Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Ремифентанил должен вводиться в стационарах, оборудованных для мониторинга и поддержки дыхательной и сердечно-сосудистой систем, медицинским персоналом, обученными применению препаратов для анестезии, а также распознаванию и лечению ожидаемых нежелательных реакций сильнодействующих опиоидов. Такое обучение должно включать создание и поддержание проходимости дыхательных путей и искусственную вентиляцию легких.
Инфузию ремифентанила следует проводить с помощью калиброванного инфузионного устройства через систему для внутривенного введения или через отдельную линию для внутривенного введения. Линия для инфузии должна быть подсоединена к венозной канюле и заполнена, чтобы свести к минимуму потенциальное «мертвое» пространство.
Необходимо следить за проходимостью инфузионной системы и надежностью ее присоединения. С целью удаления остатков препарата, после его применения катетер следует тщательно промывать. Ремифентанил предназначен только для внутривенного введения и не должен вводиться эпидурально или интратекально.
Режим дозирования
Общая анестезия
Применение препарата Ремифентанил должно быть индивидуализировано и зависеть от реакции пациента.
Данные о начальной скорости инфузии и диапазоне доз приведены в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по дозированию Ремифентанила для пациентов старше 18 лет
| Показание | Болюсное введение (мкг/кг) | Непрерывная инфузия (мкг/кг/мин) |
| Начальная дозировка | Поддерживающая дозировка |
| Индукция анестезии | 1 (вводить в течение не менее 30 секунд) | 0,5-1 | - |
| Поддержание анестезии у пациентов на ИВЛ: |
| - оксид азота (66%) | 0,5-1 | 0,4 | 0,1-2 |
| - изофлуран (начальная доза 0,5 МАК) | 0,5-1 | 0,25 | 0,05-2 |
| - пропофол (начальная доза 100 мкг/кг/мин) | 0,5-1 | 0,25 | 0,05-2 |
МАК - минимальная альвеолярная концентрация.
При болюсном введении Ремифентанил следует вводить в течение не менее 30 секунд.
В указанных выше дозах Ремифентанил значительно снижает концентрацию средств, необходимых для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует назначать в указанных выше дозах для предотвращения развития гемодинамических нарушений, таких как гипотензия и брадикардия (см. ниже «Сопутствующая терапия»).
Данные о дозировке других седативных средств, применяемых одновременно с ремифентанилом, кроме указанных в таблице, отсутствуют.
Индукция анестезии: ремифентанил следует назначать с уменьшенной дозой средств, таких как пропофол, тиопентал или изофлуран. Ремифентанил можно вводить со скоростью инфузии от 0,5 до 1 мкг/кг/мин в сочетании с предварительной болюсной инъекцией в дозировке 1 мкг/кг в течение не менее 30 секунд или без нее. В случае если эндотрахеальная интубация будет выполнена спустя 8-10 минут после начала инфузии Ремифентанила, болюсная инъекция не требуется.
Поддержание общей анестезии у пациентов на ИВЛ: после эндотрахеальной интубации скорость введения Ремифентанила следует уменьшить в соответствии с таблицей 1. В связи с быстрым наступлением и короткой продолжительностью эффекта Ремифентанила, для достижения желаемого уровня анальгезии дозировка препарата может увеличиваться на 25-100% или уменьшаться на 25-50% каждые 2-5 минут.
При поверхностной анестезии каждые 2-5 минут можно дополнительно производить болюсную инъекцию Ремифентанила.
Сопутствующая терапия: ремифентанил снижает количество и дозы средств для ингаляционного и неингаляционного наркоза и бензодиазепинов, применяемых для анестезии.
Дозы изофлурана, тиопентала, пропофола и темазепама, используемых для анестезии, снижаются на величину до 75% при одновременном применении с ремифентанилом.
