательные исследования среди новорожденных (менее 28 дней жизни) с подтвержденной SARS-CoV-2-инфекцией. Инфекция SARS-CoV-2 определялась как положительный результат мазка из носоглотки или ануса и/или при наличии высокого уровня IgM [13]. В обзор были включены только самые актуальные и полные публикации. Были исключены дублирующиеся публикации со сходными группами пациентов, а также исследования, не включавшие людей.

Сбор информации

Два исследователя (MEC и SC) независимо извлекли основные данные из включенных исследований. Третий автор (FC) проверил извлеченные данные. Для каждого исследования мы получили соответствующие результаты по различным характеристикам исследования (например, первый автор, месяц/год публикации и дизайн исследования), демографические данные (например, пол и гестационный возраст), диагноз, лабораторные данные (например, количество лейкоцитов и тромбоцитов), клинические характеристики (т.е. симптомы), методы лечения (т.е. респираторная поддержка и антибиотики), вид питания и исходы (продолжительность пребывания в стационаре и смертность).

Оценка качества включенных исследований

Поскольку самые распространенные способы оценки качества и/или риска систематической ошибки [например, Cochrane RoB tool, риск предвзятости для нерандомизированных исследований (ROBINS) и методологический индекс для нерандомизированных исследований (MINORS)] не подходят для обсервационных исследований, таких как публикация клинического случая или серии случаев, для оценки качества мы использовали алгоритм, предложенный Murad и соавт. [14]. Он оценивает 8 элементов в 4 областях (отбор, определения, причинно-следственная связь и представление результатов) и может применяться как для отдельных случаев, так и для серий случаев. Домен "Отбор" включает 1 элемент, который оценивается как "высокое качество", если пациент (-ы) представляет (-ют) весь опыт исследователя (центра), или "низкое качество", если метод отбора является неясным в той мере, в какой возможны другие пациенты с аналогичными характеристиками. В домен "Определения" входят 2 пункта (фактор воздействия и исход), которые оцениваются как "высококачественные", если даны четкие определения оцениваемого фактора воздействия и исхода, и "низкого качества", если иначе. Элементам была присвоена оценка "неизвестно", если данные пункты не были освещены в ясной форме.

В домене "Причинно-следственная связь" есть пункт о возможных иных причинах наблюдаемого явления (оценивается как "высокое качество", если были исключены другие альтернативные причины, которые могли обусловить явление, и "низкое качество" в противном случае), а также пункт "катамнез" (оцененный как "высокое качество", если последующее наблюдение было достаточно долгим для достижения и оценки результатов, и "низкого качества" в противном случае). Пунктам была присвоена оценка "неизвестно", если данные пункты не были освещены в ясной форме. В этом обзоре 2 других пункта в домене причинно-следственной связи (феномен тест/ретест и эффект дозозависимости) не использовались, поскольку в основном они относятся к случаям побочных эффектов лекарств.

Домен "Представление результатов" включает 1 элемент, который оценивается как "высокое качество", если случаи были описаны достаточно подробно, чтобы позволить другим клиницистам воспроизвести исследование либо сделать выводы, применимые к их собственной практике, в противном случае они трактовались как "низкого качества".

Два исследователя (DT и FC) завершили оценку качества с помощью алгоритма, предложенного Murad и соавт., третий автор (EB) устранил несоответствия.

Синтез данных

Был проведен описательный анализ включенных исследований, поскольку дизайн исследования (описание случая/ серии случаев) не позволял провести значимый метаанализ.

Результаты

Выбор исследований

В результате поиска было найдено 545 неповторяющихся статей. Из них 517 статей были исключены после просмотра заголовка и/или абстракта, 28 статей были отобраны для полнотекстового обзора. 2 исследования далее были исключены (1 полный текст был недоступен и 1 не включало новорожденных с подтвержденной коронавирусной инфекцией). Не найдено никаких дополнительных исследований после ручного поиска. После окончательного отбора в квалификационный активный анализ были включены 26 наблюдательных исследований (18 опубликованных случаев и 8 докладов на серии случаев) (рис. 1) [3, 4, 15-38]. 24 были на английском языке и 2 на китайском. Срок публикации - с марта по май 2020 г. Основные данные были получены из Китая (10 исследований) и Италии (5 исследований). В общей сложности было описано 44 новорожденных с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 (табл. 1).

