Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Режим дозирования
Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к цефтазидиму, а также от возраста пациента и функции почек.
Взрослые
1-6 г/сутки в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно.
- При бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе назначают по 100-150 мг/кг/сутки, в 3 введения (максимальная суточная доза составляет 9 г)*.
- При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии назначают по 2 г каждые 8 часов.
- При инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях ЛОР-органов, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом назначают по 1-2 г каждые 8 часов.
- При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей - 1 г каждые 8 ч, или 2 г каждые 12 часов.
- При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) по 2 г каждые 8 или 12 часов, или по 3 г каждые 12 часов.
- При осложненных инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 12 г каждые 8 или 12 часов.
С целью профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) препарат Протозидим назначают в дозе 1 г во время вводного наркоза и вторую дозу вводят при удалении катетера.
Режим продленной инфузии
При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Протозидим вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа*.
*У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе до 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Учитывая сниженный клиренс цефтазидима у пациентов пожилого возраста, рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому, пациентам, с нарушенной функцией почек, дозу цефтизидима, рекомендуется снизить. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы подбирают в зависимости от значения клиренса креатинина.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л (мг/дл) | Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима (г) | Частота введения препарата |
| > 50 | <150 (< 1,7) | стандартные дозы |
| от 50 до 31 | от 150 до 200 (от 1,7 до 2,3) | 1,0 | Каждые 12 часов |
| от 30 до 16 | от 200 до 350 (от 2,3 до 4,0) | 1,0 | Каждые 24 часа |
| от 15 до 6 | от 350 до 500 (от 4,0 до 5,6) | 0,5 | Каждые 24 часа |
| < 5 | > 500 (> 5,6) | 0,5 | Каждые 48 часов |
Пациентам с тяжелыми инфекциями рекомендуемая разовая доза должна быть увеличена на 50% или увеличена частота введения препарата. У таких пациентов следует контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови; концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л.
Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с безжировой массой тела или площадью поверхности тела.
Дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек - режим продленной инфузии
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л | Частота введения препарата |
| от 50 до 31 | от 150 до 200 (от 1,7 до 2,3) | Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1-3 г в течение 24 часов в режиме продленной инфузии |
| от 30 до 16 | от 200 до 350 (от 2,3 до 4,0) | Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1 г в течение 24 часов в режиме продленной инфузии |
| ≤ 15 | > 350 (> 4,0) | Не оценивалось |
Следует соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.
Дети с массой тела менее 40 кг
Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина (мл/мин)** | Концентрация креатинина в плазме крови* мкмоль/л(мг/дл) | Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима мг/кг массы тела | Частота введения препарата |
| от 50 до 31 | от 150 до 200 (от 1,7 до 2,3) | 25 | каждые 12 часов |
| от 30 до 16 | от 200 до 350 (от 2,3 до 4,0) | 25 | каждые 24 часа |
| от 15 до 6 | от 350 до 500 (от 4,0 до 5,6) | 12,5 | каждые 24 часа |
| < 5 | > 500 (> 5,6) | 12,5 | каждые 48 часов |
| * Концентрации креатинина в плазме крови являются ориентировочными величинами, которые не могут указывать на одинаковую степень нарушения функции почек для всех пациентов. ** Расчет произведен на основе площади поверхности тела или измерений. |
У детей с нарушенной функцией почек клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.
Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.
Режим продленной инфузии для пациентов с нарушением функции почек
Эффективность и безопасность цефтазидима, введенного в режиме продленной инфузии, у детей с нарушением функции почек и массой тела менее 40 кг не изучались.
Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии. Если режим продленной инфузии проводится у детей с нарушенной функцией почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массы тела.
Гемодиализ
Во время гемодиализа период полувыведения составляет 3-5 часов. После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима, в соответствии с приведенной выше, таблицей.
Перитонеальный диализ
Цефтазидим можно применять во время перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению цефтазидим можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125-250 мг на 2 литра раствора для диализа).
Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, или для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сутки ежедневно (в одно или несколько введений).
Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции почек.
Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблице ниже.
Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта
| Клиренс креатинина, мл/мин | Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)* |
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.
Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта
| Клиренс креатинина, (мл/мин) | Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости диализа* |
| 1,0 л/ч | 2,0 л/ч |
| Скорость ультрафильтрации (л/час) | Скорость ультрафильтрации (л/час) |
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
*Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.
Пациенты с нарушением функции печени
Согласно имеющимся данным, нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени. Отсутствуют результаты исследований с участием пациентов с нарушенной функцией печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.
Дети
Дети с массой тела 40 кг и более
Режим дозирования для детей с массой тела 40 кг и более не отличается от режима дозирования для взрослых.
Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг
- При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей 30-100 мг/кг/сут в 2 или 3 введения.
- При инфекциях ЛОР-органов: хроническом гнойном среднем отите, злокачественном наружном отите, осложненных инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом - 100-150 мг/кг/сут в три введения, максимально - 6 г/сутки.
- При фебрильной нейтропении, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, бактериальном менингите, тяжёлых инфекциях, таких как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом 150 мг/кг/сут в три введения, максимально - 6 г/сут.
Режим продленной инфузии
При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Протозидим вводят в виде нагрузочной дозы 60-100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозе 100-200 мг/кг/сут, максимально 6 г в сутки.
Новорожденные в возрасте от 0 до 28 дней, и дети в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев
25-60 мг/кг/сут в 2 введения.
Режим продленной инфузии
Безопасность и эффективность препарата в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней до 2 месяцев не изучалась.
Способ применения
Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхненаружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.
Перед проведением внутримышечной инъекции цефтазидима с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!
Инструкции по приготовлению (растворению) лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6 ОХЛП.
Правила приготовления и введения растворов
Препарат Протозидим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода и давление во флаконе повышается, поэтому в полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, на что можно не обращать внимания.
| Количество цефтазидима во флаконе, г | Способ введения | Количество растворителя, мл | Приблизительная концентрация, мг/мл |
| 0,250 | В/м | 1,0 | 210 |
| В/в | 2,5 | 90 |
| 0,5 | В/м | 1,5 | 260 |
| В/в | 5,0 | 90 |
| 1,0 | В/м | 3,0 | 260 |
| В/в болюсно | 10,0 | 90 |
| В/в инфузия | 50,0* | 20 |
| 2,0 | В/в болюсно | 10,0 | 170 |
| В/в инфузия | 50,0* | 40 |
*Добавление растворителя проводят в 2 введения
Совместимость
Препарат Протозидим совместим с большинством наиболее распространенных растворов для внутривенного введения, однако цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор препарата Протозидим может иметь цвет от почти бесцветного до желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора.
Цефтазидим в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- раствор Хартмана;
- 5% раствор декстрозы;
- 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
- 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
- 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
- 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы;
- 10% раствор декстрозы;
- декстран 40 для инъекций 10% в 0,9% растворе натрия хлорида;
- декстран 40 для инъекций 10% в 5% растворе декстрозы;
- декстран 70 для инъекций 6% в 0,9% растворе натрия хлорида;
- декстран 70 для инъекций 6% в 5% растворе декстрозы.
Цефтазидим в концентрации от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).
Для внутримышечного введения взрослым цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтазидима с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!
Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то оба компонента сохраняют активность:
- гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы;
- цефуроксим (цефуроксима натриевая соль) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
- клоксациллин (клоксациллина натриевая соль) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
- гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
- калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида.
При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг в 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.
Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения
- Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя.
- Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
- Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть иглу во флакон так, чтобы она находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки двуокиси углерода.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий (флаконы по 1,0 г и 2,0 г)
- Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл растворителя.
- Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
- Вставить иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе.
- Перенести приготовленный раствор в систему для инфузии, доведя общий объем как минимум до 50 мл. Ввести путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.
Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.
Следует использовать только свежеприготовленные растворы.
Приготовленный раствор
Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Неиспользованный раствор препарата подлежит утилизации.
Утилизация
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.
Несовместимость
Препарат Протозидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения (см. выше).
Однако цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Фармацевтически не совместим с аминогликозидами, ванкомицином, хлорамфениколом. Цефтазидим и аминогликозиды нельзя смешивать в одной инфузионной системе или шприце.
При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.