Прекращение инфузии: в связи с непродолжительностью действия ремифентанила, опиоидная активность сохраняется в течение 5-10 минут после прекращения инфузии препарата. Пациентам с предполагаемым болевым синдромом в раннем послеоперационном периоде анальгетики следует назначать до прекращения инфузии Ремифентанила. Следует учесть время, необходимое для достижения максимального эффекта от анальгетика длительного действия. При выборе анальгетика следует учитывать характер хирургического вмешательства и объем послеоперационного ухода.
Рекомендации по применению в интенсивной терапии у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, см. в подразделе «Обезболивание пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на ИВЛ».
Анестезия в кардиохирургии
Рекомендации по дозированию при кардиохирургических вмешательствах приведены в таблице 2.
Таблица 2. Рекомендации по дозированию при кардиохирургических вмешательствах
| Показание | Болюсное введение (мкг/кг) | Непрерывная инфузия (мкг/кг/мин) |
| Начальная дозировка | Поддерживающая дозировка |
| Индукция анестезии | Не рекомендовано | 1 | - |
| Поддержание анестезии |
| - изофлуран (начальная доза 0,4 МАК) | 0,5-1 | 1 | 0,003-4 |
| - пропофол (начальная доза 50 мкг/кг/мин) | 0,5-1 | 1 | 0,01-4,3 |
| Продолжение послеоперационного обезболивания до экстубации | Не рекомендовано | 1 | 0-1 |
Индукция анестезии: после введения средства для наркоза ремифентанил следует вводить с начальной скоростью 1 мкг/кг/мин. Не рекомендуется использование болюсного введения Ремифентанила при вводном наркозе у пациентов, которым предстоит кардиохирургическое вмешательство. Эндотрахеальную интубацию следует проводить не ранее чем через 5 минут после начала инфузии.
Поддержание общей анестезии: после интубации скорость инфузии Ремифентанила может быть скорректирована в зависимости от потребностей пациента, также могут быть введены дополнительные дозы препарата болюсно. Для пациентов с высокой степенью операционного риска, например при желудочковой недостаточности, максимальная болюсная доза составляет 0,5 мкг/кг. Эти же дозы рекомендованы при использовании гипотермического искусственного кровообращения.
Сопутствующая терапия: в рекомендованных выше дозах ремифентанил снижает количество средства, необходимого для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует назначать в указанных выше дозах для предотвращения развития гемодинамических нарушений, таких как гипотензия и брадикардия. Данные о дозировке других седативных средств, применяемых одновременно с ремифентанилом, кроме указанных в таблице, отсутствуют (см. подраздел «Общая анестезия», «Сопутствующая терапия»).
Продолжение введения в послеоперационном периоде до экстубации: рекомендовано сохранение скорости инфузии Ремифентанила, используемой на заключительном этапе интраоперационного периода. В отделении интенсивной терапии необходимо контролировать уровень обезболивания и седации пациента, и при необходимости корректировать скорость введения Ремифентанила (см. подраздел «Обезболивание пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на ИВЛ»).
Альтернативное обезболивание перед прекращением инфузии: в связи с непродолжительностью действия ремифентанила, опиоидная активность сохраняется в течение 5-10 минут после прекращения инфузии препарата. Анальгетики и седативные средства следует назначать до прекращения инфузии ремифентанила, чтобы обеспечить терапевтический эффект этих средств. Рекомендуется заранее произвести выбор препарата (препаратов), дозировки и время назначения.
Прекращение инфузии: сообщалось о развитии артериальной гипертензии, тремора и болевого синдрома у пациентов после кардиохирургического вмешательства непосредственно после прекращения введения ремифентанила, связанные с быстрым прекращением его действия. Чтобы свести к минимуму риск их возникновения, необходимо обеспечить адекватное альтернативное обезболивание (как описано выше) до прекращения инфузии ремифентанила. Скорость инфузии ремифентанила следует снижать на 25% с интервалом не менее 10 минут вплоть до полного прекращения инфузии. При отключении от аппарата искусственной вентиляции легких дозу ремифентанила не следует увеличивать, ее следует только снижать, при необходимости добавляя альтернативные анальгетики.
