Эдюрант - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат 55,145 мг, силиконизированная целлюлоза микрокристаллическая 16,605 мг, натрия кроскармеллоза 6,050 мг, повидон (КЗО) 3,250 мг, магния стеарат 1,100 мг, полисорбат-20 0,350 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): пленочное покрытие белое (гипромеллоза (2910 6 мПа-с) 1,760 мг, лактозы моногидрат 0,968 мг, макрогол (3000) 0,352 мг, триацетин 0,264 мг, титана диоксид 1,056 мг.

Описание:Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета с гравировкой «ТМС» на одной стороне и «25» на другой стороне. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное [ВИЧ] средство

АТХ:

J05AG05 Рилпивирин

Фармакодинамика:

Механизм действия

Рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Активность рилпивирина опосредована неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпивирин не ингибирует клеточные альфа-, бета-, гамма-ДНК-полимеразы человека.

Антивирусная активность in vitro

Рилпивирин активен в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях со средним значением EC₅₀ при ВИЧ-1/П1В. равным 0,73 нМоль (0,27 нг/мл). Рилпивирин демонстрирует ограниченную активность в отношении ВИЧ-2 in vitro со значениями ЕС50 от 2510 до 10830 нМоль (920-3970 нг/мл), однако ввиду отсутствия данных клинических исследований не рекомендуется назначать препарат Эдюрант® для лечения ВИЧ-2-инфекции.

Рилпивирин обладает противовирусной активностью в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы А, В, С, D, F, G, Н), для которых его средняя эффективная доза (ЕС₅₀) варьирует от 0,07 до 1,01 нМ (0,03 - 0,37 нг/мл), и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 2,88 до 8,45 нМ (1,06-3,10 нг/мл).

Резистентность

Клеточная культура

При селекции резистентных к рилпивирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекции штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ чаще всего встречались следующие аминокислотные замены: L1001, К101Е, V1081, Е138К, V179F, Y181 С. H221Y, F227C, M2301.

Резистентность к рилпивирину определялась как кратное изменение параметра ЕС₅₀ (FC) выше биологического порогового значения, характерного для используемого метода анализа.

Взрослые пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию

Для анализа резистентности использовалось более широкое определение вирусологической неудачи, чем при первичном анализе эффективности. В анализе резистентности на 48-ой неделе клинических исследований III фазы для 62-х (из 72-х) случаев вирусологической неудачи при терапии рилпивирином имелись данные о наличии резистентности на начало терапии и на момент обнаружения вирусологической неудачи. В данном анализе выявлены следующие аминокислотные замены, связанные с резистентностью к ННИОТ, и приводившие к развитию как минимум 2-х случаев вирусологической неудачи: V90I, К101Е, Е138К, E138Q, VI791, Y181 С, VI891, H221Y и F227C. Однако в ходе клинических исследований наличие замен V90I и VI891 на начальном этапе лечения никак не сказалось на ответе на терапию рилпивирином. Замена Е138К появлялась наиболее часто во время терапии рилпивирином и, как правило, в сочетании с заменой M1841. В анализе по результатам 48-ми недель терапии в 31-ом из 62-х случаев вирусологической неудачи присутствовало сочетание мутаций, вызывающих резистентность к ННИОТ и к НИОТ; в 17-ти случаях (из 31-го) имелось сочетание замен Е138К и M1841. Наиболее распространенные мутации были одинаковыми на 48-ой и на 96-ой неделях терапии.

В анализе резистентности на 96-ой неделе терапии было обнаружено, что вирусологическая неудача реже возникает в течение вторых 48-ми недель терапии по сравнению с первыми 48-мью неделями терапии. За время с 48-ой недели терапии по 96-ю неделю терапии возникло 24 (3,5 %) и 14 (2,1 %) дополнительных случаев вирусологической неудачи при терапии рилпивирином и эфавирензом, соответственно. 9 из 24-х случаев и 4 из 14-ти случаев, соответственно, отмечались у пациентов с вирусной нагрузкой до начала терапии менее 100000 копий/мл.

