Входит в состав препаратов
АТХ:R03AL05 Формотерол и аклидиния бромид
Фармакодинамика:Аклидиния бромид - блокатор м-холинорецепторов. Является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов с более длительным временем связывания с м3-подтипами мускариновых рецепторов, чем с м2-подтипами мускариновых рецепторов. Аклидиния бромид, применяемый в виде ингаляций, действует местно в легких и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому наблюдается меньше системных антихолинергических побочных реакций.
Формотерол - бета-адреномиметик. Действует преимущественно на β2-адренорецепторы. Оказывает бронхолитическое действие, купирует и предупреждает бронхоспазм. Ингибирует высвобождение гистамина, лейкотриенов и простагландина D2 из тучных клеток, базофилов и сенсибилизированных клеток бронхоальвеолярного дерева.
Фармакокинетика:Комбинация обладает быстрым началом действия - в течение 5 мин после первой ингаляции. Начало действия препарата было сравнимо с эффектом быстродействующего агониста β2-адренорецепторов, формотерола, в дозе 12 мкг. Максимальная бронходилатация (максимальный ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем достигалась с первого дня (304 мл) и поддерживалась в течение всего периода терапии длительностью более 6 месяцев (326 мл).
После ингаляции данной комбинации в дозе 340 мкг+11.8 мкг/доза конечный Т1/2 аклидиния и формотерола составляет приблизительно 5 ч и 8 ч соответственно. После в/в введения 400 мкг меченого радиоактивным изотопом аклидиния здоровым добровольцам около 1% введенной дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы препарата выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% - в виде метаболитов с фекалиями. После ингаляции 200 мкг и 400 мкг аклидиния здоровыми добровольцами и пациентами с ХОБЛ выведение неизмененного аклидиния с мочой было очень низким (приблизительно 0.1% введенной дозы), что свидетельствует о том, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови. Основная часть введенной дозы формотерола подвергалась метаболизму в печени с последующим выведением почками. После ингаляции 6-9% доставленной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде или в виде конъюгатов формотерола.
Показания:В качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов ХОБЛ у взрослых.
J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
J44.1 Хроническая обструктивная легочная болезнь с обострением неуточненная
ПротивопоказанияВозраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, формотеролу.
С осторожностью:Инфаркт миокарда, перенесенный в течение предшествующих 6 месяцев; нестабильная стенокардия, впервые выявленная аритмия в течение предшествующих 3 месяцев; госпитализация в течение предшествующих 12 месяцев по поводу сердечной недостаточности III и IV ФК по классификации NYHA или другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; интервал QTc (по методу Базетта) >470 мс; сопутствующая терапия лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc; судорожные расстройства; тиреотоксикоз; феохромоцитома; симптоматическая гиперплазия предстательной железы; задержка мочи; закрытоугольная глаукома; гипокалиемия.
Беременность и лактация:Противопоказан при беременности и лактации.
Способ применения и дозы:Ингаляционно, рекомендуемая доза - 1 ингаляция препарата (340 мкг+11.8 мкг/доза) 2 раза/сут.
Побочные эффекты:Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит, инфекция мочевыводящих путей, синусит, абсцесс зуба.
Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипокалиемия, гипергликемия.
Нарушения психики: часто - бессонница, тревожность; нечасто - возбуждение.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, тремор; нечасто - нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение АД, тахикардия, удлинение интервала QTc на ЭКГ, ощущение сердцебиения; неизвестно - стенокардия.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - дисфония, раздражение глотки; редко - бронхоспазм, в т.ч. парадоксальный.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, сухость во рту; нечасто - стоматит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности КФК в крови.
Передозировка:Высокие дозы препарата могут приводить к усилению симптомов и проявлений антихолинергического и/или β2-адренергического действия; наиболее частыми из которых являются: нечеткость зрения, сухость во рту, тошнота, мышечный спазм, тремор, головная боль, ощущение сердцебиения и артериальная гипертензия.
Взаимодействие:Сопутствующее применение производных метилксантина, стероидов или калийнесберегающих диуретиков, может усиливать возможный гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов.
Блокаторы β-адренергических рецепторов могут ослаблять или нивелировать эффект агонистов β2-адренергических рецепторов.
Следует с осторожностью применять данную комбинацию у пациентов, получающих лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc, такие как ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, антигистаминные средства или макролиды, поскольку они могут потенцировать влияние формотерола на сердечно-сосудистую систему. Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc, повышают риск развития желудочковой аритмии.
Особые указания:Данную комбинацию не следует применять при бронхиальной астме.
В случае возникновения парадоксального бронхоспазма следует прекратить применение данной комбинации и рассмотреть возможность альтернативной терапии.
Данная комбинация не предназначена для лечения острых приступов бронхоспазма.
У отдельных пациентов агонисты β2-адренорецепторов могут вызывать повышение частоты пульса и АД, изменения на ЭКГ в виде уплощения зубца Т, депрессии сегмента ST и удлинения интервала QTc. В случае развития данных эффектов может потребоваться досрочное прекращение терапии.
При применении высоких доз агонистов β2-адренорецепторов возможно развитие метаболических эффектов в виде гипергликемии и гипокалиемии.
Сухость во рту, отмечавшаяся на фоне антихолинергической терапии, при сохранении в течение длительного времени может привести к кариесу зубов.
Данная комбинация не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Развитие нечеткости зрения или головокружения может оказать влияние на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.