При гемодинамических нарушениях, таких как артериальная гипертензия и тахикардия, следует проводить соответствующее лечение.
При назначении опиоидных средств в рамках перевода на альтернативный режим обезболивания необходимо обеспечить мониторинг дыхательной функции пациента. Положительный эффект от обезболивания с использованием опиоидов следует коррелировать с возможным риском угнетения дыхания.
Обезболивание пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на ИВЛ
Ремифентанил можно использовать для обезболивания пациентов интенсивной терапии старше 18 лет, находящихся на ИВЛ. При необходимости следует применять седативные средства.
Безопасность и эффективность ремифентанила были установлены в клинических исследованиях при применении в течение 3 дней у пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на искусственной вентиляции легких. Поэтому не рекомендуется применение ремифентанила при длительности лечения более 3 дней.
Рекомендуемая начальная скорость инфузии ремифентанила составляет от 0,1 мкг/кг/мин (6 мкг/кг/час) до 0,15 мкг/кг/мин (9 мкг/кг/час). Для достижения необходимого уровня обезболивания скорость инфузии следует титровать поэтапно на 0,025 мкг/кг/мин (1,5 мкг/кг/ч). Интервал между корректировками дозы должен составлять не менее 5 минут. Следует регулярно оценивать уровень обезболивания и при необходимости изменять дозировку ремифентанила. Если при скорости инфузии в 0,2 мкг/кг/мин (12 мкг/кг/ч) желаемый уровень седации не достигнут, рекомендовано использовать дополнительное седативное средство в соответствующих дозировках (см. ниже).
Дозу седативного средства следует титровать для достижения желаемого уровня седации. Если требуется дополнительное обезболивание возможно дальнейшее увеличение скорости инфузии ремифентанила с шагом 0,025 мкг/кг/мин (1,5 мкг/кг/ч).
В таблице 3 приведены начальная скорость инфузии и рекомендуемый диапазон дозировок, необходимые для обезболивания пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на ИВЛ.
Таблица 3. Рекомендации по дозированию Ремифентанила для пациентов интенсивной терапии, находящихся на ИВЛ
| Непрерывная инфузия мкг/кг/мин (мкг/кг/ч) |
| Начальная дозировка | Поддерживающая дозировка |
| 0,1 (6)-0,15 (9) | 0,006 (0,36)-0,74 (44,4) |
В условиях интенсивной терапии не рекомендовано применять болюсные инъекции Ремифентанила.
При использовании Ремифентанила необходимо уменьшить дозу одновременно назначаемого седативного средства. Стандартные начальные дозы назначаемых по необходимости седативных средств приведены в таблице 4.
Таблица 4. Рекомендованные начальные дозы седативных средств, назначаемых совместно с Ремифентанилом
| Седативное средство | Болюсное введение (мг/кг) | Инфузия (мг/кг/час) |
| Пропофол | до 0,5 | 0,5 |
| Мидазолам | до 0,03 | 0,03 |
Седативные средства не следует вводить в виде смеси (для обеспечения возможности изменения дозировки каждого препарата).
Дополнительное обезболивание пациентов, находящихся на ИВЛ при проведении болезненных процедур: для обезболивания пациентов на ИВЛ при болезненных процедурах (таких как эндотрахеальная аспирация, обработка раны) может понадобиться увеличение имеющейся скорости инфузии препарата Ремифентанил. Рекомендуется поддерживать скорость инфузии ремифентанила не менее 0,1 мкг/кг/мин (6 мкг/кг/ч) в течение 5 минут до начала болезненной процедуры. Дальнейшие корректировки дозы могут осуществляться каждые 2-5 минут поэтапно на 25-50% в зависимости от реакции пациента.
Средняя скорость инфузии для дополнительного обезболивания при выполнении болезненной процедуры составляет 0,25 мкг/кг/мин (15 мкг/кг/ч), при этом максимальная скорость инфузии составляет 0,74 мкг/кг/мин (45 мкг/кг/ч).