С учетом всех имеющихся данных in vivo и in vitro у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, на активность рилпивирина могут действовать следующие аминокислотные замены, присутствующие на начальном этапе лечения: К101Е, К101Р, Е138А, E138G, Е138К, E138R, E138Q, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y188L, H221Y, F227C, M230I и M230L. Информация о данных мутациях должна приниматься во внимание при ведении терапии препаратом Эдюрант® только у пациентов, ранее не получавших терапию. Данные мутации, вызывающие резистентность, были выявлены при анализе данных, полученных in vivo для пациентов, ранее не получавших терапию, и поэтому информация о них не может быть использована для прогнозирования эффективности рилпивирина у пациентов с вирусологической неудачей предыдущей антиретровирусной терапии.
Перед началом терапии рилпивирином рекомендуется определять возможную резистентность к нему.

Перекрестная резистентность

Мутантные штаммы ВИЧ-1 с резистентностью к ННИОТ

Из 67 лабораторных рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в гене обратной транскриптазы, с мутацией, вызывающей резистентность к ННИОТ. включая часто встречающиеся замены K103N и Y181 С, рилпивирин продемонстрировал антивирусную активность в отношении 64-х (96%) таких штаммов. Единичными аминокислотными заменами, связанными с потерей чувствительности к рилпивирину, были К101Р, Y181I и Y181V. В то же время было показано, что наличие мутации K103N само по себе не приводит к снижению чувствительности, но при этом наличие комбинации мутаций K103N и L100I приводит к 7-кратному снижению чувствительности.

Изоляты рекомбинантных штаммов

Рилпивирин продемонстрировал чувствительность (FC ≤ БПЗ) в отношении 62% из 4786 изолятов рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 с резистентностью к эфавирензу и/или невирапину.

ВИЧ-1 инфицированные взрослые пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию

Согласно данным клинического исследования III фазы по результатам 96 недель терапии 42 пациента из 86 пациентов с вирусологической неудачей на фоне лечения препаратом Эдюрант® перестали отвечать на терапию рилпивирииом (генотипический анализ). Среди этих пациентов отмечалась фенотипическая перекрестная резистентность к этравирину (у 32-х из 42-х), эфавирензу (у 30-ти из 42-х) и невирапину (у 16-ти из 42-х). Среди пациентов с вирусной нагрузкой до начала терапии не более 100000 копий/мл 9 из 27-ми пациентов с вирусологической неудачей на фоне лечения препаратом Эдюрант® перестали отвечать на терапию рилпивирииом (генотипический анализ) с развитием фенотипической перекрестной резистентности со следующей частотой: этравирин - 4 из 9, эфавиренз - 3 из 9, невирапин - 1 из 9.

Влияние на показатели электрокардиограммы

Влияние препарата Эдюрант® на интервал QTcF при приеме в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в день изучалось у здоровых добровольцев. При приеме препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в день клинически значимого воздействия на интервал QTc не отмечалось.

При изучении применения препарата Эдюрант® в дозах, превышающих терапевтические (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день), принимаемых здоровыми добровольцами, максимальное среднее и согласованное во времени (верхняя граница доверительного интервала 95%) различие в значениях интервала QTcF между изучаемым препаратом и плацебо и после коррекции значений составило 10,7 (15,3) и 23,3 (28,4) мс соответственно. На фоне равновесного состояния прием препарата в дозах 75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день привел к повышению среднего значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) примерно в 2,6 или 6,7 раз соответственно, по сравнению со средним значением Сmах, которое отмечалось на фоне равновесного состояния при введении препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в сутки.

