РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Наиболее важным действием инсулина, в том числе и инсулина гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью) и ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах (жировых клетках) и ингибирует протеолиз, увеличивая при этом синтез белка.

Фармакодинамические характеристики

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинантной ДНК с использованием штамма-продуцента Pichiapastoris. Он имеет низкую растворимость в нейтральной среде. При pH 4 (в кислой среде) инсулин гларгин полностью растворим. После введения в подкожно-жировую клетчатку кислая реакция раствора нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгин.

Начало действия подкожно введённого инсулина гларгин 100 ЕД/мл было более медленным по сравнению с человеческим инсулином изофан, кривая его действия была гладкой и лишённой пиков, и продолжительность его действия была пролонгированной (данные эугликемических клэмп-исследований, проведённых у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 1 типа).

Гипогликемическое действие препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл после его подкожного введения, по сравнению с таковым при подкожном введении инсулина гларгин 100 ЕД/мл, было более постоянным по величине и более пролонгированным (данные 36-часового перекрестного эугликемического клэмп-исследования, проведённого у 18 пациентов с сахарным диабетом 1 типа). Действие препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл продолжалось более 24 часов (до 36 часов) при его подкожном введении в клинически значимых дозах (см. рис. 1).

Пролонгированное гипогликемическое действие препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл, продолжающееся более 24 часов, позволяет, при необходимости, изменять время введения препарата в пределах 3 часов до или 3 часов после обычного для пациента времени проведения инъекции.

Различия в кривых гипогликемического действия препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл и инсулина гларгин 100 ЕД/мл связаны с изменением высвобождения инсулина гларгин из преципитата.

Для одного и того же количества единиц инсулина гларгин вводимый объем препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл составляет одну третью часть от такового при введении инсулина гларгин 100 ЕД/мл. Это приводит к уменьшению площади поверхности преципитата, что обеспечивает более постепенное высвобождение инсулина гларгин из преципитата препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл по сравнению с преципитатом инсулина гларгин 100 ЕД/мл.

При внутривенном введении одинаковых доз инсулина гларгин и человеческого инсулина их гипогликемическое действие было одинаковым.

Связь с инсулиновыми рецепторами

Исследования in vitro показали, что аффинность инсулина гларгин и его метаболитов M1 и М2 к рецепторам инсулина человека подобна таковой у человеческого инсулина.

Связь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1)

Аффинность инсулина гларгин к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческим инсулином, метаболиты инсулина гларгин M1 и М2 имеют несколько меньшую аффинность к рецептору ИФР-1.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (концентрация инсулина гларгин и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была заметно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь, однако, терапевтические концентрации инсулина, определяемые при инсулинотерапии, включая лечение препаратом РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации митогенно-пролиферативного пути.

Результаты, полученные во всех клинических исследованиях препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл, проведённых с участием в общей сложности 546 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 2474 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, показали, что снижение значений показателя гликированного гемоглобина (HbAlc) по сравнению с их исходными значениями к концу исследований было не меньше такового при лечении инсулином гларгин 100 ЕД/мл.

Процент пациентов, достигших целевого значения показателя HbAlc (ниже 7 %), был сопоставим в обеих группах лечения.

Снижение концентраций глюкозы в плазме крови к концу исследования с препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл и инсулином гларгин 100 ЕД/мл было одинаковым, но при этом при лечении препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл это снижение было более постепенным в период подбора дозы.

У пациентов, получавших лечение препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл, к концу 6-месячного периода лечения наблюдалось увеличение массы тела, в среднем, менее чем на 1 кг.

Улучшение показателя HbAlc не зависело от пола, этнической принадлежности, возраста, продолжительности заболевания сахарным диабетом, значения показателя HbAlc или индекса массы тела (ИМТ) в исходе.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа результаты клинических исследований продемонстрировали меньшую частоту развития тяжёлой и/или подтверждённой гипогликемии, а также документированной гипогликемии, протекающей с клинической симптоматикой, при лечении препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл по сравнению с лечением инсулином гларгин 100 ЕД/мл.

Преимущество препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл перед инсулином гларгин 100 ЕД/мл в отношении снижения риска развития тяжёлой и/или подтверждённой ночной гипогликемии было показано у пациентов, ранее получавших пероральные гипогликемические препараты (23 % снижение риска) или инсулин во время еды (21 % снижение риска) в течение периода от 9-ой недели до конца исследования, по сравнению с лечением инсулином гларгин 100 ЕД/мл.

