Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.
- Препараты для парентерального введения перед применением следует подвергать визуальному контролю для выявления инородных частиц и изменения цвета препарата.
- Флаконы нельзя хранить в перевернутом виде! Перед использованием хорошо взболтать.
- Один флакон нельзя использовать для введения нескольких доз; после введения необходимой дозы флакон с остатками суспензии следует уничтожить.
- ДЕПО-МЕДРОЛ® не следует вводить каким-либо иным способом, кроме перечисленных в разделе "Способ применения и дозы". Имеются сообщения о тяжелых осложнениях, связанных с ведением препарата интратекально или эпидурально. Следует принять меры, предотвращающие введение препарата внутрисосудисто.
- Поскольку кристаллы метилпреднизолона подавляют воспалительные реакции, их присутствие может вызвать деградацию клеточных и внеклеточных элементов соединительной ткани, что в редких случаях проявляется в виде деформации кожи в месте инъекции. Степень выраженности этих изменений зависит от количества введенного метилпреднизолона. После полного всасывания препарата (обычно по прошествии нескольких месяцев) происходит полная регенерация кожных покровов в месте инъекции.
- Чтобы свести к минимуму вероятность развития атрофии кожи или подкожной клетчатки, следует следить за тем, чтобы не превысить рекомендованную дозу для парентерального введения. По возможности область поражения следует мысленно разделить на несколько участков и в каждый из них вводить часть от общей дозы препарата. При проведении внутрисуставных и внутримышечных инъекций необходимо следить за тем, чтобы не ввести препарат в кожу, или чтобы не было попадания препарата в кожу, а также, чтобы случайно не ввести препарат в дельтовидную мышцу, поскольку это может привести к развитию атрофии подкожной клетчатки.
- Если больные, получающие терапию метилпреднизолоном, могут подвергнуться или уже подверглись воздействию сильного стресса, следует вводить повышенные дозы быстродействующих форм метилпреднизолона до, во время и после этого воздействия.
- При применении препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия ГГН системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и длительность надпочечниковая недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.
Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день либо постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат ДЕПО-МЕДРОЛ®.
- Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®.
- Синдром "отмены", по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®.
Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления.
Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.
- У пациентов с гипотиреозом отмечается усиление эффекта препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®.
- ГКС могут стирать клиническую картину инфекционного заболевания, при их применении могут развиться новые инфекции, может увеличиваться восприимчивость к инфекциям. На фоне терапии метилпреднизолоном возможно снижение сопротивляемости организма к инфекции, а также нарушается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибки, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением метилпреднизолона, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы метилпреднизолона применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
При острой инфекции не следует вводить препарат внутрисуставно, в суставную сумку и во влагалища сухожилий мышц; в/м введение возможно только после выбора подходящей противомикробной/противопаразитарной терапии. Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода, у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат ДЕПО-МЕДРОЛ®.
- Следует с осторожностью применять препарат ДЕПО-МЕДРОЛ® у пациентов с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями (например, со стронгилоидозом). У таких пациентов иммуносупрессия, индуцированная приемом метилпреднизолона может привести к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации с широким распространением личинок в организме, что часто сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летально грамотрицательной септицемией.
- Рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз до начала применения ГКС у пациентов с диареей неясной этиологии или вернувшихся из тропических стран.
- При длительном применении метилпреднизолона может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышенное внутриглазное давление, что может приводить к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва; возрастает вероятность развития вторичных инфекций, вызванных грибками и вирусами.
- Терапия метилпреднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.
- Не рекомендуется применение ГКС у пациентов с поражением глаз вирусной этиологии (вирус герпеса) в виду риска развития перфорации роговицы.
- В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности.
- Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®. У детей, получающих терапию метилпреднизолоном длительно ежедневно, может отмечаться замедление роста. Такой режим введения следует применять только при наиболее тяжелых состояниях. Риск развития задержки роста у детей на фоне длительной терапии возможно снизить при режиме дозирования препарата через день.
- Дети, получающие длительную терапию препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ®, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.
- Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию панкреатита у детей.
- Эффективность препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® при септическом шоке считалась сомнительной, так как согласно результатам проводимых ранее исследований, был зарегистрирован как и полезный, так и пагубный эффект при применении препарата. Позднее предполагалось, что дополнительная терапия кортикостероидами оказывает благоприятный эффект на пациентов с септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность коры надпочечников. Однако регулярное применение ГКС при септическом шоке не рекомендуется. Результаты систематического обзора применения препарата короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность их применения в таком режиме. Однако согласно данным мета-анализа и систематического обзора применение кортикостероидов более длинными курсами (5-11 дней) в низких дозах может снизить смертность, особенно у пациентов с вазопрессорно-зависимым септическим шоком.