Беременность

Рилпивирин в комбинации с базовой схемой терапии изучался в клиническом исследовании у 19 беременных женщин во втором и третьем триместрах беременности, а также в послеродовом периоде. Согласно данным фармакокинетики концентрация в плазме крови (AUC) рилпивирина как части схемы антиретровирусной терапии была примерно на 30% ниже во время беременности по сравнению с послеродовым периодом (6-12 недель). На протяжении всего периода исследования сохранялся вирусологический ответ. Ни у одного из 10 детей, рожденных у матерей, которые завершили исследование и для которых был доступен статус ВИЧ-инфекции, не произошло передачи вируса от матери к ребенку. Рилпивирин хорошо переносился во время беременности и в послеродовом периоде. Не выявлено новых нежелательных явлений по сравнению с известным профилем безопасности рилпивирина у взрослых с инфекцией ВИЧ-1.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические свойства рилпивирина изучались у взрослых здоровых добровольцев и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, в возрасте от 12 лет и старше, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Воздействие рилпивирина на ВИЧ-1-инфицированных пациентов было ниже, чем на здоровых добровольцев.

Всасывание

После приема внутрь максимальные концентрации рилпивирина в плазме крови достигались в течение 4-5 часов. Абсолютная биодоступность рилпивирина неизвестна.

Влияние пищи на всасывание

Экспозиция рилпивирина была примерно на 40% ниже при приеме препарата натощак, чем при одновременном приеме с пищей обычной калорийности (533 ккал) или с пищей с высоким содержанием жиров (928 ккал). Когда препарат Эдюрант® принимали, запивая напитком, обогащенным белками, экспозиция препарата оказывалась на 50% ниже, чем при его одновременном приеме с пищей. Препарат Эдюрант® должен приниматься с пищей для достижения оптимальной скорости всасывания. Прием препарата Эдюрант® натощак или только с белковым напитком может приводить к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови, что потенциально снижает терапевтическую эффективность препарата Эдюрант®.

Распределение

In vitro 99,7% рилпивирина связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Распределение рилпивирина в биологических жидкостях (спинномозговая жидкость, секреты половых путей), не изучалось.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что рилпивирин подвергается окислительному метаболизму, опосредованному системой цитохрома Р450 (CYP) 3А.

Выведение

Конечный период полувыведения рилпивирина составляет примерно 45 часов. После приема однократной дозы 14С-рилпивирина внутрь, около 85% и 6,1% дозы препарата, содержащего радиоактивную метку, было обнаружено в кале и моче соответственно. Количество рилпивирина. обнаруженного в кале в неизмененном виде, составляло в среднем 25% от введенной дозы. В моче было обнаружено лишь незначительное количество неизмененного рилпивирина (менее 1% от принятой дозы).

Беременность и послеродовый период

Концентрация общего рилпивирина в плазме крови (AUC) после приема рилпивирина 25 мг 1 раз в сутки в рамках схемы антиретровирусной терапии была ниже во время беременности (одинаковой во втором и третьем триместрах) по сравнению с послеродовым периодом (см. таблицу). Снижение параметров фармакокинетики свободного (то есть активного) рилпивирина во время беременности по сравнению с последовым периодом было менее выраженным, чем для общего рилпивирина.

У женщин, получавших рилпивирин по 25 мг 1 раз в сутки во втором триместре беременности, средние индивидуальные значения Сmах, AUC₂₄ и Cmin общего рилпивирина были, соответственно, на 21%, 29% и 35% ниже, чем в послеродовом периоде; в третьем триместре беременности значения Сmах, AUC₂₄ и Cmin были, соответственно, на 20%, 31% и 42% ниже, чем в послеродовом периоде.

