- Перед началом терапии следует провести лечение эрозии шейки матки. При сохраняющейся эрозии тщательный врачебный контроль. Следует обязательно исключить рак половых органов и другие органические поражения. Также необходимо провести тщательное медицинское обследование (включая цитологическое исследование шейки матки), уделяя особое внимание таким показателям как артериальное давление, состояние молочных желез, органов желудочно-кишечного тракта и органов малого таза.
-
При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений в период применения МПА следует провести обследование пациентки, чтобы исключить злокачественные новообразования.
-
Если интервал между первой и последующей инъекцией препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® составляет более 13 недель, то перед следующей инъекцией необходимо исключить наступление беременности.
-
Переход с других методов контрацепции на применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® следует осуществлять с учетом механизмов действия обоих методов так, чтобы контрацептивное действие не прерывалось (например, при переходе с пероральных контрацептивов, первую инъекцию МПА следует провести в течение 7 дней после приема последней таблетки).
-
У женщин в периоде постменопаузы следует применять эстроген-гестагенную терапию в наименьших эффективных дозах и максимально короткими курсами в зависимости от целей терапии. Кроме того, следует проводить регулярную оценку данной терапии в соответствии с индивидуальными особенностями пациентки.
-
Противопоказано применение МПА у пациенток с удаленной маткой. Исключение составляют пациентки, у которых ранее был диагностирован эндометриоз.
-
МПА может вызывать задержку жидкости в организме. В связи с этим необходимо проявлять осторожность при лечении пациенток, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме.
-
В период терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА® необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациенток, которые ранее лечились от депрессии. В случае рецидива депрессии на фоне введения препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® необходимо прекратить терапию.
-
При применении у пациенток с сахарным диабетом следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе. Необходимо проведение тщательного врачебного наблюдения за пациентками с сахарным
диабетом, применяющими препарат ДЕПО-ПРОВЕРА®.
-
При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА®.
-
При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:
а) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона,
тестостерона);
б) гонадотропинов в плазме крови и в моче (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ));
в) глобулина, связывающего половые гормоны.
-
Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при остром развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва применение препарата следует прекратить.
-
Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических нарушений не выявлено, пациенток с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА®.
-
У большинства женщин при применении препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® (как после однократного, так и после многократного введения препарата) возможны продолжительная ановуляция с аменореей и нарушения менструального цикла (например, ациклические кровотечения/кровомазания, редкие, обильные или продолжительные кровотечения). Если пациентки продолжают применять препарат, то частота нерегулярных кровотечений уменьшается, а частота развития аменореи увеличивается.
-
Применение препарата приводит к снижению концентрации эстрогенов в плазме крови и связано со значимым снижением ПКТ, поскольку метаболизм костной ткани зависит от концентрации эстрогенов. После длительного применения (вплоть до 5 лет) для контрацепции по 150 мг у взрослых женщин ПКТ костей позвоночника и бедренных костей уменьшилась в среднем на 5-6%. С увеличением продолжительности применения препарата снижение ПКТ усиливается, причем наибольшее снижение наблюдается в первые 2 года применения препарата. ПКТ шейки бедренной кости уменьшается в той же степени, что и ПКТ всей бедренной кости. В течение 2 лет после отмены препарата наблюдалось частичное восстановление ПКТ и увеличение синтеза эстрогенов в яичниках, причем, чем дольше применялся препарат, тем медленнее шло восстановление ПКТ. Вышеизложенное следует учитывать особенно у молодых женщин в период наращивания массы костной ткани. Неизвестно, приводит ли применение препарата у молодых женщин к снижению пиковой массы костной ткани и увеличению риска остеопоретических переломов в последующие годы жизни.
-
Препарат ДЕПО-ПРОВЕРА® следует применять в качестве контрацептивного средства и для лечения эндометриоза в течение длительного периода времени (более 2 лет), только если другие методы неприменимы, при этом необходимо определять ПКТ. При интерпретации результатов оценки ПКТ у подростков следует учитывать возраст пациента и зрелость костной ткани. При наличии факторов риска развития остеопороза (метаболические заболевания костной ткани, хронический алкоголизм и/или табакокурение, низкий индекс массы тела, неврогенная анорексия или булимия, остеопороз у родственников в анамнезе, постоянное применение препаратов, снижающих костную массу, таких как противосудорожные препараты и глюкокортикостероиды), следует рассмотреть возможность применения других методов контрацепции и лечения эндометриоза, поскольку при применении препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® возможно возникновение дополнительного риска развития остеопороза. Несмотря на отсутствие клинических исследований, подтверждающих снижение потери ПКТ у женщин, применявших препарат ДЕПО-ПРОВЕРА® на фоне совместного приема препаратов кальция и витамина D, всем женщинам рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах.
-
Пациенткам, применяющим препарат ДЕПО-ПРОВЕРА®, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D.