Альтернативное обезболивание перед прекращением инфузии: в связи с непродолжительностью действия Ремифентанила опиоидная активность сохраняется в течение 5-10 минут после прекращения введения препарата независимо от длительности инфузии. При введении Ремифентанила следует учитывать возможное развитие толерантности и гипералгезии. Перед прекращением инфузии Ремифентанила следует назначить альтернативные анальгетики и седативные средства для предотвращения гипералгезии и возможных гемодинамических нарушений. Эти средства следует вводить заблаговременно для достижения терапевтического эффекта на момент отмены Ремифентанила. В связи с уменьшением скорости инфузии Ремифентанила дозировки анальгетиков должны постоянно корректироваться в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Рекомендуется заранее произвести выбор препарата (препаратов), дозировки и время назначения, до прекращения инфузии Ремифентанила.
При длительном применении агонистов μ-опиоидных рецепторов возможно развитие толерантности.
Экстубация и прекращение инфузии: необходимо поэтапно снижать скорость инфузии препарата до 0,1 мкг/кг/мин (6 мкг/кг/ч) за период до 1 часа перед экстубацией.
После экстубации скорость инфузии препарата следует снижать на 25% с интервалом не менее 10 минут вплоть до полного прекращения инфузии. Понижая скорость инфузии Ремифентанила, при необходимости следует добавлять альтернативные анальгетики.
Непосредственно после прекращения инфузии Ремифентанила необходимо промыть внутривенный катетер для предупреждения случайного попадания препарата в организм пациента.
Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, если в ходе перевода на альтернативный режим обезболивания назначаются другие опиоидные анальгетики. Положительный эффект от обезболивания с использованием опиоидов следует коррелировать с возможным риском угнетения дыхания.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Общая анестезия: начальная доза ремифентанила для пациентов старше 65 лет должна составлять половину рекомендуемой дозы для взрослых пациентов с дальнейшей корректировкой в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, так как среди этой группы пациентов наблюдалась повышенная чувствительность к фармакологическим эффектам ремифентанила. Такая дозировка используется на всех этапах анестезии.
Анестезия при кардиохирургических вмешательствах: снижение начальной дозы не требуется (см. подраздел «Анестезия в кардиохирургии»).
Обезболивание пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на ИВЛ: снижение начальной дозы не требуется (см. подраздел «Обезболивание пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на ИВЛ»).
Пациенты с ожирением
Расчет дозы ремифентанила необходимо производить на основании идеальной массы тела, поскольку клиренс и распределение ремифентанила лучше коррелируют с идеальной массой тела, чем с фактической.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью, в том числе пациентам на гемодиализе, коррекция доз не требуется, однако у пациентов с почечной недостаточностью клиренс метаболита карбоновой кислоты снижается.
Современные исследования свидетельствуют о том, что корректировка доз у пациентов с нарушением функции почек, в том числе у пациентов отделения интенсивной терапии, не требуется.
Указанные дозировки применяют у пациентов с нарушением функции почек, в том числе получающих заместительную почечную терапию, несмотря на снижение клиренса метаболитов карбоновой кислоты у пациентов с поражением почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Исследования, проведенные с участием пациентов с нарушением функции печени, не дают оснований для каких-либо специальных рекомендаций по дозированию. Однако пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью могут быть более чувствительны к угнетению дыхания ремифентанилом. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, дозирование Ремифентанила следует проводить с учетом индивидуальной реакции пациента.
Нейрохирургия
Имеется ограниченный клинический опыт лечения нейрохирургических пациентов, однако информации для рекомендаций по дозированию не достаточно.
Пациенты с физическим статусом ASA III/IV
Общая анестезия: у пациентов с физическим статусом ASA III/IV под воздействием сильнодействующих опиоидов могут развиться более глубокие гемодинамические нарушения, в связи с чем инфузию таким пациентам следует проводить с особой осторожностью. Рекомендовано снижать начальную дозу с последующей корректировкой дозы до получения желаемого эффекта.