Рис. 1. Блок-схема включенных исследований

Таблица 1. Резюме включенных исследований

Примечание. С - клинический случай; СС - серия случаев.

Оценка качества включенных исследований

Резюме по оценке качества включенных исследований представлено на рис. 2. Качество выборки было высоким в 7 (27%) исследованиях, в которых пациенты представляли весь опыт исследователя/центра. Все (100%) исследования подтвердили инфекцию SARS-CoV-2 с помощью мазка и/или серологического метода (высокая приверженность включения), в то время как 20 (77%) исследований должным образом оценили результаты (высокое качество). Другие альтернативные причины (которые могут объяснить наблюдение) были исключены в 11 исследованиях (42%, высокое качество). Долгосрочное последующее наблюдение было достаточно долгим, с достижением результатов в 16 исследованиях (62%, высокое качество). 18 (69%) исследований описали клинические случаи с достаточной детализацией, чтобы позволить другим клиницистам повторить исследование или сделать выводы, связанные с их собственной практикой (высокое качество). Подробности о качестве оценки представлены в дополнительной табл. 1, размещенной онлайн.

Рис. 2. Оценка качества включенных исследований (случаи и серии случаев)

Демографические характеристики и диагнозы новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией

Демографические характеристики и диагнозы новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией приведены в табл. 2. Диагноз был поставлен путем взятия мазка у 41 новорожденного (медиана 1 - положительный мазок, IQR 1-2) и серологических тестов у 3 новорожденных. Среди них концентрация SARS-CoV-2 IgM и IgG была выше нормального уровня (<10 ед./мл) в 1-й день (2 новорожденных) и на 2-й и 16-й дни (1 новорожденный). У 35 (80%) матерей был положительный результат на SARS-CoV-2 (31 мазок и 4 мазка + серология), у 32 из них были симптомы заболевания. О контакте с инфицированной матерью было сообщено в 16 случаях инфицирования новорожденных (44%). Средний возраст детей при постановке диагноза составлял 5 дней (IQR 2-17). Рентгенологическая картина пневмонии отмечалась у 15 (71%) из 21 новорожденного. 30 (68%) новорожденных поступили в неонатальное отделение разу после рождения, в то время как 14 (32%) госпитализированы в больницу из дома.

Таблица 2. Демографические показатели и диагностика у новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией

Примечание. Доступные данные в исследованиях среди: *32 новорожденных; ** 20 новорожденных; *** 13 новорожденных; **** 36 новорожденных; ***** 26 новорожденных. ОГК - органы грудной клетки.

Лабораторные показатели у новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией

Во включенных исследованиях содержалось небольшое количество информации о лабораторных показателях. Отклонение уровня лейкоцитов было зарегистрировано у 3 (14%) из 21 новорожденного, лимфопения у 4 (24%) из 17 и патологический уровень тромбоцитов у 3 (27%) из 11. Аланин- и аспартатаминотрансфераза имели отклонения у 1 (7%) из 15 и 5 (31%) из 16 новорожденных. Положительный высев культуры крови был у 2 (15%) из 13 новорожденных.

Клинические характеристики, стратегии лечения и исходы у новорожденных с инфекцией SARS-CoV-2

Клинические симптомы отмечались у 26 из (68%) 38 новорожденных в среднем через 10 дней (IQR 2-19). Наиболее частыми симптомами были лихорадка (50%), проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (26%), гипоксия (20%) и кашель (20%). Большинство новорожденных [27 (75%) из 36] находились на спонтанном дыхании без дополнительной подачи кислорода. Энтеральное вскармливание смесью проводили 17 (61%) из 28 новорожденных. Все новорожденные были выписаны домой, средняя продолжительность пребывания в стационаре составила 10 дней (IQR 6-14) (табл. 3).

