Внутривенно струйно медленно или капельно под контролем свертываемости крови.
При передозировке гепарина струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствора протамина сульфата в течение 2 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора.
Максимальная доза составляет 150 мг/ч.
При кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг; внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом 6 ч.
Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу препарата растворяют в 300-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
| Время, прошедшее после инъекции гепарина | Доза протамина сульфата в расчете на 100 ME гепарина |
| 15-30 минут | 1,2-1,3 мг |
| 30-60 минут | 0,5-0,75 мг |
| Свыше 2 часов | 0,25-0,375 мг |
2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.
3. При подкожных и внутримышечных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8-16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 ME гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина, из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.
4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.
Максимальная длительность лечения 3 дня.
При гипергепаринемии, связанной с экстракорпоральным кровообращением, дозу препарата можно увеличить; в этих случаях раствор вводят капельно. Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако он не способен полностью устранить их антитромботическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60% анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.
Вводят протамина сульфат внутривенно медленно (1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина) или в виде инфузии. Через 8 ч после внутривенного капельного введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч протамина сульфат скорее всего не требуется. Длительное сохранение эффекта низкомолекулярного гепарина, продолжающего поступать из подкожной клетчатки, делает оправданной инфузию расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы при сохраняющемся кровотечении.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК > 30 мл/мин и < 60 мл/мин) снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.
С осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Лица пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек).
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения протамина сульфата у детей не изучали, поэтому препарат не применяют у данной категории больных. Данных о применении препарата у детей нет.