Анестезия при кардиохирургических вмешательствах: снижение начальной дозы не требуется (см. подраздел «Анестезия в кардиохирургии»).
Дети
Общая анестезия
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
Одновременное применение препарата Ремифентанил и внутривенного анестетика для индукции анестезии не изучалось и поэтому не рекомендуется.
Поддержание общей анестезии: рекомендации по дозированию для поддержания общей анестезии у пациентов от 1 года до 12 лет приведены в таблице 5.
Таблица 5. Рекомендации по дозированию для поддержания общей анестезии у пациентов от 1 года до 12 лет
| Сопутствующий анестетик* | Болюсное введение (мкг/кг) | Непрерывная инфузия (мкг/кг/мин) |
| Начальная дозировка | Поддерживающая дозировка |
| Галотан (начальная доза 0,3 МАК) | 1 | 0,25 | 0,05-1,3 |
| Севофлуран (начальная доза 0,3 МАК) | 1 | 0,25 | 0,05-0,9 |
| Изофлуран (начальная доза 0,5 МАК) | 1 | 0,25 | 0,06-0,9 |
* Одновременное применение с оксидом азота/кислородом в соотношении 2:1
При болюсном введении Ремифентанил следует вводить в течение не менее 30 секунд. Хирургическое вмешательство должно начинаться как минимум через 5 минут после начала инфузии Ремифентанила, если не было проведено болюсное введение. При введении закиси азота (70%) с ремифентанилом рекомендуемая поддерживающая скорость инфузии составляет от 0,4 до 3 мкг/кг/мин, и, хотя эта величина специально не изучалась, данные для взрослых пациентов свидетельствуют о том, что скорость 0,4 мкг/кг/мин является подходящей начальной скоростью. Необходимо титровать дозу до глубины обезболивания, соответствующей хирургическому вмешательству.
Сопутствующая терапия: в рекомендованных выше дозах ремифентанил значительно снижает количество средства, необходимого для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран, галотан и севофлуран следует назначать в указанных выше дозах для предотвращения развития гемодинамических нарушений, таких как гипотензия и брадикардия. Данные о дозировке других седативных средств, применяемых одновременно с ремифентанилом, кроме указанных в таблице, отсутствуют (см. подраздел «Общая анестезия», «Сопутствующая терапия»).
Рекомендации по ведению пациентов в послеоперационном периоде
Альтернативное обезболивание: в связи с непродолжительностью действия ремифентанила, опиоидная активность сохраняется в течение 5-10 минут после прекращения инфузии препарата. Пациентам с предполагаемым болевым синдромом в раннем послеоперационном периоде анальгетики следует назначать до прекращения инфузии Ремифентанила. Следует учесть время, необходимое для достижения максимального эффекта от анальгетика длительного действия. При выборе анальгетика следует учитывать характер хирургического вмешательства и объем послеоперационного ухода.
Новорожденные/дети в возрасте до 1 года
Имеется ограниченный опыт клинических исследований ремифентанила с участием новорожденных и детей в возрасте до 1 года. Фармакокинетический профиль ремифентанила у новорожденных и детей в возрасте до 1 года сопоставим с таковым у взрослых пациентов с учетом различий в массе тела. Однако применение ремифентанила в этой возрастной группе не рекомендуется из-за недостаточности клинических данных.
Имеется ограниченный опыт клинических исследований ремифентанила для тотальной внутривенной анестезии с участием младенцев, однако информации для рекомендации по дозированию не достаточно.
Анестезия в кардиохирургии
Применение ремифентанила при кардиохирургических вмешательствах у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности в этой возрастной категории.
Обезболивание пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на ИВЛ
Применение ремифентанила у пациентов в возрасте до 18 лет по показанию «Обезболивание пациентов отделения интенсивной терапии, находящихся на ИВЛ», не рекомендуется в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности в этой возрастной категории.
Способ применения
Для внутривенного введения.
