Амфотерицин B [холестерилсульфатный комплекс] - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Противогрибковые средства

Входит в состав препаратов

Амфоцил

лиофилизат д/инфузий

ТОРРЕКС КЬЕЗИ ФАРМА ГМБХ Австрия

АТХ:

J02AA01 Амфотерицин B

Фармакодинамика:

Амфотерицин В [холестерилсульфатный комплекс] — это макроциклическое полиеновое противогрибковое средство с фунгицидным действием, которое продуцируется грибом Streptomyces nodosus. Амфотерицин В [холестерилсульфатный комплекс] имеет высокое сродство к эргостеролу - основному стеролу цитоплазматической мембраны грибов и незначительное сродство к холестерину — основному стеролу цитоплазматической мембраны млекопитающих. Взаимодействие амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс] с эргостеролом приводит к нарушению целостности цитоплазматической мембраны, изменению её проницаемости, а затем к повреждению и гибели клеток грибов.

Препарат активен в отношении грибов — Candida spp. (в т.ч. Candida albicans), Aspergillus spp. (в т.ч. Aspergillus fumigates), Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans и простейших — Leishmania spp.

Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.

Фармакокинетика:

Основные фармакокинетические параметры представлены в таблице:

Фармакокинетический параметр, среднее значение	Суточная доза
Фармакокинетический параметр, среднее значение	3 мг/кг	4 мг/кг
Равновесный объем распределения, л/кг	3,8	4,1
Общий плазменный клиренс, л/ч/кг	0,105	0,112
Период полураспределения, мин	3,5	3,5
Период полувыведения, ч	27,5	28,2
Максимальная конценерация в плазме, мкг/мл	2,6	2,9
Равновесная площадь под кривой "концентрация- время", мкг/мл^×ч	29	36

Особые группы пациентов

Фармакокинетические параметры не зависят от клиренса креатинина (КК) в диапазоне 35-202 мл/мин/70 кг. Влияние более тяжелой почечной недостаточности не изучено.

Фармакокинетические параметры при легкой степени печеночной недостаточности не изменяются, при более тяжелых формах заболевания влияние не изучено.

Возраст (3-52 лет) не оказывает влияние на фармакокинетику.

Показания:

Тяжелые системные микозы (главным образом системный аспергиллез и системный кандидоз), когда высокая токсичность или сопутствующая почечная недостаточность не позволяют применять амфотерицина В дезоксихолат. Тяжелые грибковые инфекции у лиц с нейтропенией, обусловленные приемом цитостатиков.

Не предназначен для лечения клинически незначимых микозов, диагностируемых лишь на основании кожных или серологических проб.

МКБ-10

B37.1 Легочный кандидоз

B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций

B37.5 Кандидозный менингит (G02.1*)

B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*)

B37.7 Кандидозный сепсис

B37.8 Кандидоз других локализаций

B38 Кокцидиоидомикоз

B39 Гистоплазмоз

B40 Бластомикоз

B44 Аспергиллез

B45 Криптококкоз

B47 Мицетома

B55 Лейшманиоз

R50 Лихорадка неясного происхождения

Z29.2 Необходимость другого вида профилактической химиотерапии

Противопоказания

Гиперчувствительность к амфотерицину В [холестерилсульфатный комплекс] или любому другому компоненту, период лактации.

С осторожностью:

Гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Беременность и лактация:

У беременных амфотерицин В [холестерилсульфатный комплекс] можно применять только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

При необходимости применения амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс] в период лактации, кормление грудью следует прекратить, поскольку отсутствуют данные, подтверждающие или опровергающие возможность проникновения амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс] в грудное молоко.

Способ применения и дозы:

Внутривенно капельно.

Взрослым и детям по 3-4 мг/кг раз в сутки.

Растворенной в стерильной воде для инъекций и разведенный в 5% растворе декстрозы амфотерицин В [холестерилсульфатный комплекс] вводят со скоростью 1 мг/кг/ч. Перед началом каждого курса терапии вводят пробную дозу. Пациенту вводят 10 мл готового раствора, содержащего 1,6-8,3 мг амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс], в течение 15-30 мин. По окончанию введения за пациентом наблюдают в течение 30 мин.