В группе пациентов, получавших лечение препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл, по сравнению с пациентами, получавшими лечение инсулином гларгин 100 ЕД/мл, снижение риска развития гипогликемии наблюдалось как у пациентов, ранее получавших инсулинотерапию, так и у пациентов, ранее не получавших инсулин; снижение риска было больше в течение первых 8 недель лечения (начальный период лечения) и не зависело от возраста, пола, расовой принадлежности, индекса массы тела (ИМТ) и длительности заболевания сахарным диабетом (<10 лет и >10 лет).

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа частота развития гипогликемии на фоне лечения препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл была подобна таковой у пациентов, получавших лечение инсулином гларгин 100 ЕД/мл. Однако частота развития ночной гипогликемии (для всех категорий гипогликемии) во время начального периода лечения была ниже у пациентов, получавших лечение препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл, по сравнению с пациентами, получавшими лечение инсулином гларгин 100 ЕД/мл.

В клинических исследованиях однократное в течение суток введение препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл вечером с фиксированным графиком введения (в одно и тоже время) или гибким графиком введения (как минимум 2 раза в неделю введение препарата проводилось за 3 часа до или через 3 часа после обычного времени введения, в результате чего интервалы между введениями укорачивались до 18 часов и удлинялись до 30 часов) оказывало одинаковое воздействие на показатель HbAlc, концентрацию глюкозы плазмы крови натощак (ГПН) и среднее значение прединъекционной концентрации глюкозы в плазме крови при самоопределении. Кроме этого при применении препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл с фиксированным или гибким графиком времени введения не наблюдалось никаких различий в частоте развития гипогликемии в любое время суток или ночной гипогликемии.

Результаты исследований по сравнению препаратов инсулина гларгин 300 ЕД/мл и инсулина гларгин 100 ЕД/мл не показали различий по влиянию процесса образования антител к инсулину на эффективность, безопасность и дозу базального инсулина между пациентами, получавшими лечение препаратами инсулина гларгин 300 ЕД/мл и инсулина гларгин 100 ЕД/мл.

В международном, многоцентровом, рандомизированном исследовании ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) с участием 12537 пациентов с нарушенной гликемией натощак (НГН), нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) или ранней стадией сахарного диабета 2 типа и подтверждённым сердечно-сосудистым заболеванием было показано, что лечение инсулином гларгин 100 ЕД/мл по сравнению со стандартной гипогликемической терапией не изменяло риск развития сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта), риск проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических артерий) или риск госпитализации по поводу развития сердечной недостаточности, риск микрососудистых осложнений (комбинированный показатель микрососудистых осложнений: проведение лазерной фотокоагуляции или витрэктомии, потеря зрения в связи с диабетической ретинопатией, прогрессирование альбуминурии, или удвоение показателя концентрации креатинина в крови, или возникновение необходимости проведения диализной терапии).

В исследовании по оценке влияния инсулина гларгин 100 ЕД/мл на развитие диабетической ретинопатии при пятилетием наблюдении за пациентами с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось достоверных различий в прогрессировании диабетической ретинопатии при лечении инсулином гларгин 100 ЕД/мл, по сравнению с инсулином изофан.

Особые группы пациентов

Половая и расовая принадлежность

Не наблюдалось различий в эффективности и безопасности препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл и инсулина гларгин 100 ЕД/мл в зависимости от пола и расы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

В контролируемых клинических исследованиях 716 пациентов (23 % от популяции для оценки безопасности) с сахарным диабетом 1 и 2 типа были в возрасте ≥65 лет и 97 пациентов (3 %) были в возрасте ≥75 лет. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности препарата между этими пациентами и пациентами более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, чтобы избежать гипогликемических реакций, начальная доза и поддерживающая доза должны быть более низкими, а увеличение дозы проводиться медленнее. У пациентов пожилого возраста могут быть трудности с распознаванием гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови, и доза инсулина должна корректироваться индивидуально.

Пациенты с почечной недостаточностью

В контролируемых клинических исследованиях подгрупповой анализ, основанный на функциональном состоянии почек (определённом в исходе по скорости клубочковой фильтрации <60 или ≥60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела), не показал различий в безопасности и эффективности между препаратами инсулина гларгин 300 ЕД/мл и инсулина гларгин 100 ЕД/мл. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови, и доза инсулина должна корректироваться индивидуально.

Пациенты с ожирением

В клинических исследованиях подгрупповой анализ на основании индекса массы тела (ИМТ) (до 63 кг/м²) показал отсутствие различий в эффективности и безопасности между препаратами инсулина гларгин 300 ЕД/мл и инсулина гларгин 100 ЕД/мл.