-
Продолжительные наблюдения за пациентками, применявшими препарат ДЕПО-ПРОВЕРА®, выявили либо незначительный риск, либо отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы, тем не менее, данный риск повышается с увеличением длительности заместительной гормональной терапии конъюгированными эстрогенами в сочетании с препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА®. Также при одновременном применении эстрогенов и прогестина на маммограмме могут наблюдаться изменения. Относительное повышение риска было установлено у пациенток, которые недавно или за несколько лет до исследования получали такую терапию. На основании имеющихся данных невозможно определить связано ли данное повышение с усиленным наблюдением пациенток, на данный момент получающих терапию, биологическими эффектами инъекционных прогестагенов или комбинацией этих причин.
Проведен анализ результатов 5 крупных исследований «случайконтроль», оценивающих применение медроксипрогестерона и риск развития рака молочной железы (РМЖ): в 3-х из них выявлено незначительное повышение риска РМЖ, в 1-м исследовании повышение было статистически значимым. Применение препарата у женщин с наличием в семейном анамнезе РМЖ у родственниц 1-й линии следует проводить под тщательным врачебным наблюдением.
-
Долгосрочные наблюдения за женщинами, применяющими препарат ДЕПО-ПРОВЕРА® не выявили повышенного риска развития рака яичников и печени. Отмечается незначительное увеличение частоты риска развития инвазивного рака шейки матки у женщин, начавших применять ДЕПО-ПРОВЕРА® в возрасте до 35 лет (от 1,22 до 1,28), связи с продолжительностью применения препарата и развитием рака шейки матки не выявлено.
-
В случае диагностирования беременности или возникновения сильных болей в животе на фоне терапии препаратом ДЕПО-ПРОВЕРА® необходимо исключить внематочную беременность.
-
Отмечались случаи анафилактических (в том числе анафилактического шока) и анафилактоидных реакций на фоне применения препарата ДЕПО-ПРОВЕРА®. При развитии анафилактической реакции требуется срочная медицинская помощь.
-
Отмечались случаи развития судорожных приступов на фоне применения препарата ДЕПО-ПРОВЕРА®. Непосредственная связь с приемом препарата или предшествующими заболеваниями не ясна.
-
Как и при применении любых инъекционных препаратов, особенно при некорректном введении, на фоне применения препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® имеется риск развития реакции в месте введения в виде абсцесса, что может потребовать медицинского и/или хирургического вмешательства.
-
ДЕПО-ПРОВЕРА® обладает пролонгированным контрацептивным действием. В среднем, способность к зачатию восстанавливается спустя 10 месяцев после последней инъекции препарата, интервал может быть от 4 до 31 месяца независимо от продолжительности применения.
-
При применении МПА возможно увеличение массы тела пациентки.
-
При развитии желтухи, острого или обострения хронического заболевания печени применение препарата следует прекратить и не возобновлять до нормализации показателей функции печени.
-
Пациентку следует проинформировать, что применение препарата ДЕПО-ПРОВЕРА® не защищает от инфекций, передаваемых половым путем, включая вирус иммунодефицита человека (СПИД).
-
Эстрогены в сочетании с прогестинами или без них не должны применяться для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Было установлено, что применение данной комбинации у женщин в период постменопаузы приводит к повышению риска сердечнососудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт и венозная тромбоэмболия. Клинические исследования показали, что применение эстрогена в комбинации с МПА повышает риск сердечнососудистой смертности в течение первого года приема препаратов и отсутствие пользы. Повышение риска венозной тромбоэмболии (в том числе тромбоэмболии глубоких вен и легочной артерии), инсульта наблюдалось в течение одного года и сохранялось в течение всего периода наблюдений. Риск венозной тромбоэмболии повышается в два раза.
-
Было установлено, что применение МПА в комбинации с конъюгированными эстрогенами приводит к повышению риска возможного развития деменции у пациенток в периоде постменопаузы в возрасте 65 лет и старше. Кроме того, было установлено, что комбинированная терапия не предотвращает развитие когнитивных расстройств легкой степени у таких пациенток. Не рекомендуется применение гормональной терапии с целью предотвращения развития деменции у пациенток в возрасте 65 лет и старше.
-
Было установлено, что при применении эстрогена или эстрогена в сочетании с прогестиновыми производными в течение 5 или более лет у женщин в постменопаузе было связано с повышенным риском развития рака яичников. У
пациенток, которые получали такую терапию ранее и на данный момент прекратили лечение, не отмечалось повышения этого риска.
-
У пациенток подросткового возраста после прекращения применения препарата средняя ПКТ полностью восстанавливалась после снижения в течение 1,2 лет для позвонков поясничного отдела позвоночника и 4,6 лет для бедренной кости и шейки бедренной кости. Аналогичным образом, у взрослых наблюдалось только частичное восстановление средней ПКТ бедренной кости, шейки бедренной кости и позвонков поясничного отдела позвоночника спустя 24 месяца после окончания применения препарата.