У пациентов без признаков непереносимости и при отсутствии инфузионных реакций время введения может быть уменьшено до 2 ч. При тяжелой переносимости или острых реакциях время введения удлиняют.

Почечная недостаточность

Нефротоксичность амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс], (по степени снижения КК) дозозависима. Четкие рекомендации по коррекции дозы отсутствуют. Коррекция дозы должна проводиться по клиническому состоянию пациента.

Печеночная недостаточность

Коррекции дозы не требуется.

Указания по растворению и разведению препарата

Амфотерицин В [холестерилсульфатный комплекс], следует растворить в стерильной воде для инъекций. Используя стерильный шприц с иглой 20 G необходимо быстро ввести 10 мл или 20 мл воды для инъекций во флаконы, содержащие 50 мг или 100 мг амфотерицина В соответственно. В результате образуется концентрат, содержащие 5 мг/мл амфотерицина В. Флакон следует осторожно вращать в руках, пока не растворятся все твердые частицы. Образовавшаяся суспензия должна быть прозрачно-желтой без каких-либо частиц или осадка.

Для получения инфузионного раствора концетрат следует развести в 5% растворе декстрозы для получения раствора со средней концентрацией 0,6 мг/мл (диапазон 0,16-0,83 мг/мл) по описанной ниже схеме:

Доза амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс]	Объем, в котором следует растворить дозу	Объем 5% декстрозы
10-35 мг	2-7 мл	50 мл
35-70 мг	7-14 мл	100 мл
70-175 мг	14-35 мл	250 мл
175-350 мг	35-70 мл	500 мл
350-1000 мг	70-200 мл	1000 мл

Лиофилизат нельзя растворять в солевых растворах или растворе декстрозы или разводить в солевых растворах и растворах электролитов. Использование иных растворов, кроме указанных в инструкции, или наличие в используемых растворах бактериостатических веществ (например, бензилового спирта) может привести к образованию осадка. При введении препарата нельзя использовать фильтры.

Амфотерицин В [холестерилсульфатный комплекс] нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. При введении через постоянный венозный катетер его следует промыть 5% раствором декстрозы до и после введения амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс].

Побочные эффекты:

Побочные эффекты, выявленные в ходе сравнительных исследований.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функциональных проб печени.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: одышка, гипоксия.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипербилирубинемия, повешение активности щелочной фосфатазы, гипергликемия.

Прочие: лихорадка, озноб, головная боль.

Побочные эффекты, выявленные во время применения препарата, но причинно-следственная связь не установлена:

Системно-органный класс	≥5%	1-5%
Организм в целом	Асцит, боль, в т.ч. в животе, спине, груди, отек лица, воспаление в месте введения, поражение слизистых оболочек, сепсис	Травма, аллергические реакции, астения, летальный исход, гипотермия, иммунные нарушения, инфекция, реакции в месте инъекции (в т.ч. боль), боль в шее
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Кровотечение, постуральная гипотензия	Аритмия, фибрилляция предсердий; брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, остановка сердца, флебит, шок, наджелудочковая аритмия, обморок, вазодилатация, веноокклюзионная болезнь печени, желудочковая экстрасистолия
Со стороны пищевари-тельной системы	Диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота кровью, желтуха, стоматит	Анорексия, кровавая диарея, запор, диспепсия, недержание кала, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы, кровотечение из ЖКТ, гингивит, глоссит, печеночная недостаточность, мелена, изъязвление слизистой болочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, поражение прямой кишки
Со стороны органов кроветворения	Анемия, нарушение свертывания крови, гипопротромбинемия	Экхимоз, снижение содержания фибриногена; гипохромная анемия, лейкоцитоз, лейкопения, петехии, снижение содержания тромбопластина
Со стороны обмена веществ	Отеки, гипокальциемия, гипофосфатемия, повышение массы тела	Ацидоз, повышение концентрации азота мочевины, дегидратация, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гипернатриемия, гиперволемия, гипогликемия, гипротеинемия, повышение активности лактаддегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, снижение массы тела
Со стороны опорно- двигательного аппарата		Артралгия, миалгия
Со стороны нервной системы	Спутанность сознания, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение мышления, тремор	Ажитация, тревога, судороги, депрессия, галлюцинации, гипертонус, нервозность, нейропатия, парестезии, психоз, нарушение речи, ступор
Со стороны дыхательной системы	Апноэ, бронхоспазм, усиление кашля, носовое кровотечение, гипервентиляция, ринит	Гемофтиз, отек легких, фарингит, плевральный выпот, синусит
Со стороны кожных покровов	Сыпь, в т.ч. макуло-папулезная, зуд, повышенная потливость	Угри, алопеция, изменение цвета кожи, кожные узелки, язвы, крапивница, везуло-буллезная сыпь
Со стороны органов чувств	Кровоизлияние в глаз	Амблиопия, глухота, шум в ушах
Со стороны мочеполовой системы	Гематурия	Альбуминурия, дизурия, глюкозурия, почечная недостаточность, олигурия, недержание мочи, задержка мочи