Пациенты детского возраста

Эффективность и безопасность препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл были изучены в рандомизированном (1:1) контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с сахарным диабетом I типа при лечении в течение 26 недель (п=463). В группу пациентов, получавших препарат инсулина гларгин 300 ЕД/мл, входили 73 пациента в возрасте <12 лет и 160 пациентов в возрасте ≥12 лет. При применении препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл с режимом дозирования 1 раз в сутки было продемонстрировано сходное снижение уровня HbAlc и ГПН от исходного уровня к неделе 26 по сравнению с инсулином гларгин 100 ЕД/мл. В целом частота возникновения гипогликемии у пациентов в любой категории была сходна в обеих группах терапии: 97,9 % пациентов в группе терапии препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл и 98,2 % в группе терапии инсулином гларгин 100 ЕД/мл сообщили, по крайней мере, об одном явлении. Сходным образом была сопоставима частота развития гипогликемии в ночное время в группах, получавших препараты инсулина гларгин 300 ЕД/мл и инсулина гларгин 100 ЕД/мл. Процент пациентов, сообщивших о тяжёлой гипогликемии, был ниже в группе терапии препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл по сравнению с группой терапии инсулином гларгин 100 ЕД/мл (6 % и 8,8 % соответственно). Доля пациентов с эпизодами гипергликемии, сопровождавшейся кетозом, была ниже в группе препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл по сравнению с группой инсулина гларгин 100 ЕД/мл (6,4 % и 11,8% соответственно). Для препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл не было выявлено каких-либо проблем безопасности в отношении нежелательных явлений и стандартных параметров безопасности. Выработка антител отмечалась в редких случаях и не оказывала клинически выраженного влияния.

Данные об эффективности и безопасности для пациентов детского возраста с сахарным диабетом 2 типа были экстраполированы из данных для подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа и взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты подтверждают возможность применения препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл у детей с сахарным диабетом 2 типа.

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

После подкожной инъекции препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл здоровым добровольцам и пациентам с сахарным диабетом сывороточная концентрация инсулина указывает на гораздо более медленную и более продолжительную абсорбцию, что приводит к созданию более пологой кривой «концентрация-время» в течение до 36 часов по сравнению с инсулином гларгин 100 ЕД/мл. Кривая «концентрация-время» препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл соответствовала кривой его фармакодинамической активности. Равновесная концентрация в пределах терапевтического диапазона концентраций достигалась через 3–4 дня ежедневного применения препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл.

После подкожной инъекции препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл вариабельность у одного и того же пациента, определяемая как коэффициент вариации системной экспозиции инсулина в течение 24 ч в состоянии достижения равновесной концентрации, была низкой (17,4%).

Метаболизм

У человека после подкожного введения препарата инсулин гларгин быстро метаболизируется со стороны карбоксильного конца (С-конца) P-цепи с образованием двух активных метаболитов M1 (21 A-Gly-инсулина) и М2 (21 A-GIy-des-30B-Thr-инсулина). Преимущественно в плазме крови циркулирует метаболит M1. Системная экспозиция метаболита M1 увеличивается при увеличении дозы препарата инсулина гларгин. Сопоставление данных фармакокинетики и фармакодинамики показали, что действие препарата в основном осуществляется за счёт системной экспозиции метаболита M1. У подавляющего большинства пациентов не удавалось обнаружить инсулин гларгин и метаболит М2 в системном кровотоке. В случаях, когда все-таки удавалось обнаружить в крови инсулин гларгин и метаболит М2, их концентрации не зависели от введённой дозы и лекарственной формы инсулина гларгин.

Выведение

Период полувыведения метаболита M1, количественно преобладающего метаболита препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300, после подкожной инъекции препарата составляет 18≥19 часов независимо от дозы.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Информация о влиянии расы и пола на фармакокинетику инсулина гларгин отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Влияние возраста на фармакокинетику препарата инсулина гларгин на настоящий момент не изучено. У пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом для того, чтобы избежать гипогликемических реакций, начальная доза и поддерживающая доза должны быть более низкими, а увеличение дозы должно проводиться медленнее.

Дети

Популяционный фармакокинетический анализ был проведён для препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл на основе данных о концентрации его основного метаболита M1 с использованием данных о 75 пациентах детского возраста (от 6 до <18 лет) с сахарным диабетом 1 типа. Масса тела была значимой ковариантой, оказывающей влияние на клиренс препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл. После поправки на массу тела величина системного воздействия (AUC) препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл в равновесном состоянии не зависела от возраста.

Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью

Влияние почечной и печёночной недостаточности на фармакокинетику препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл на настоящий момент не изучено. Однако в некоторых исследованиях, проведённых с человеческим инсулином, было показано повышение концентраций инсулина у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови и индивидуальная коррекция дозы инсулина.

Показания:

Терапия сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет и старше.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к инсулину гларгин и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Детский возраст до 6 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности инсулина гларгин в данной популяции пациентов).

С осторожностью:

• Выраженный стеноз коронарных артерий или сосудов головного мозга.
• Пролиферативная ретинопатия.
• Беременность (в виду возможного изменения потребности в инсулине в течение беременности и после родов).
• Период грудного вскармливания.
• Пациенты пожилого возраста.
• Пациенты с нарушениями функции почек средней степени тяжести или тяжёлой степени.
• Пациенты с нарушениями функции печени тяжёлой степени.
• Пациенты с некомпенсированными эндокринными нарушениями (такими как гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза и коры надпочечников);
• Интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся рвотой или диареей.

Беременность и лактация:

Беременность

Пациентки с сахарным диабетом должны информировать лечащего врача о настоящей или планируемой беременности.

Рандомизированных контролируемых клинических исследований по применению инсулина гларгин у беременных не проводилось.

Большое количество наблюдений (более 1000 исходов беременностей при ретроспективном и проспективном наблюдении) в пострегистрационном периоде применения инсулина гларгин показали отсутствие у него неблагоприятного влияния на течение и исход беременности или на состояние плодов или здоровье новорождённых.

Кроме того, с целью оценки безопасности применения инсулина гларгин и инсулина изофан у беременных женщин с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом был проведён мета-анализ восьми наблюдательных клинических исследований, включавших женщин, у которых во время беременности применялся инсулин гларгин (n=331) и инсулин изофан (n=371). Этот мета-анализ не выявил существенных различий, касающихся безопасности в отношении здоровья матерей или новорождённых при применении инсулина гларгин и инсулина изофан во время беременности.

В исследованиях на животных не было получено прямых или косвенных данных об эмбриотоксическом или фетотоксическом действии инсулина гларгин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватный гликемический контроль, чтобы предупредить появление нежелательных исходов, связанных с гипергликемией.

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 может применяться в период беременности при наличии клинических показаний.

Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II и III триместре.

Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Период грудного вскармливания

В период грудного вскармливания может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты. Не ожидается никакого метаболического действия инсулина гларгин на новорождённых и грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, так как инсулин гларгин, являясь пептидом, расщепляется в желудочно-кишечном тракте человека на аминокислоты.

Способ применения и дозы:

Общие рекомендации

Единицы препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 (инсулина гларгин 300 МЕ/мл) относятся только к препарату РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 и не эквивалентны другим единицам, выражающим силу действия других аналогов инсулина.

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 следует вводить подкожно 1 раз в сутки в любое время дня, предпочтительно в одно и то же время.

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 при однократном введении в течение суток позволяет иметь гибкий график проведения инъекций: при необходимости пациенты могут проводить инъекцию в течение 3 часов до или 3 часов после обычного для них времени её проведения.

Целевые значения концентрации глюкозы в крови, дозы и время приёма/введения гипогликемических препаратов должны определяться и корректироваться индивидуально.

Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела пациента, его образа жизни, изменении времени введения инсулина или при других состояниях, которые могут увеличить предрасположенность к развитию гипо- или гипергликемии. Любые изменения дозы инсулина должны проводиться с осторожностью и только под медицинским наблюдением.

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В этом случае предпочтение следует отдавать внутривенному введению инсулина короткого действия.

У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Начало применения препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 должен применяться один раз в сутки в сочетании с инсулином, вводимым во время приёма пищи, и требует индивидуальной коррекции дозы.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Рекомендованная начальная доза составляет 0,2 МЕ/кг массы тела один раз в сутки с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

Переход с введения инсулина гларгин 100 МЕ/мл на препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 и, наоборот, с препарата РОСИНСУЛИНГЛАРГИН 300 на инсулин гларгин 100 МЕ/мл

Инсулин гларгин 100 МЕ/мл и препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 не эквивалентны по своим фармакокинетическим, фармакодинамическим характеристикам и клиническим эффектам. В связи с этим, переход с инсулина гларгин 100 МЕ/мл на препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 и, наоборот, требует наблюдения врача, проведения тщательного гликемического контроля и индивидуальной коррекции дозы препарата:

• переход с инсулина гларгин 100 МЕ/мл на препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 может быть проведён из расчёта единица на единицу, но для достижения целевого диапазона концентраций глюкозы в плазме крови может потребоваться более высокая доза препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300;

• при переходе с применения препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 на инсулин гларгин 100 МЕ/мл для снижения риска развития гипогликемии начальная доза препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 должна быть снижена (приблизительно на 20 %) с последующей коррекцией дозы при необходимости.

