Ибандроновая кислота — высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор активности остеокластов. Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено высоким сродством этого вещества к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы.
In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Тормозит эндогенную резорбцию у молодых (быстрорастущих) крыс, что проявляется более высокой костной массой по сравнению с интактными животньпии.
Не обнаружено признаков нарушения минерализации костей при назначении доз, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермитгирующего назначения препарата в сравнительно низких дозах с длительньпи периодом без лечения.
И постоянное, и интермиттирующее (один 9-10-недельный перерыв в квартал) длительное пероральное применение препарата Бонвива у женщин в менопаузе сопровождается дозозависимьш торможением костной резорбции, в том числе снижением показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и №телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и уменьшением частоты переломов.
После прекращения лечения наблюдается возврат к имевшейся до лечения повышенной скорости костной резорбции при постменопаузальном остеопорозе.
Гистологический анализ образцов костной ткани, полученных через 2 и З года лечения у женщин в менопаузе, показал нормальные характеристики костно ткани и отсутствие признаков нарушения минерализации.
Ежедневный прием препарата Бонвива в течение З лет (рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование MF4411) сопровождается статистически достоверньпи снижением частоты рентгенографически и морфометрически подтвержденньж переломов тел позвонков на 62 %, а клинически подтвержденных переломов тел позвонков на 4994. Ослабление потери костной массы сопровождается достоверно менее выраженным уменьшением роста пациенток по сравнению с применением плацебо.
Профилактика переломов сохранялась в течение всего срока исследования, и признаки угасания эффекта со временем отсутствовали.
Выявлено сходное снижение относительного риска невертебральных переломов на 690/0 у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра < 3,0 SD). Эти данные согласуются с результатами клинических исследований других бисфосфонатов.
При ежедневном применении препарата Бонвива в течение З лет МПК поясничньж позвонков увеличивается на 6,594 по сравнению с исходным уровнем.
Биохимические маркеры костной резорбции (концентрация С-концевого пептида проколлагена типа в моче (СТХ) и остеокальцина в сыворотке крови) снижаются до их уровня в репродуктивном возрасте; максимальное снижение наблюдается через 3-6 месяцев лечения. Уже через месяц после начала применения препарата Бонвива 2,5 мг ежедневно и 20 мг в интермиттирующем режиме достигнуто клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции на 50 % и 78 % соответственно;
более того, некоторое снижение этих показателей отмечено уже через неделю лечения. Клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции (концентрации СТХ в моче) наблюдается через месяц после начала лечения.
Ежедневный прием 2,5 мг препарата Бонвива для профилактики постменопаузального остеопороза (исследование MF4499) увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков на 1,9 % по сравнению с исходным уровнем. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходнойјћотери основного вещества костной ткани, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК поясничных позвонков: При применении Препарата Бонвива эффект от лечения, определяемый как увеличе ие МПК по сравнению с исходной, наблюдается у 70 % больных.