Протионамид-Эдвансд - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества (ядро): лудипресс (лактозы моногидрат) 201,0 мг, кроскармеллоза натрия 3,0 мг, кросповидон XL-10 11,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 57,0 мг, повидон (К30) 28,0 мг, магния стеарат 6,0 мг, тальк 4,0 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): пленочное покрытие WINCOAT-18025P, желтый (поливиниловый спирт 50,0%, макрогол 3350 10,0%, титана диоксид 20,0%, тальк 12,0%, краситель хинолиновый желтый 8,0%) 20,0 мг.

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Средства, активные в отношении микобактерий; противотуберкулезные средства; производные тиокарбамида

АТХ:

J04AD01 Протионамид

Фармакодинамика:

Протионамид - противотуберкулезное средство II ряда, обладает противомикробным эффектом в отношении Mycobacterium tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий (M. kansasii, M. leprae, M. bovis, M. malmoense, M. xenopi), оказывает бактериостатическое действие, а в отношении пролиферирующих форм - главным образом бактерицидное действие.

Механизм действия

Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты.

Резистентность

Протионамид является структурным аналогом этионамида, и имеет, предположительно, одинаковый с этионамидом механизм развития резистентности. На молекулярном уровне резистентность к этионамиду возникает при мутации генов микобактерий, которые кодируют этионамид активирующий фермент и/или переносящий енол-ацильные группировки компонент протеинредуктазы (InhA) синтазы II жирных кислот.

При проведении монотерапии резистентность развивается быстро и через 1-3 месяца достигает 80-100%.

Отмечается полная перекрестная резистентность с этионамидом.

Распространенность резистентности может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, поэтому во всех случаях для обеспечения эффективности терапии для каждого пациента необходимо проведение теста индивидуальной чувствительности возбудителя к протионамиду.

Применение в комбинации с другими противотуберкулезными средствами снижает вероятность развития резистентности.

Фармакокинетика:

Всасывание

После перорального приема протионамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (90%). После однократного приема 250 мг протионамида С_m_ах (максимальная концентрация в плазме крови) составляет 811,1 ± 380,6 мкг/мл и достигается в среднем за 0,75 часа.

AUC₀_-_t (площадь под кривой «концентрация-время») после приема 250 мг протионамида составляет 2182,2 ± 744,2 мкг*ч/мл.

Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата.

Распределение

Проникает в здоровые и патологически измененные ткани (легочная ткань, в т.ч. инкапсулированные каверны, серозный и гнойный плевральный выпот, мокрота, спинномозговая жидкость при менингите, проникает через плацентарный барьер).

Протионамид практически не связывается с белками плазмы крови, его активный метаболит - сульфоксид протионамида - лишь в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Протионамид превращается в сульфоксид протионамида, обладающий антибактериальной активностью. Период полувыведения протионамида и его метаболита составляет около 2 часов.

Выведение

Протионамид и его метаболит выводятся главным образом почками, практически не удаляются при гемодиализе.

Показания:

Лечение всех форм туберкулеза (как легочных, так и внелегочных) в составе комбинированной терапии при резистентности возбудителя к другим противотуберкулезным препаратам (I ряда) или их непереносимости и только при доказанной чувствительности микобактерий к протионамиду.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к протионамиду, этионамиду или другим компонентам препарата;
острый гастрит;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
эрозивно-язвенный колит;
острый гепатит;
цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения;
эпилепсия;
психоз;
хронический алкоголизм;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 3 лет;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Сахарный диабет, тяжелая печеночная недостаточность, депрессия, заболевания центральной нервной системы, кровохарканье, коагулопатия.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение протионамида при беременности противопоказано. Протионамид проникает через плацентарный барьер. Данных по применению протионамида в период беременности недостаточно. В исследованиях на животных показано наличие эмбриотоксических эффектов при применении протионамида.

Период грудного вскармливания

Противопоказано применение протионамида в период грудного вскармливания.

Протионамид проникает в грудное молоко. На время лечения протионамидом грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время еды или незадолго до сна для того, чтобы смягчить побочные эффекты препарата.

Суточная доза делится на 2-3 приема в зависимости от индивидуальной переносимости; при амбулаторном лечении предпочтительным является однократный прием всей суточной дозы.

Применяют в составе комбинированной терапии совместно с другими препаратами, активными в отношении микобактерий, при доказанной чувствительности возбудителя к протионамиду. Выбор режима терапии зависит от результатов теста чувствительности конкретного клинического штамма.

Взрослые:

Протионамид применяют в дозе 15-20 мг/кг массы тела в сутки.

Максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг.

Масса тела, кг	Суточная доза
Масса тела, кг	Доза, мг	Количество таблеток
33-50	500	2
51-70	750	3
более 70	750-1000	3-4

Дети:

Детям старше 3-х лет препарат применяют в суточной дозе 10-20 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг протионамида.

Пациенты с нарушениями функции почек:

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин и находящимся на гемодиализе) протионамид применяют в дозе от 250 до 500 мг в сутки в зависимости от массы тела.

