Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ).
В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксичные продукты распада.
Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК).
Механизм развития резистентности
Резистентность бактерий к меропенему может развиваться вследствие: снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (за счет уменьшения количества пориновых каналов), снижения сродства к целевым ПСБ, увеличения эффлюкса и выработки бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.
Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными препаратами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, обусловленная механизмом действия, отсутствует. Однако в случае если механизм резистентности обусловлен нарушением проницаемости клеточной стенки и/или эффлюксом, у бактерий может развиваться резистентность к лекарственным препаратам, принадлежащим к разным классам.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
| Категория возбудителя | Диаметр зоны (мм) |
| Чувствительный | ≥ 14 |
| Промежуточный | От 12 до 13 |
| Резистентный | ≤ 11 |
В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
| Патогены | Чувствительность (мг/л) | Резистентность (мг/л) |
| Enterobacteriaceae | ≤2 | >8 |
| Pseudomonas | ≤2 | >8 |
| Acinetobacter | ≤2 | >8 |
| Streptococcus групп А, В, С, G | ≤2 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae1 | ≤2 | >2 |
| Другие стрептококки | 2 | 2 |
| Enterococcus5 | - | - |
| Staphylococcus2 | Зависит от наличия чувствительности к метициллину |
| Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis | ≤2 | >2 |
| Neisseria meningitidis2,3 | ≤0,25 | >0,25 |
| Грамположительные анаэробы кроме Clostridium difficile | ≤2 | >8 |
| Грамотрицательные анаэробы | ≤2 | >8 |
| Listeria monocytogenes | ≤0,25 | >0,25 |
| Неспецифические пороговые значения4 | ≤2 | >8 |
1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3 Значения, используемые только при менингите.
4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Патогены, чувствительные к меропенему:
- Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1 (за исключением ванкомицин-устойчивых штаммов), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2, Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), группа Staphylococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A).
- Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens
- Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)
- Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens
Патогены, для которых возможна приобретенная резистентность:
- Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium1
- Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa
Патогены, обладающие природной резистентностью:
- Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.