Препарат следует восстановить, добавив 2 или 5 мл растворителя, чтобы получить восстановленный раствор с концентрацией ремифентанила приблизительно 1 мг/мл.
Ремифентанил можно разбавить до концентрации от 20 до 250 мкг/мл (рекомендуемое разведение для взрослых - 50 мкг/мл, для детей в возрасте от 1 года и старше - от 20 до 25 мкг/мл).
Для восстановления и дальнейшего разведения необходимо использовать один из следующих растворителей:
- вода для инъекций;
- раствор декстрозы 50 мг/мл;
- раствор хлорида натрия 9 мг/мл;
- раствор хлорида натрия 4,5 мг/мл.
При введении в работающий катетер Ремифентанил совместим с:
- пропофолом;
- раствором декстрозы 50 мг/мл;
- раствором Рингер лактат.
Разведение зависит от технических возможностей инфузионного устройства и ожидаемых потребностей пациента. Ремифентанил нельзя вводить без разведения.
Таблица 6. Разведение препарата Ремифентанил
| Дозировка Ремифентанила | Объем растворителя для восстановления и разведения препарата | Итоговая концентрация раствора |
| 2 мг (= 2000 мкг) | 100 мл | 20 мкг/мл |
| 5 мг (= 5000 мкг) | 250 мл |
| 2 мг (= 2000 мкг) | 80 мл | 25 мкг/мл |
| 5 мг (= 5000 мкг) | 200 мл |
| 2 мг (= 2000 мкг) | 40 мл | 50 мкг/мл |
| 5 мг (= 5000 мкг) | 100 мл |
| 5 мг (= 5000 мкг) | 20 мл | 250 мкг/мл |
Разведенный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимые частицы. Перед введением раствор следует осмотреть на наличие механических включений. Применение раствора разрешено, только если он прозрачный, бесцветный и не содержит видимых частиц.
В следующих таблицах приведены рекомендации по скорости инфузии Ремифентанила.
Таблица 7. Ремифентанил для внутривенного введения, скорость инфузии (мл/кг/ч)
| Дозировка препарата (мкг/кг/мин) | Скорость инфузии (мл/кг/ч) |
| 20 мкг/мл 1 мг/50 мл | 25 мкг/мл 1 мг/40 мл | 50 мкг/мл 1 мг/20 мл | 250 мкг/мл 10 мг/40 мл |
| 0,025 | 0,075 | 0,06 | 0,03 | Не рекомендовано |
| 0,05 | 0,15 | 0,12 | 0,06 | 0,012 |
| 0,075 | 0,23 | 0,18 | 0,09 | 0,018 |
| 0,1 | 0,3 | 0,24 | 0,12 | 0,024 |
| 0,15 | 0,45 | 0,36 | 0,18 | 0,036 |
| 0,2 | 0,6 | 0,48 | 0,24 | 0,048 |
| 0,25 | 0,75 | 0,6 | 0,3 | 0,06 |
| 0,5 | 1,5 | 1,2 | 0,6 | 0,12 |
| 0,75 | 2,25 | 1,8 | 0,9 | 0,18 |
| 1,0 | 3,0 | 2,4 | 1,2 | 0,24 |
| 1,25 | 3,75 | 3,0 | 1,5 | 0,3 |
| 1,5 | 4,5 | 3,6 | 1,8 | 0,36 |
| 1,75 | 5,25 | 4,2 | 2,1 | 0,42 |
| 2,0 | 6,0 | 4,8 | 2,4 | 0,48 |
Таблица 8. Ремифентанил для внутривенного введения, скорость инфузии (мл/ч) для раствора с концентрацией 20 мкг/мл
| Дозировка препарата (мкг/кг/мин) | Масса тела пациента (кг) |
| 5 | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 |