Рекомендуется проведение тщательного контроля гликемии во время и в течение нескольких первых недель после перехода с одного из этих препаратов на другой.

Переход с других базальных инсулинов на препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300

При переходе со схемы лечения с инсулинами промежуточной и длительной продолжительности действия на схему лечения с препаратом РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 может потребоваться изменение дозы базального инсулина и коррекция одновременно проводимой гипогликемической терапии (изменение доз и времени введения инсулинов короткого действия или быстродействующих аналогов инсулина, либо доз неинсулиновых гипогликемических препаратов).

• Переход с однократного в течение суток введения базальных инсулинов на однократное в течение суток введение препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 может проводиться из расчета единица на единицу ранее вводимой дозы базального инсулина.

• При переходе с двукратного в течение суток введения базальных инсулинов на однократное введение препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 рекомендованная начальная доза препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 составляет 80 % от общей суточной дозы базального инсулина, лечение которым прекращается.

Пациенты с высокими дозами инсулина, вследствие наличия у них антител к человеческому инсулину, могут иметь улучшенную реакцию на препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300.

Во время перехода на препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 и в течение нескольких недель после него рекомендуется проведение тщательного контроля гликемии.

С улучшением гликемического контроля и возникающего в результате этого увеличения чувствительности к инсулину может потребоваться дополнительная коррекция режима дозирования. Коррекция режима дозирования может также потребоваться, например, при изменении массы тела или стиля жизни пациента, при изменении времени введения дозы инсулина или при возникновении других состояний, которые повышают предрасположенность к развитию гипо- и гипергликемии.

Переход с введения препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 на другие базальные инсулины Во время перехода с введения препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 на применение других базальных инсулинов и в течение нескольких недель после него рекомендуется медицинское наблюдение и тщательный контроль гликемии.

Рекомендуется обратиться к инструкции по применению лекарственного препарата, на который переводится пациент.

Смешивание и разведение

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 нельзя смешивать с каким-либо другим инсулином. Смешивание приводит к изменению профиля действия препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 во времени и вызывает преципитацию.

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 нельзя разводить. Разведение может привести к изменению профиля действия препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 во времени.

Особые группы пациентов

Дети

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 может применяться у детей в возрасте 6 лет и старше. При переходе с базального инсулина на препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 снижение дозы базального инсулина и инсулина короткого действия необходимо учитывать в индивидуальном порядке, чтобы минимизировать риск развития гипогликемии.

Безопасность и эффективность препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 у детей до 6 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 можно применять у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови, и доза инсулина должна подбираться индивидуально. У пациентов пожилого возраста прогрессивное ухудшение функции почек может приводить к постоянному снижению потребности в инсулине.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 можно применять у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови, а доза инсулина должна подбираться индивидуально. У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться вследствие замедления метаболизма инсулина.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 можно применять у пациентов с печёночной недостаточностью. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови, а доза инсулина должна подбираться индивидуально. У пациентов с печёночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться вследствие уменьшения глюконеогенеза и замедления метаболизма инсулина.

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 вводится в подкожно-жировую клетчатку живота, плеч или бёдер. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для введения препарата.

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 не предназначен для внутривенного введения. Пролонгированное действие инсулина гларгин наблюдается только при его введении в подкожно-жировую клетчатку. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может вызвать тяжёлую гипогликемию.

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 не предназначен для введения с помощью инсулиновой инфузионной помпы.

Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 является прозрачным раствором, а не суспензией, поэтому ресуспендирования перед применением не требуется.

С помощью шприц-ручки РОСИНСУЛИН КомфортПен можно вводить дозы от 1 до 60 единиц на инъекцию с шагом увеличения дозы в 1 единицу.

• Счётчик доз шприц-ручки РОСИНСУЛИН КомфортПен показывает количество единиц препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300, которое будет введено. Шприц-ручка РОСИНСУЛИН КомфортПен была специально разработана для препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300, поэтому не требуется никакого дополнительного пересчёта доз.

• Препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 никогда не должен извлекаться из картриджа шприц-ручки в шприц.