Таблица 3. Клинические характеристики, тактика лечения и исходы у новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией

Обсуждение

В данной статье представлен обзор опубликованных случаев инфекции SARS-CoV-2 у новорожденных во время пандемии 2019-2020 гг. На сегодня 26 исследований (публикации клинических случаев и серий случаев) описали в общей сложности 44 инфицированных новорожденных. Насколько нам известно, это первый систематический обзор, посвященный новорожденным с подтвержденной SARS-CoV-2-инфекцией. Клинические данные об инфицированных взрослых и детях стали доступны с января и февраля 2020 г. соответственно, а информация об инфицированных новорожденных доступна с марта 2020 г. [10]. Хотя инфекция SARS-CoV-2 все еще распространяется по всему миру, данный обзор первых опубликованных случаев может предоставить полезную информацию и помощь клиницистам и всем медицинским работникам, которые принимают участие в наблюдении и лечении новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией.

В целом SARS-CoV-2-инфекция была диагностирована с помощью мазка (носоглотка, глотка или ректальный мазок) у всех новорожденных, кроме 3, в среднем на 5-й день жизни. Источник инфекции у младенцев первых дней жизни до сих пор остается неопределенным. Около половины новорожденных имели документально подтвержденный контакт с инфицированной матерью, у другой части инфицированных детей предполагался контакт с другими инфицированными людьми (члены семьи или медицинские работники). Следует отметить, что каждый третий инфицированный новорожденный поступил из дома. Выдвинута гипотеза о вертикальной (внутриутробной) передаче SARS-CoV-2 [39], но с этим трудно согласиться или опровергнуть [3, 4, 40]. Кроме того, нет зарегистрированных данных о вертикальной (внутриматочной) передаче респираторных вирусных инфекций, вызванных другими коронавирусами (например, возбудителями SARS и MERS) [39].

Примечательно, что около четверти инфицированных новорожденных не имели симптомов, в то время как у большинства наблюдались легкие симптомы, типичные для течения острых респираторных инфекций у детей (например, лихорадка, гипоксия и кашель) [10, 11]. Исходя из опубликованных ранее данных новорожденные чаще имели нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (26%) по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми [11].

Респираторная терапия проводилась в соответствии с клиническим статусом новорожденных, инфицированных коронавирусной инфекцией, при этом большинство из них оставались на самостоятельном дыхании без дополнительной подачи кислорода. Только 1 из 10 новорожденных потребовалась искусственная вентиляция легких, но мы не можем исключить, что потребность в ИВЛ была обусловлена сопутствующими заболеваниями (например, недоношенностью). Энтеральное питание новорожденных во время пандемии SARS-CoV-2 имеет специфические особенности [41, 42]. Грудное вскармливание инфицированными матерями остается противоречивым аспектом, поскольку некоторые учреждения поддерживают грудное вскармливание с соблюдением соответствующих мер безопасности [43-45], а другие учреждения рекомендуют переход на молочные смеси [46]. Из 6 образцов грудного молока от инфицированных матерей во всех случаях был получен отрицательный результат на SARS-CoV-2 [40], но требуются дополнительные исследования, чтобы исключить этот путь передачи. Наши результаты отражают неопределенность и противоречивость подходов в отношении грудного вскармливания: 28% новорожденных находились на грудном вскармливании, 11% вскармливались материнским сцеженным молоком, но без контакта с матерью, и 61% кормились смесью и не контактировали с матерью.

В целом прогноз для новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией был благоприятным.