| 0,025 | 0,375 | 0,75 | 1,5 | 2,25 | 3,0 | 3,75 | 4,5 |
| 0,05 | 0,75 | 1,5 | 3,0 | 4,5 | 6,0 | 7,5 | 9,0 |
| 0,075 | 1,125 | 2,25 | 4,5 | 6,75 | 9,0 | 11,25 | 13,5 |
| 0,1 | 1,5 | 3,0 | 6,0 | 9,0 | 12,0 | 15,0 | 18,0 |
| 0,15 | 2,25 | 4,5 | 9,0 | 13,5 | 18,0 | 22,5 | 27,0 |
| 0,2 | 3,0 | 6,0 | 12,0 | 18,0 | 24,0 | 30,0 | 36,0 |
| 0,25 | 3,75 | 7,5 | 15,0 | 22,5 | 30,0 | 37,5 | 45,0 |
| 0,3 | 4,5 | 9,0 | 18,0 | 27,0 | 36,0 | 45,0 | 54,0 |
| 0,35 | 5,25 | 10,5 | 21,0 | 31,5 | 42,0 | 52,5 | 63,0 |
| 0,4 | 6,0 | 12,0 | 24,0 | 36,0 | 48,0 | 60,0 | 72,0 |
Таблица 9. Ремифентанил для внутривенного введения, скорость инфузии (мл/ч) для раствора с концентрацией 25 мкг/мл
| Дозировка препарата (мкг/кг/мин) | Масса тела пациента (кг) |
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 |
| 0,0125 | 0,3 | 0,6 | 0,9 | 1,2 | 1,5 | 1,8 | 2,1 | 2.4 | 2,7 | 3,0 |
| 0,025 | 0,6 | 1,2 | 1,8 | 2,4 | 3,0 | 3,6 | 4,2 | 4,8 | 5,4 | 6,0 |
| 0,05 | 1,2 | 2,4 | 3,6 | 4,8 | 6,0 | 7,2 | 8,4 | 9,6 | 10,8 | 12,0 |
| 0,075 | 1,8 | 3,6 | 5,4 | 7,2 | 9,0 | 10,8 | 12,6 | 14,4 | 16,2 | 18,0 |
| 0,1 | 2,4 | 4,8 | 7,2 | 9,6 | 12,0 | 14,4 | 16,8 | 19,2 | 21,6 | 24,0 |
| 0,15 | 3,6 | 7,2 | 10,8 | 14,4 | 18,0 | 21,6 | 25,2 | 28,8 | 32,4 | 36,0 |
| 0,2 | 4,8 | 9,6 | 14,4 | 19,2 | 24,0 | 28,8 | 33,6 | 38,4 | 43,2 | 48,0 |
Таблица 10. Ремифентанил для внутривенного введения, скорость инфузии (мл/ч) для раствора с концентрацией 50 мкг/мл
| Дозировка препарата (мкг/кг/мин) | Масса тела пациента (кг) |
| 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 |
| 0,05 | 1,8 | 2,4 | 3,0 | 3,6 | 4,2 | 4,8 | 5,4 | 6,0 |
| 0,075 | 2,7 | 3,6 | 4,5 | 5,4 | 6,3 | 7,2 | 8,1 | 9,0 |
| 0,1 | 3,6 | 4,8 | 6,0 | 7,2 | 8,4 | 9,6 | 10,8 | 12,0 |
| 0,15 | 5,4 | 7,2 | 9,0 | 10,8 | 12,6 | 14,4 | 16,2 | 18,0 |
| 0,2 | 7,2 | 9,6 | 12,0 | 14,4 | 16,8 | 19,2 | 21,6 | 24,0 |
| 0,25 | 9,0 | 12,0 | 15,0 | 18,0 | 21,0 | 24,0 | 27,0 | 30,0 |
| 0,5 | 18,0 | 24,0 | 30,0 | 36,0 | 42,0 | 48,0 | 54,0 | 60,0 |
| 0,75 | 27,0 | 36,0 | 45,0 | 54,0 | 63,0 | 72,0 | 81,0 | 90,0 |
| 1,0 | 36,0 | 48,0 | 60,0 | 72,0 | 84,0 | 96,0 | 108,0 | 120,0 |
| 1,25 | 45,0 | 60,0 | 75,0 | 90,0 | 105,0 | 120,0 | 135,0 | 150,0 |
| 1,5 | 54,0 | 72,0 | 90,0 | 108,0 | 126,0 | 144,0 | 162,0 | 180,0 |
| 1,75 | 63,0 | 84,0 | 105,0 | 126,0 | 147,0 | 168,0 | 189,0 | 210,0 |
| 2,0 | 72,0 | 96,0 | 120,0 | 144,0 | 168,0 | 192,0 | 216,0 | 240,0 |
Таблица 11. Ремифентанил для внутривенного введения, скорость инфузии (мл/ч) для раствора с концентрацией 250 мкг/мл
| Дозировка препарата (мкг/кг/мин) | Масса тела пациента (кг) |
