Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении ОКС)
Кровотечения, не связанные с АКШ
Количество случаев осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов):
| Побочная реакция | Прасугрелб | Клонидогрелб |
| Большие кровотечения по классификации ТIМIв | 2,2 | 1,7 |
| Угрожающие жизни, всег: | 1.3 | 0,8 |
| В том числе: | |
| Фатальные | 0,3 | 0.1 |
| Клинически выраженное ВЧКд | 0,3 | 0.3 |
| Требующие инотропных препаратов | 0,3 | 0,1 |
| Требующие хирургического вмешательства | 0,3 | 0,3 |
| Требующее переливания крови (≥ 4 единицы) | 0,7 | 0,5 |
| Малые кровотечения по классификации ТIМIe | 2,4 | 1,9 |
a Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
б Использовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали АСК.
в Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 5 г/дд.
г Угрожающее жизни - подгруппа больших кровотечений по TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).
е Клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.
Масса тела:
Определено, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентам с ОКС, которым проводилось ЧКВ, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела более 60 кг (исследование TRITON).
| Масса тела | Прасугрел | Клопидогрел |
| < 60 кг (N=664) | 10,1% (фатальных 0%) | 6,5% (фатальных 0,3%) |
| ≥ 60 кг (N=12672) | 4,2% (фатальных 0,3%) | 3,3% (фатальных 0,1%) |
Возраст:
При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилось ЧКВ, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с AKLLI, в двух возрастных группах была следующая (исследование TRITON):
| Возраст | Прасугрел | Клопидогрел |
| ≥75 лет (N=1785) | 9,0% (фатальных 1,0%) | 6,9% (фатальных 0,1%) |
| <75 лет (N=1 1672) | 3,8% (фатальных 0,2%) | 2,9% (фатальных 0,1%) |
Другие клинические исследования:
У пациентов с ИМБПСТ, принимавших нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующего ЧКВ, отмечался более высокий риск малых кровотечений во время процедуры, не связанных с AKШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавших нагрузочную дозу 60 мг во время ЧКВ.
Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с AKШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая (исследование ACCOAST):
| Побочная реакция | Прасугрел перед коронарной ангиографиейа (N=2037) (%) | Прасугрел во время ЧКА a (N=1996) (%) |
| Большие кровотечения по классификации TIMI6 | 1.3 | 0,5 |
| Угрожающие жизни, всев | 0,8 | 0,2 |
| В том числе: |
| Фатальные | 0,1 | 0,0 |
| Клинически выраженное ВЧК | 0,0 | 0,0 |
| Требующие инотропных препаратов | 0,3 | 0,2 |
| Требующие хирургического вмешательства | 0,4 | 0,1 |
| Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) | 0,3 | 0,1 |
| Малые кровотечения по TIMIг | 1,7 | 0,6 |
а Использовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали АСК.
6 Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 5 г/дл.
в Угрожающее жизни - подгруппа больших кровотечений по TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
г Клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥3 г/дл, но < 5 г/дл.
Пациенты с ОКС, которым не проводилось ЧКВ. принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с АСК.
У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух весовых категориях была следующая (исследование TRILOGY-ACS):
| Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая: Возраст | Прасугрел | Клопидогрел |
| ≥75 лет | 2,6% (фатальных 0,3%)а | 3,0% (фатальных 0,5%)в |
| <75 лет | 2,0% (фатальных 0,19%)б | 1,3% (фатальных 0,1%)в |
а Поддерживающая доза 5 мг
б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг
в Поддерживающая доза 75 мг
Масса тела:
Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов с различной массой тела:
| Масса тела | Прасугрел | Клопидогрел |
| < 60 кг | 1,4% (фатальных 0,1%)а | 2,2% (фатальных 0,3%)в |
| ≥ 60 кг | 2,2% (фатальных 0,2%)б | 1,6% (фатальных 0,2%)в |
а Поддерживающая доза 5 мг
б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг
в Поддерживающая доза 75 мг
Кровотечения, связанные с АКШ
Частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ составила 14,1% у пациентов, принимавших прасугрел, и 4,5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у участников, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.
Количество случаев осложнений и кровотеченийа, связанных с АКШ (% пациентов):
| | Прасугрел | Клопидогрел |
| Большие или малые кровотечения по классификации TIMI | 14,1 | 4,5 |
| Большие кровотечения по классификации TIMI | 11,3 | 3,6 |
| Фатальные | 0,9 | 0 |
| Повторная операция | 3,8 | 0,5 |
| Переливание ≥ 5 единиц крови | 6,6 | 2,2 |
| Кровоизлияние в мозг | 0 | 0 |
| Малые кровотечения по классификации TIMI | 2,8 | 0,9 |
а Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI
Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований.
Побочные реакции геморрагического характера:
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто (≥0,1% и <1 %): кровоизлияние в глаз
Нарушения со стороны сосудов
Часто (≥1% и <10%): гематома
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто (≥1% и <10%): носовое кровотечение
Нечасто (≥0,1% и <1%): кровохарканье
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто (≥1% и <10%): желудочно-кишечное кровотечение
Нечасто (≥0,1% и <1%): ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (≥1% и <10%): экхимоз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто (≥1% и <10%): гематурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто (≥1% и <10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто (≥1% и <10%): ушиб
Нечасто (≥0,1% и <1%): подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры
Побочные реакции негеморрагического характера:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто (≥1% и <10%): анемия
Редко (≥0,01% и <0,1 %): тромбоцитопения (содержание тромбоцитов <50 х 109/л)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (≥1% и <10%): кожная сыпь
Определено, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела, пациенты, перенесшие ранее инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты с отсутствием этих заболеваний в анамнезе:
| Перенесшие ТИА или инсульт | Прасугрел | Клопидогрел |
| Да | 6,5 % (2,3% ВЧК) | 1,2%(0% ВЧК) |
| Нет | 0,9 % (0,2% ВЧК) | 1,0% (0,3 % ВЧК) |
Нежелательные реакции, выявленные методом сбора спонтанных сообщений
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, встречались редко.
Тромбоцитопеническая пурпура встречалась очень редко.
Сообщение о нежелательных реакциях, подозреваемых в связи с лечением
Сообщение о нежелательных реакциях, подозреваемых в связи с лечением, возникших после регистрации лекарственного препарата, очень важны. Эти меры позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.