Только для внутривенной инфузии!
Перед первым применением для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату Амбизом и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, пациенту рекомендуется медленно в течение 10 минут ввести пациенту тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.
Препарат Амбизом необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30-60-минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата Амбизом.
Дозы
Взрослые пациенты
Дозы препарата Амбизом подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.
- При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата Амбизом составляет 1,0-3,0 г в течение 3-4 недель.
Мукоромикоз:Начинают терапию с дозы 5мг/кг ежедневно.Продолжительность лечения определяется индивидуально.Обычно в клинической практике используют курсы продолжительностью до 56 дней,более лительный курс леения может потребоваться для лечения глубоких очагов ифекции или в случае нейтропении или пролонгированного курса химиотерапии.
В клинических исследованияхи клинической практике использовали дозы выше 5мг/кг.Данные по безопасности и эффективности препарата Амбизом в лечении мукоромикозав более высоких дозах ограничены,поэтому следует оценивать соотношение польза:риск для каждого пациента,тобы убедиться,что потенциальная польза перевешивает повышенный риск токсиности высоких доз препарата Амбизом (см.Раздел "Особые указания").
- Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата Амбизо 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до 3,0 мг/кг/сутки.
- Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.
Применение в педиатрии
Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили препаратом Амбизом, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Препарат Амбизом изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амбизом у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.
Пациенты пожилого возраста
Изменение дозы или частоты дозирования не требуется.
Нарушение функций почек
В клинических исследованиях препарат Амбизом вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 1,0-5,0 мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.
Нарушение функции печени
Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.
Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амбизом
Восстановление концентрированной дисперсии препарата Амбизом необходимо проводить водой для инъекций (WFI) (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%).
Использование других растворов как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка.
Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом
1. Добавить 12 мл воды для инъекций (WFI) в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального.
2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.
Подготовка дисперсии препарата Амбизом для инфузии
1. Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).
2. Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,00 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1).
3. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5%, 10% или 20%).
Для внутривенной инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1,0 микрона.
В таблице ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата Амбизом для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет.
Таблица 1. Пример приготовления дисперсии препарата Амбизом для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5%-м растворе декстрозы для инфузии
Масса тела пациента (кг) | Число флаконов, необходимых для приготовления дозы* | Количество препарата Амбизом, необходимое для пациента (для наполнения с целью дальнейшего разбавления) (мг) | Объем восстановленного препарата Амбизом (для наполнения с целью дальнейшего разбавления (мл)) | Для достижения конечной концентрации 0,2 мг/мл (разбавление 1 в 20) | Для достижения конечной концентрации 2,0 мг/мл (разбавление 1 в 2) |
| | | | Объем необходимой 5%-й декстрозы (мл) | Общий объем (мл. препарата Амбизом плюс 5%-я декстроза) | Объем необходимой 5%-й декстрозы (мл) | Общий объем (мл, препарата Амбизом плюс 5%-я декстроза) |
10 | 1 | 30 | 7,5 | 142,5 | 150 | 7,5 | 15 |
25 | 2 | 75 | 18,75 | 356,25 | 375 | 18,75 | 37,5 |
40 | 3 | 120 | 30 | 570 | 600 | 30 | 60 |
55 | 4 | 165 | 41,25 | 783,75 | 825 | 41,25 | 82,5 |
70 | 5 | 210 | 52,5 | 997,5 | 1050 | 52,5 | 105 |
85 | 6 | 255 | 63,75 | 1211,25 | 1275 | 63,75 | 127,5 |
* Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона(-ов).
Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с ним
Так как препарат Амбизом НЕ совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5%, 10% или 20%) для инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат Амбизом® через отдельную систему.
НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амбизом с другими препаратами или электролитами.
Только для однократного использования.
Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций
Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.
Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2 °С под воздействием света окружающей среды.
Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8 °С.
Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8 °С.
Не замораживать.
Срок хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разбавленного в декстрозе
Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в ПВХ или полиолефиновых инфузионных мешках.
Таблица 2. Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе
Разбавитель | Разбавление | Концентрация амфотерицина В (мг/мл) | Максимальный срок хранения при 2-8 °С | Максимальный срок хранения при 25±2 °С |
| 1 в 2 | 2,0 | 7 дней | 48 часов |
5% декстроза | 1 в 8 | 0,5 | 7 дней | 48 часов |
| 1 в 20 | 0,2 | 4 дня | 24 часа |
10% декстроза | 1 в 2 | 2,0 | 48 часов | 72 часа |
20% декстроза | 1 в 2 | 2,0 | 48 часов | 72 часа |
Препарат, восстановленный с использованием воды для инъекций
Препарат Амбизом представляет собой стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов. Таким образом, с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при 2-8 °С, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.