| 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 |
| 0,1 | 0,72 | 0,96 | 1,20 | 1,44 | 1,68 | 1,92 | 2,16 | 2,40 |
| 0,15 | 1,08 | 1,44 | 1,80 | 2,16 | 2,52 | 2,88 | 3,24 | 3,60 |
| 0,2 | 1,44 | 1,92 | 2,40 | 2,88 | 3,36 | 3,84 | 4,32 | 4,80 |
| 0,25 | 1,80 | 2,40 | 3,00 | 3,60 | 4,20 | 4,80 | 5,40 | 6,00 |
| 0,5 | 3,60 | 4,80 | 6,00 | 7,20 | 8,40 | 9,60 | 10,80 | 12,00 |
| 0,75 | 5,40 | 7,20 | 9,00 | 10,80 | 12,60 | 14,40 | 16,20 | 18,00 |
| 1,0 | 7,20 | 9,60 | 12,00 | 14,40 | 16,80 | 19,20 | 21,60 | 24,00 |
| 1,25 | 9,00 | 12,00 | 15,00 | 18,00 | 21,00 | 24,00 | 27,00 | 30,00 |
| 1,5 | 10,80 | 14,40 | 18,00 | 21,60 | 25,20 | 28,80 | 32,40 | 36,00 |
| 1,75 | 12,60 | 16,80 | 21,00 | 25,20 | 29,40 | 33,60 | 37,80 | 42,00 |
| 2,0 | 14,40 | 19,20 | 24,00 | 28,80 | 33,60 | 38,40 | 43,20 | 48,00 |
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых выше.
Препарат не следует восстанавливать, разбавлять или смешивать с раствором Рингер лактат или раствором декстрозы 50 мг/мл.
Препарат не следует смешивать с пропофолом в одном флаконе (инфузионном мешке).
Не рекомендуется введение ремифентанила одновременно с кровью/сывороткой/плазмой, поскольку неспецифическая эстераза в препаратах крови может привести к гидролизу ремифентанила до его неактивного метаболита.
Не рекомендуется смешивать ремифентанил с другими лекарственными средствами.
Передозировка
Симптомы
Передозировка ремифентанилом, как и другими сильнодействующими опиоидами, проявляется более глубоким фармакологическим действием препарата. В связи с непродолжительностью действия ремифентанила отрицательное действие передозировки ограничено промежутком времени, следующим непосредственно после введения препарата. Организм быстро реагирует на отмену препарата, восстанавливая исходные параметры в течение 10 минут.
Лечение
Необходимо прекратить введение ремифентанила, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или искусственную вентиляцию легких и обеспечить полноценное функционирование сердечно-сосудистой системы.
При сочетании угнетения дыхания с мышечной ригидностью для обеспечения вспомогательной или искусственной вентиляции легких могут потребоваться миорелаксанты.
С целью лечения артериальной гипотензии и в качестве поддерживающих мер возможно применение соответствующих препаратов и внутривенных инфузий.
Для купирования тяжелой дыхательной недостаточности и ригидности мышц возможно внутривенное введение антагониста опиоидных рецепторов, например налоксона. Предполагается, что длительность угнетения дыхания при передозировке ремифентанила не будет превышать длительность действия антагониста опиоидов.