• Нельзя использовать иглы повторно. Перед каждой инъекцией следует присоединять новую стерильную иглу. Повторное использование игл увеличивает риск их закупорки, которая может приводить к введению меньшей дозы или к передозировке. Кроме этого, использование новой стерильной иглы для каждой инъекции минимизирует риск ее контаминации и инфицирования.

• В случае закупорки иглы пациент должен следовать инструкциям, указанным в пункте 1Д «Руководства по использованию предварительно заполненной шприц-ручки одноразовой РОСИНСУЛИН КомфортПен производства ООО «Завод Медсинтез»» (см. далее).

Во избежание возможной передачи заболеваний, передающихся через кровь, инсулиновые шприц-ручки не должны использоваться более чем одним пациентом, даже при условии замены иглы.

Для того чтобы исключить возможность ошибочного (случайного) введения другого вида инсулина вместо препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 следует всегда перед каждой инъекцией проверять этикетку на шприц-ручке (на этикетке шприц-ручки обозначена концентрация «300 МЕ/мл»).

Срок использования препарата в одноразовой шприц-ручке РОСИНСУЛИН КомфортПен после первого применения — 4 недели, предохраняя от прямых солнечных лучей и нагревания. Рекомендуется указывать на этикетке шприц-ручки дату её первого применения.

Побочные эффекты:

Указанные ниже нежелательные реакции (HP) наблюдались во время клинических исследований, проведённых с препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл и во время клинического применения инсулина гларгин 100 ЕД/мл. Эти HP представлены по системам органов (в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA)) и в соответствии с рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) следующими градациями частоты их возникновения: очень часто: (≥10 %), часто (≥1 %; <10 %), нечасто (≥0,1 %; <1 %), редко (≥0,01 %; <0,1 %), очень редко (<0,01 %), частота неизвестна (определить частоту встречаемости нежелательных реакций по имеющимся данным не представляется возможным).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия

Гипогликемия, наиболее часто встречающаяся нежелательная реакция при инсулинотерапии, может возникнуть, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем.

Как и при применении других инсулинов, эпизоды тяжёлой гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут приводить к неврологическим нарушениям. Эпизоды длительной и выраженной гипогликемии могут угрожать жизни пациентов.

У многих пациентов признакам и симптомам нейрогликопении (чувство усталости, неадекватная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, спутанность сознания или его потеря, судорожный синдром) предшествуют признаки адренергической контррегуляции (активации симпато-адреналовой системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, нервное возбуждение или тремор, беспокойство, бледность кожных покровов, «холодный» пот, тахикардия, выраженное сердцебиение. Обычно, чем быстрее развивается гипогликемия и чем она тяжелее, тем сильнее выражены симптомы адренергической контррегуляции.

Нарушения со стороны органа зрения

Значительное улучшение гликемического контроля может вызвать временное ухудшение зрения вследствие временного нарушения тургора и коэффициента преломления хрусталика глаза.

Длительное улучшение гликемического контроля снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако, как и при любых схемах назначения инсулина, интенсификация инсулиновой терапии с резким улучшением гликемического контроля может ассоциироваться с временным утяжелением течения диабетической ретинопатии.

У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно не получающих лечения фотокоагуляцией, эпизоды тяжёлой гипогликемии могут приводить к преходящей потере зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия, способная замедлить местную абсорбцию инсулина.

При применении инсулина гларгин часто наблюдалась липогипертрофия, нечасто — липоатрофия. Постоянная смена мест инъекций в пределах областей тела, рекомендуемых для подкожного введения инсулина, может способствовать уменьшению выраженности этой реакции или предотвратить её развитие.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Местные аллергические реакции в месте введения

Как и при любой инсулинотерапии, такие реакции включают покраснение кожи, боль, зуд, крапивницу, сыпь, отёк и воспаление. В клинических исследованиях, проводимых с препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл у взрослых пациентов, частота всех реакций в месте введения у пациентов, получавших лечение препаратом инсулина гларгин 300 ЕД/мл (2,5 %), была подобной таковой у пациентов, получавших лечение инсулином гларгин 100 ЕД/мл (2,8 %).

Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно проходит в течение нескольких дней или нескольких недель.

Нарушения со стороны иммунной системы

Системные аллергические реакции

Аллергические реакции немедленного типа на инсулин развиваются редко. Такие реакции на инсулин (включая и инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут, например, сопровождаться генерализованными кожными реакциями, ангионевротическим отёком (отёком Квинке), бронхоспазмом, снижением артериального давления и шоком, а также представлять угрозу для жизни пациента.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: дисгевзия.