При наличии у пациента тяжелых нарушений функции почек необходимо проводить мониторинг концентрации протионамида в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Курс лечения:

Продолжительность лечения зависит от выбранного режима терапии и может составлять от 9 месяцев до 2 лет.

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, гипофибриногенемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, гинекомастия, дисменорея, аменорея, гипотиреоз, снижение потенции.

Нарушения со стороны нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия, тревожность, головокружение, сонливость, головная боль, астения, периферическая полинейропатия, неврит зрительного нерва, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, психоз, судороги, попытки суицида, парестезия, атаксия, слабость.

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрительного восприятия, паралич глазных мышц и аккомодации, нарушение зрения, в т.ч. диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: снижение слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: кровохарканье.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, изжога, боль в животе, чувство тяжести в желудке, диарея или запор, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту или гиперсаливация, отек околоушных слюнных желез, «металлический» привкус во рту, стоматит, хейлит, глоссит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, тяжелый гепатит с желтухой, печеночная недостаточность, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: фотодерматоз, акне, алопеция, трещины на коже.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, артрит, миалгия, плечевой синдром, проявляющийся альгодистрофией, миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: уролитиаз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: пеллагроподобный синдром, анорексия.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Передозировка:

До настоящего времени случаев передозировки протионамидом не зарегистрировано. В случае передозировки возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

При комбинированной терапии туберкулеза необходимо обращать внимание на гепатотоксические свойства каждого препарата, включенного в терапию. Особенно это относится к комбинации протионамида с изониазидом, рифампицином и, или пиразинамидом.

Увеличение гепатотоксического действия отмечено при одновременном приеме гормональных контрацептивов.

При одновременном применении с изониазидом рекомендуется мониторинг на предмет развития полинейропатии.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов препарат сочетают с применением витамина В₆.

В случае совместного применения протионамида и изониазида отмечено повышение концентрации протионамида в плазме крови. В этом случае суточную дозу протионамида необходимо уменьшить в 2 раза (максимальная суточная доза протионамида не должна превышать 500 мг).

Одновременный прием других противотуберкулезных препаратов, действующих на центральную нервную систему (ЦНС), таких как изониазид, циклосерин или теризидон, может привести к усилению побочных эффектов со стороны ЦНС.

Такой же эффект может оказать одновременный прием этанола. В период лечения протионамидом нельзя употреблять этанол.

В определенных случаях при приеме протионамида необходимо снизить дозу инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Вследствие конкуренции протионамид замедляет метаболизм других лекарственных препаратов, например, изониазида или барбитуратов.

Особые указания:

При проведении монотерапии резистентность к протионамиду развивается быстро. Протионамид применяется в составе комбинированной терапии и только при доказанной чувствительности к нему Mycobacterium tuberculosis.

Перед началом лечения необходимо провести оценку функционального состояния печени, а затем необходим регулярный контроль активности «печеночных» трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы (каждые 2-4 недели во время приема протионамида). Если активность трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в пять раз с или без симптомов поражения печени, или в три раза с желтухой и/или симптомами гепатита, то прием протионамида и других потенциально гепатотоксических препаратов должен быть приостановлен до восстановления лабораторных показателей в пределах нормы.

Повышенный риск гепатотоксичности был описан у пациентов с сахарным диабетом.

Следует избегать совместного применения протионамида и алкоголя из-за опасности возникновения состояний возбуждения ЦНС (связанных с усилением токсического эффекта алкоголя).

При комбинированном применении протионамида с изониазидом, теризидоном и циклосерином следует обратить особое внимание на возможность появления побочных симптомов со стороны психики. Для профилактики развития нейротоксических эффектов рекомендуется одновременное применение пиридоксина.

У пациентов с сахарным диабетом необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови не реже 1 раза в месяц.

Во время лечения протионамидом рекомендуется периодически мониторировать функцию щитовидной железы.

Т.к. протионамид может вызывать нарушение со стороны органов зрения, перед началом терапии и в процессе лечения необходим периодический осмотр офтальмолога.

При развитии тяжелой аллергической реакции применение протионамида необходимо прекратить.

Появление побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек может свидетельствовать о первых признаках пеллагроподобного синдрома. В этом случае прием препарата необходимо прекратить.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Данный препарат содержит 0,09 моль (или 2,3 мг) натрия на 250 мг. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, сонливость, рвота и другие), рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из пленки ПВХ, и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона для потребительской тары типа хромовый или хром-эрзац.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 или 1000 таблеток в пластиковую банку из полиэтилентерефталата, укупоренную пластиковой крышкой из полиэтилена высокой плотности и низкого давления, с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги писчей или этикеточной.

По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона для потребительской тары типа хромовый или хром-эрзац.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-№(007685)-(РГ-RU)

Дата регистрации:2024-11-15

Дата окончания действия:2029-11-15

Владелец Регистрационного удостоверения:

ЭДВАНСД ФАРМА ООО Россия

Производитель:

ЭДВАНСД ФАРМА ООО Россия

Представительство:

ЭДВАНСД ФАРМА ООО Россия

Дата обновления информации: 2025-01-02

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Протионамид-Эдвансд (Protionamide-Advanced)