- Больным, получающим иммуносупрессивные дозы метилпреднизолона, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Таким больным могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; вместе с тем, ответ на введение таких вакцин может быть снижен. Больным, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
- Применение препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® при активном туберкулезе показано только в тех случаях очагового или диссеминированного туберкулеза, когда метилпреднизолон применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если метилпреднизолон назначается больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, то дозы следует подбирать особенно тщательно, т.к. может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии метилпреднизолоном такие больные должны получать противотуберкулезную химиопрофилактику.
- Возможно развитие аллергических реакций. Поскольку у больных, получающих терапию метилпреднизолоном, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции, перед введением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у больного в анамнезе были аллергические реакции на какое-либо лекарственное средство.
- Применение метилпреднизолона может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® , могут иметь предрасположенность к развитию сахарного диабета.
- На фоне терапии метилпреднизолоном возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, колебаний настроения, личностных нарушений и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут обостряться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.
- Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении системных форм метилпреднизолона. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.
- Сообщалось о психологических нарушениях на фоне отмены препарата ДЕПО-МЕДРОЛ®, их частота неизвестна. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
- При внутрисуставном введении метилпреднизолона могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты.
- Необходимо проводить соответствующее исследование аспирированной суставной жидкости, чтобы исключить септический процесс.
- Значительное усиление боли, сопровождающееся местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе, лихорадка и болезненность являются признаками септического артрита. Если развивается подобное осложнение, и диагноз сепсиса подтвердился, местное введение метилпреднизолона следует прекратить и назначить адекватную противомикробную терапию.
- Нельзя вводить метилпреднизолон в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс.
- Метилпреднизолон нельзя вводить в нестабильные суставы.
- Необходимо соблюдение правил асептики и антисептики для профилактики инфекций и заражения.
- Следует учитывать, что всасывание метилпреднизолона при внутримышечном введении происходит медленнее.
- При интраартикулярном введении метилпреднизолона могут возникать системные побочные эффекты.
- Хотя контролируемые клинические исследования показали, что метилпреднизолон эффективно ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что метилпреднизолон влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.
- Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих метилпреднизолон. Обычно он развивается при длительной терапии высокими дозами.
- Поскольку выраженность осложнений при лечении метилпреднизолоном зависит от величины дозы и длительности терапии, в каждом конкретном случае следует сопоставлять потенциальный риск и предполагаемый положительный эффект при выборе дозы и длительности лечения, а также при выборе между ежедневным введением и введением прерывистым курсом.
- Сообщалось о случаях развития кризов (в том числе с летальным исходом) у пациентов с феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС, в том числе метилпреднизолоном. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденным заболеванием ДЕПО-МЕДРОЛ® следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
- Сообщается, что у больных, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. Однако при отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия.
- Нет данных о том, что метилпреднизолон обладает канцерогенным или мутагенным действием или влияет на репродуктивную функцию.
- Терапия препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ® может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать симптомы перитонита, а также другие признаки и симптомы, связанные с нарушением функции ЖКТ, такие как перфорация, обструкция и панкреатит. При одновременном применении с НПВП риск образования язв ЖКТ повышается.
- Имеются сообщения о развитии обратимого поражения печени, которое купируется на фоне отмены терапии. В связи с этим следует проводить соответствующий мониторинг.
- Наблюдается усиление эффекта ГКС у пациентов с циррозом печени вследствие сниженного метаболизма кортикостероидов.
- Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. Поэтому ГКС следует применять с осторожностью у пациентов страдающих или имеющих предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям.
- Такие побочные реакции препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® и длительного лечения. В связи с этим, следует с осторожностью принимать метилпреднизолон у предрасположенных к сердечно-сосудистым заболеваниям пациентов и уделять особое внимание дополнительном мониторингу состояния сердечно-сосудистой системы.
- У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применение препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® требует соблюдения мер предосторожности и должно назначаться только по абсолютным показаниям.
- Не рекомендуется применение ГКС у пациентов с болезнью Кушинга.
- Применение метилпреднизолона в высоких дозах может приводить к развитию острого панкреатита.
- Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis), или у больных, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими, как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение активности креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.
- При длительном применении больших доз ГКС отмечается обычный, но нечасто распознаваемый побочный эффект - остеопороз.
- На фоне терапии ГКС отмечается высокий риск развития остеопороза у пожилых пациентов (особенно у женщин в постменопаузе).
- ГКС не следует применять системно при травматическом повреждении головного мозга. Выло выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение парентеральными формами ГКС. Причинная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.
- При применении препарата ДЕПО-МЕДРОЛ® отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и натрия в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребления поваренной соли и повышение потребления продуктов, содержащих калий. Следует учитывать, что все ГКС увеличивают выведение кальция.