Все дети выписаны домой после пребывания в стационаре в среднем через 10 дней. Средняя продолжительность госпитализации была сопоставима для новорожденных, детей и взрослых [11, 47, 48]. Данные исследований подчеркивают различное течение болезни у новорожденных и детей по сравнению со взрослыми, прогноз у которых более неблагоприятный [7]. Был предложен ряд гипотез для объяснения этого факта и предложены различные варианты, в том числе экспрессия АСЕ2-рецептора, который необходим SARS-CoV-2 для прикрепления к организму хозяина, а также более низкий провоспалительный цитокиновый ответ, более сильный врожденный иммунный ответ и более высокая доля лимфоцитов и абсолютное количество Т- и В-клеток [49, 50]. Следует отметить, что актуальные литературные источники содержат предположение о гетерогенности исходов внутри педиатрической популяции: возраст детей младше 1 мес был ассоциирован с высоким риском поступления в отделение реанимации [51]. Несмотря на меньший объем интенсивной терапии каждый ребенок занимает койко-место в палате интенсивной терапии в течение длительного времени, с соответствующими последствиями в отношении планирования резерва коечного фонда [51].

Наши выводы следует интерпретировать с некоторыми ограничениями. Во-первых, все включенные исследования были описаниями случаев и небольших серий случаев с низким качеством анализа результатов и возможностью обобщения. Во-вторых, пандемия еще не закончилась, поэтому в данном обзоре представлены предварительные выводы. В будущем ожидается большее количество опубликованных клинических случаев. Однако краткое изложение имеющихся публикаций может помочь медицинским работникам в ведении новорожденных с новой коронавирусной инфекцией, а также предоставляет перспективы для улучшения качества будущих исследований.

Заключение

В данном систематическом обзоре обобщены клинические данные и методы лечения новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией, полученные на основании анализа отдельных клинических случаев и небольших серий случаев, опубликованных авторами в основном из Китая и Италии.

Источник инфекции остается неизученным и спорным. Почти половина новорожденных имели документально подтвержденный контакт с инфицированными матерями, каждый третий инфицированный новорожденный был госпитализирован из дома. У четверти новорожденных не было симптомов, у остальных наблюдались легкие симптомы, типичные для острой респираторной вирусной инфекции и/или желудочно-кишечные симптомы. Большинство новорожденных оставались на спонтанном дыхании комнатным воздухом и имели благоприятный прогноз при выписке со средней продолжительностью госпитализации 10 дней. Стратегии питания были неоднородными и включали грудное вскармливание, кормление сцеженным молоком или смесью, что отражает различия в национальных рекомендациях. В то же время данная статья представляет собой предварительный общий обзор клинических данных лечения и ведения новорожденных с SARS-CoV-2-инфекцией; для более углубленного понимания особенностей течения SARS-CoV-2-инфекции у новорожденных необходимы более крупные эпидемиологические и клинические когортные исследования, проведенные на основании сетевого объединения данных.

МКБ-10

1. WHO. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports. available at. Available: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports

2. van Doremalen N., Bushmaker T., Morris D.H., et al. Aerosol and surface stability of SARS-CoV-2 as compared with SARS-CoV-1. N Engl J Med. 2020; 382: 1564-7.

3. Dong L., Tian J., He S., et al. Possible vertical transmission of SARS-CoV-2 from an infected mother to her newborn. JAMA 2020. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4621

4. Zeng L., Xia S., Yuan W., et al. Neonatal early-onset infection with SARS-CoV-2 in 33 neonates born to mothers with COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Pediatr. 2020. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.0878

5. Chen H., Guo J., Wang C., et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020; 395: 809-15.

6. Peng Z., Wang J., Mo Y., et al. Unlikely SARS-CoV-2 vertical transmission from mother to child: a case report. J Infect Public Health 2020; 13: 818-20.

7. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (covid-19) outbreak in china: summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020.