Другие реакции

Применение инсулина может вызывать образование антител к нему. В клинических исследованиях по сравнению препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл и инсулина гларгин 100 ЕД/мл образование антител к инсулину в обеих группах лечения наблюдалось с одинаковой частотой.

Как и при применении других инсулинов, в редких случаях наличие таких антител к инсулину может потребовать изменения дозы инсулина с целью устранения тенденции к развитию гипогликемии или гипергликемии.

В редких случаях инсулин может вызвать задержку натрия и возникновение отёков, в особенности при улучшении ранее недостаточного гликемического контроля при интенсификации инсулинотерапии.

Дети

Безопасность и эффективность препарата инсулина гларгин 300 ЕД/мл были продемонстрированы в исследовании у пациентов детского возраста от 6 до 18 лет. Отсутствуют указания на отличие частоты, типа и степени тяжести нежелательных реакций у пациентов детского возраста от таковых в общей популяции пациентов с сахарным диабетом.

Передозировка:

Симптомы

Передозировка инсулина может приводить к тяжёлой и иногда длительной гипогликемии, представляющей угрозу жизни пациента.

Лечение

Эпизоды гипогликемии лёгкой и средней тяжести обычно купируются путём приёма внутрь быстроусваиваемых углеводов. Может возникнуть необходимость корректировки режима дозирования препарата, режима питания или физической активности.

Эпизоды гипогликемии тяжёлой степени, проявляющиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами могут потребовать внутримышечного или подкожного введения глюкагона, а также внутривенного введения 40 % раствора декстрозы (глюкозы). Может потребоваться длительный приём углеводов и наблюдение специалиста, в связи с тем, что после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии.

Взаимодействие:

Ряд лекарственных средств влияет на метаболизм глюкозы, вследствие чего при их одновременном применении с инсулинами может потребоваться коррекция дозы инсулина и особенно тщательное наблюдение.

Лекарственные средства, которые могут увеличить гипогликемическое действие инсулина и склонность к развитию гипогликемии

Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), салицилаты, дизопирамид; фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, сульфаниламидные антибиотики. Одновременный приём этих лекарственных средств с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина.

Лекарственные средства, которые могут ослабить гипогликемическое действие инсулина

Глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, симпатомиметики (такие как адреналин, сальбутамол, тербуталин); глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматотропный гормон, гормоны щитовидной железы, эстрогены и гестагены (например, в гормональных контрацептивах), ингибиторы протеаз и атипичные нейролептики (например, оланзапин или клозапин).

Одновременный приём этих лекарственных средств с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина.

Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития и этанол — возможно как усиление, так и ослабление гипогликемического действия инсулина.

Пентамидин при сочетании с инсулином может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.

Симпатолитические лекарственные средства — под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, могут уменьшаться или отсутствовать признаки адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы в ответ на развитие гипогликемии).

Взаимодействие с пиоглитазоном

При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

При появлении или утяжелении кардиальных симптомов применение пиоглитазона должно быть прекращено.

Особые указания:

Инсулин гларгин не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение инсулина короткого действия.

В связи с ограниченным опытом применения инсулина гларгин не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушениями функции печени и с нарушениями функции почек средней тяжести или тяжёлой степени.

У пациентов с нарушениями функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с замедлением его элиминации. У пациентов пожилого возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине.

У пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени потребность в инсулине может быть понижена в связи со снижением способности к глюконеогенезу и замедлением биотрансформации инсулина.

При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности; при ухудшении клинических проявлений хронической сердечной недостаточности приём пиоглитазона должен быть прекращён.

В случае недостаточного контроля концентрации глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования, следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, указаний в отношении мест введения препарата и правильность техники проведения подкожных инъекций с учётом всех факторов, способных повлиять на концентрацию глюкозы в крови.

Перевод пациента на другой вид инсулина или инсулин другого производителя должен проводиться под строгим медицинским наблюдением. Изменения концентрации инсулина, торгового наименования (производителя) инсулина, вида инсулина (инсулин короткого действия, инсулин изофан, инсулин-цинк суспензия, инсулин длительного действия), происхождения инсулина (животного происхождения, человеческий инсулин, аналоги инсулина) и/или способа производства инсулина могут приводить к необходимости изменения дозы инсулина.

Гипогликемия

Время развития гипогликемии зависит от профиля действия применяемых препаратов инсулина и может, таким образом, изменяться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при применении препарата РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300, следует ожидать меньшей вероятности развития ночной гипогликемии, тогда как в ранние утренние часы вероятность развития гипогликемии выше. При возникновении гипогликемии у пациентов, получающих препарат РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300, следует учитывать возможность замедления выхода из состояния гипогликемии в связи с пролонгированным действием инсулина гларгин.

Пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных или церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно если они не получили лечения методом фотокоагуляции (риск преходящей потери зрения на фоне или после эпизода гипогликемии) следует соблюдать особую осторожность и интенсифицировать мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Пациенты должны быть предупреждены о состояниях, при которых симптомы гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать. Это следующие группы пациентов:

• пациенты, у которых заметно улучшилась регуляция концентрации глюкозы в крови;

• пациенты, у которых гипогликемия развивается постепенно;

• пациенты пожилого возраста;

• пациенты, переведённые с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин;

• пациенты с автономной нейропатией;

• пациенты с длительным анамнезом сахарного диабета;

• пациенты с психическими заболеваниями;

• пациенты, получающие сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Такие ситуации могут приводить к развитию тяжёлой гипогликемии (с возможной потерей сознания до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия).

В случае если отмечаются нормальные или сниженные показатели содержания гликированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время).

Соблюдение пациентами схемы дозирования и режима питания, правильное введение инсулина и знание симптомов-предвестников гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие склонность к гипогликемии, при наличии которых требуется особенно тщательное наблюдение и может быть необходима коррекция дозы инсулина:

• смена места введения инсулина;

• повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов);

• непривычная, повышенная или длительная физическая активность;

• интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся рвотой, диареей;

• нарушение диеты и режима питания;

• пропущенный приём пищи;

• употребление алкоголя;

• некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников);

• сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами.

Интеркуррентные заболевания

При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль уровня гликемии. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа должны продолжать регулярное потребление, по крайней мере, небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть или если у них имеется рвота и т.п., и они никогда не должны совсем прекращать введение инсулина.

Рекомендации по обращению с препаратом

При хранении препарата в шприц-ручках одноразовых в холодильнике следует следить за тем, чтобы упаковки непосредственно не соприкасались с морозильным отсеком или замороженными упаковками.

Перед первым использованием предварительно заполненные шприц-ручки одноразовые необходимо выдержать при комнатной температуре 1–2 часа.

Для защиты от света хранить шприц-ручку с надетым защитным колпачком.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость их психомоторных реакций могут нарушаться в результате развития таких состояний, как гипогликемия, гипергликемия, нарушение зрения. Это может представлять риск в ситуациях, в которых эти способности имеют особое значение (например, при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и нормального зрения). Пациентам следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития гипогликемии во время управления транспортными средствами и механизмами, особенно тем, у кого слабо выражены или отсутствуют симптомы развивающейся гипогликемии. Это необходимо учитывать при решении вопроса о возможности управления транспортными средствами и механизмами такими пациентами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 300 МЕ/мл.

Упаковка:

По 1,5 мл в картриджи из стекла с плунжерами резиновыми для инсулиновых шприцев и картриджей, укупоренные обкатанными колпачками алюминиевыми Combiseal с резиновыми прокладками.

Картридж помещают в шприц-ручку одноразовую РОСИНСУЛИН КомфортПен производства ООО «Завод Медсинтез» (предварительно заполненная шприц-ручка одноразовая). На предварительно заполненную шприц-ручку одноразовую наклеивают этикетку. 5 предварительно заполненных шприц-ручек одноразовых вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата и руководством по использованию предварительно заполненной шприц-ручки одноразовой помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °C.

Не допускать замораживания.

Находящийся в употреблении препарат хранить при комнатной температуре 15–25 °C не более 28 дней, предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-007697

Дата регистрации:2021-12-15

Дата окончания действия:2025-12-31

Дата переоформления:2022-04-04

Владелец Регистрационного удостоверения:

ЗАВОД МЕДСИНТЕЗ ООО Россия

Производитель:

ЗАВОД МЕДСИНТЕЗ ООО Россия

Представительство:

ЗАВОД МЕДСИНТЕЗ ООО Россия

Дата обновления информации: 2022-01-23

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

РОСИНСУЛИН ГЛАРГИН 300 (ROSINSULIN GLARGINE 300)

Фармакодинамические характеристики

Связь с инсулиновыми рецепторами

Связь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1)

Особые группы пациентов

Абсорбция и распределение

Метаболизм

Выведение

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Особые группы пациентов

Дети

Пациенты пожилого возраста

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с печёночной недостаточностью

Лекарственные средства, которые могут увеличить гипогликемическое действие инсулина и склонность к развитию гипогликемии

Лекарственные средства, которые могут ослабить гипогликемическое действие инсулина

Взаимодействие с пиоглитазоном