Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы на фоне применения липосомального амфотерицина В в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Частота НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с участием 688 пациентов, получавших лечение липосомальным амфотерицином В. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна.
НЛР систематизированы в соответствии с системно-органным классом в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения.
Частоту определяли следующим образом:
- очень часто (≥ 1/10);
- часто (от ≥ 1 /100 до < 1/10);
- нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);
- очень редко (< 1/10 000);
- частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитопения.
Частота неизвестна: анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: анафилактоидная реакция.
Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: гипокалиемия.
Часто: гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: судороги.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахикардия;
Частота неизвестна: остановка сердца, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: артериальная гипотензия, вазодилатация, «приливы» крови.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота.
Часто: диарея, боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь.
Частота неизвестна: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в спине.
Частота неизвестна: рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: повышение содержания креатинина, повышение концентрации мочевины крови.
Частота неизвестна: почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: дрожь, гипертермия.
Часто: боль в груди.
Нечасто: флебит.
Результаты лабораторных исследований
Ложноположительные результаты исследования концентрации фосфора в сыворотке крови при анализе образцов пациентов, получающих липосомальный амфотерицин В, с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.
Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во время введения липосомального амфотерицина В, являются лихорадка и озноб/дрожь. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, «приливы» крови, тахикардию, артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 часов).
Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амфотерицин В липосомальный.
У пациентов, получавших лечение липосомальным амфотерицином В, значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или липидным комплексом амфотерицина В.
Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения липосомального амфотерицина В была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В.
У большинства пациентов, получавших внутривенно обычную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие липосомального амфотерицина В (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 2,0 раза относительно исходного показателя) зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.