8. Shekerdemian L.S., Mahmood N.R., Wolfe K.K., et al. Characteristics and outcomes of children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection admitted to US and Canadian pediatric intensive care units. JAMA Pediatr 2020. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1948

9. Dong Y., Mo X., Hu Y., et al. Epidemiology of COVID-19 among children in China. Pediatrics. 2020; 16: e20200702.

10. Castagnoli R., Votto M., Licari A., et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in children and adolescents: a systematic review. JAMA Pediatr. 2020. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1467

11. Liguoro I., Pilotto C., Bonanni M., et al. SARS-COV-2 infection in children and newborns: a systematic review. Eur J Pediatr. 2020; 179: 1029-46.

12. Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., et al. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009; 6: e1000097.

13. World Health Organization. Naming the coronavirus disease (COVID-2019) and the virus that causes it. technical guidance. Available: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical- guidance/naming-the-coronavirusdisease-(covid-2019)-and-the-virus-that-causes-it

14. Murad M.H., Sultan S., Haffar S., et al. Methodological quality and synthesis of case series and case reports. BMJ Evid Based Med. 2018; 23: 60-3.

15. Wang S., Guo L., Chen L., et al. A case report of neonatal COVID-19 infection in China. Clin Infect Dis. 2020.

16. Alonso Diaz C., Lopez Maestro M., Moral Pumarega M.T., et al. [First case of neonatal infection due to SARS-CoV-2 in Spain]. An Pediatr. 2020; 92: 237-8.

17. Kamali Aghdam M., Jafari N., Eftekhari K. Novel coronavirus in a 15-day-old neonate with clinical signs of sepsis, a case report. Infect Dis. 2020; 52: 427-9.

18. Wang J., Wang D., Chen G.-C., et al. [SARS-CoV-2 infection with gastrointestinal symptoms as the first manifestation in a neonate]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2020; 22: 211-4.

19. Zeng L.K., Tao X.W., Yuan W.H., et al. First case of neonate with COVID-19 in China. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2020; 2; 58: 279-80.

20. Zhang Z.J., XJ Y., Fu T., et al. Novel coronavirus infection in newborn babies under 28 days in China. Eur Respir J. 2020.

21. Carosso A., Cosma S., Borella F, et al. Pre-labor anorectal swab for SARS-CoV-2 in COVID-19 pregnant patients: is it time to think about it? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020.

22. Han M.S., Seong M.W., Heo E.Y., et al. Sequential analysis of viral load in a neonate and her mother infected with SARS-CoV-2. Clin Infect Dis. 2020.

23. Meslin P, Guiomard C., Chouakria M., et al. Coronavirus disease 2019 in newborns and very young infants: a series of six patients in France. Pediatr Infect Dis J. 2020.

24. Zamaniyan M., Ebadi A., Aghajanpoor Mir S., et al. Preterm delivery in pregnant woman with critical COVID-19 pneumonia and vertical transmission. Prenat Diagn. 2020.

25. Alzamora M.C., Paredes T., Caceres D., et al. Severe COVID-19 during pregnancy and possible vertical transmission. Am J Perinatol. 2020.

26. Hu X., Gao J., Luo X., et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vertical transmission in neonates born to mothers with coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia. Obstet Gynecol. 2020; 136: 65-7.

27. Chacyn-Aguilar R., Osorio-Camara J.M., Sanjurjo-Jimenez I., et al. COVID-19: fever syndrome and neurological symptoms in a neonate. An Pediatr. 2020.

28. Ferrazzi E., Frigerio L., Savasi V., et al. Vaginal delivery in SARS-CoV-2-infected pregnant women in northern Italy: a retrospective analysis. BJOG. 2020; 1121. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.16278

29. Sun M., Xu G., Yang Y., et al. Evidence of mother-to-newborn infection with COVID-19. Br J Anaesth. 2020.

30. Sinelli M., Paterlini G., Citterio M., et al. Early neonatal SARS-CoV-2 infection manifesting with hypoxemia requiring respiratory support. Pediatrics. 2020; 146: e20201121.