Передозировка:

Передозировка амфотерицином В [холестерилсульфатный комплекс] может привести к остановке сердца и дыхания. В случае передозировки введение амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс] должно быть немедленно остановлено, а такие клинические параметры у пациента, как функция почек, печени, сердца, гематологические и биохимические показатели, электролиты крови, должны быть тщательно отслежены.

Лечение передозировки амфотерицином В [холестерилсульфатный комплекс] должно быть симптоматическим. Специфический антидот отсутствует. Не удаляется при гемодиализе.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными препаратами.

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами повышается нефротоксичность и риск развития бронхоспазма и снижения артериального давления.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами и кортикотропином повышается риск возникновения гипокалиемии, которая может предрасполагать к развитию нарушений со стороны сердца.

При одновременном применении с циклоспорином или такролимусом нефротоксичность амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс] ниже, чем при применении амфотерицина В дезоксихолата.

При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гипокалиемии, которая может усиливать их токсичность. Требуется мониторинг концентрация калия в крови.

Повышает токсичность флуцитозина; следует соблюдать осторожность. Является антагонистом противогрибковых средств - производных азола (кетоконазола, миконазола, клотримазола, флуконазола, итраконазола и т.д.) Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нефротоксичными средствами (аминогликозидами, пентамидином) из-за риска усугубления нефротоксичности.

Гипокалиемия, развивающаяся на фоне применения амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс], может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов. Требуется мониторинг концентрации калия в крови.

Особые указания:

Первая доза амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс] должна вводиться под пристальным наблюдением медицинского персонала.

В течение 1-3 ч после начала инфузии могут возникать острые постинфузионные реакции (в т.ч. лихорадка, озноб, гипоксия, снижение артериального давления, тошнота или тахипноэ). Данные реакции протекают более тяжело при введении первой дозы и в последующем ослабевают. Введение блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов и глюкокортикостероидов предотвращают или ослабляют такие реакции.

Быстрое внутривенное введение препарата запрещено.

Несмотря на нефротоксичность по сравнению с амфотерицина В дезоксихолатом, дозолимитирующая нефротоксичность при введением амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс] не исключена.

Во время курса лечение следует проводить мониторинг функции печени и почек, содержания электролитов сыворотки, проведение общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и контроль протромбинового времени.

При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.

В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, электрокардиограммы. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать содержания калия и магния в плазме.

Введение амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс] пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.

Боль в спине, периодически возникающая при внутривенном введении, проходит после прекращения инфузии и обычно не возникает вновь после при уменьшении скорости введения.

При появлении анемии применение амфотерицина В [холестерилсульфатный комплекс] следует прекратить.

Инструкции

Амфотерицин B [холестерилсульфатный комплекс] (Amphotericin B [cholesteryl sulphate complex])