31. Buonsenso D., Costa S., Sanguinetti M., et al. Neonatal late onset infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. Am J Perinatol. 2020; 37: 869-72.

32. Piersigilli F., Carkeek K., Hocq C., et al. COVID-19 in a 26-week preterm neonate. Lancet Child Adolesc Health. 2020; 4: 476-8.

33. Coronado Munoz A., Nawaratne U., McMann D., et al. Late-Onset neonatal sepsis in a patient with Covid-19. N Engl J Med. 2020; 382: e49.

34. Knight M, Bunch K, Vousden N, et al. Characteristics and outcomes of pregnant women hospitalised with confirmed SARS-CoV-2 infection in the UK: a national cohort study using the UK obstetric surveillance system (UKOSS). me-dRxiv2020;8:20089268.

35. Lorenz N., Treptow A., Schmidt S., et al. Neonatal early-onset infection with SARS-CoV-2 in a newborn presenting with encephalitic symptoms. Pediatr Infect Dis J. 2020; 39: e212.

36. Zeng H., Xu C., Fan J., et al. Antibodies in infants born to mothers with COVID-19 pneumonia. JAMA. 2020; 323: 1848-9.

37. Salvatori G., De Rose D.U., Concato C., et al. Managing COVID-19-Positive Maternal-Infant dyads: an Italian experience. Breastfeed Med. 2020; 15: 347-8.

38. Yu N., Li W., Kang Q., et al. Clinical features and obstetric and neonatal outcomes of pregnant patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective, singlecentre, descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020; 20: 559-64.

39. Schwartz D.A., Graham A.L. Potential maternal and infant outcomes from coronavirus 2019-nCoV (SARS-CoV-2) infecting pregnant women: lessons from SARS, MERS, and other human coronavirus infections. Viruses. 2020; 12: e194.

40. Chen H., Guo J., Wang C., et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020; 395: 809-15.

41. Trevisanuto D., Moschino L., Doglioni N., et al. Neonatal resuscitation where the mother has a suspected or confirmed novel coronavirus (SARS-CoV-2) infection: suggestion for a pragmatic action plan. Neonatology. 2020; 24: 1-8.

42. Chandrasekharan P., Vento M., Trevisanuto D., et al. Neonatal resuscitation and Postresuscitation care of infants born to mothers with suspected or confirmed SARS-CoV-2 infection. Am J Perinatol. 2020.

43. UNICEF. Coronavirus disease (COVID-19): what parents should know. Available: https://www.unicef.org/stories/novel-coronavirusoutbreak-what-parents-should-know[Accessed 3 Mar 2020].

44. World Health Organization. Rational use of personal protective equipment for coronavirus disease 2019 (COVID-19). Interim guidance, 2020.

45. College of Obstetricians & Gynecologists. Coronavirus (COVID-19) infection in pregnancy. information for healthcare professionals. 2020; 13.

46. Working Group for the Prevention and Control of Neonatal 2019-nCoV Infection in the Perinatal Period of the Editorial Committee of Chinese Journal of Contemporary Pediatrics. [Perinatal and neonatal management plan for prevention and control of 2019 novel coronavirus infection (1st Edition)]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2020;22: 87-90.

47. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395: 1054-62.

48. Kozak R., Prost K., Yip L., et al. Severity of coronavirus respiratory tract infections in adults admitted to acute care in Toronto, Ontario. J Clin Virol. 2020; 126: 104338.

49. Bunyavanich S., Do A., Vicencio A. Nasal gene expression of angiotensinconverting enzyme 2 in children and adults. JAMA. 2020; 323: 2427.

50. Valiathan R., Ashman M., Asthana D. Effects of ageing on the immune system: infants to elderly. Scand J Immunol. 2016; 83: 255-66.

51. Gotzinger F, Santiago-Garcia B., Noguera-Julian A., et al. COVID-19 in children and adolescents in Europe: a multinational, multicentre cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2020; 4:653-61.