Результаты анализа фармакокинетики общего рилпивирина после приема рилпивирина по 25 мг 1 раз в сутки в рамках схемы антиретровирусной терапии во втором и третьем триместрах беременности и в послеродовом периоде

Фармакокинетика общего рилпивирина (средние ± SD, медиана (диапазон) для tmax)	Послеродовый период (6-12 недель) (n=11)	Второй триместр беременности (n=15)	Третий триместр беременности (n=13)
Cmin , нг/мл	84,0 ± 58,8	54,3 ± 25,8	52,9 ± 24,4
Сmах, нг/мл	167 ± 101	121 ± 45.9	123 ± 47,5
tmax, ч	4,00 (2,03-25.08)	4,00 (1,00-9.00)	4,00 (2,00-24,93)
AUC₂₄, нг*ч/мл	2714 ± 1535	1792 ±711	1762 ± 662

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика рилпивирина у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, была сопоставима у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 до 18 лет при приеме в дозе 25 мг 1 раз в сутки. Как и у взрослых пациентов, масса тела не влияла на фармакокинетику рилпивирина у детей в возрасте от 12 до 18 лет (от 33 до 93 кг). Фармакокинетика рилпивирина у детей младше 12 лет в настоящее время изучается. В связи с недостаточной изученностью применения препарата у детей младше 12 лет невозможно предоставить рекомендации относительно назначения препарата Эдюрант® детям младше 12 лет.

Пожилые пациенты

Фармакокинетический анализ данных ВИЧ-1-инфицированных пациентов показал, что фармакокинетика рилпивирина остается сопоставимой для всех возрастных групп (от 18 до 78 лет). Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Пол

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике рилпивирина у мужчин и женщин.

Раса

Фармакокинетический анализ данных ВИЧ-1-инфицированных пациентов показал, что расовая принадлежность не влияет на эффективность препарата Эдюрант®.

Нарушение функции печени

Рилпивирин метаболизируется и выводится печенью. В исследовании, сравнивающем фармакокинетические параметры у пациентов с легкой степени тяжести нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) и пациентов из контрольной группы, а также фармакокинетические параметры пациентов со средней степени тяжести нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) и пациентов из контрольной группы, действие рилпивирина, принимаемого в многократных дозах, было на 47% выше у пациентов с легкой степени тяжести нарушением функции печени, и на 5% выше у пациентов со средней степени тяжести нарушением функции печени. Однако нельзя исключать, что концентрация фармакологически активного несвязанного рилпивирина может быть значительно повышена у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести.
У пациентов с легкой или средней степени тяжести нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика препарата Эдюрант® у пациентов с тяжелой степени тяжести нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась и поэтому применение рилпивирина у данной группы пациентов противопоказано.

Коинфекция вирусом гепатита В и/или С

Фармакокинетический анализ в популяциях пациентов показал, что коинфекция вирусом гепатита В и/или С не оказывала клинически значимого эффекта на действие рилпивирина.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика рилпивирина у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. Почками выводится незначительное количество рилпивирина. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии препарат Эдюрант® должен применяться с осторожностью, так как концентрация рилпивирина в плазме крови может повышаться в связи со вторичными изменениями в процессах его всасывания, распределения и метаболизма, вызванными нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии комбинированная терапия препаратом Эдюрант* в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A может назначаться только в том случае, если потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ могут существенно ускорить выведение рилпивирина из организма, поскольку рилпивирин обладает высоким сродством к белкам плазмы крови.

Показания:Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, ранее не получавших терапию и имеющих показатели РНК ВИЧ-1 менее 100000 копий/мл.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рилпивирину или любым другим компонентам препарата.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Детский возраст до 12 лет.
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Период грудного вскармливания.
Одновременный прием с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа или к развитию устойчивости к препарату Эдюрант® или ко всему классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме может произойти в тех случаях, когда принимаемые одновременно с препаратом Эдюрант® препараты метаболизируются через изофермент CYP3A или повышают pH в желудке (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами):

Противосудорожные средства - карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
Противотуберкулезные средства - рифампицин, рифапентин;
Ингибиторы протонной помпы - такие как эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол;
Глюкокортикостероидные препараты системного действия - дексаметазон (при приеме более чем одной дозы препарата);
Препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

С осторожностью:Препарат Эдюрант® следует с осторожностью применять:

в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме;
в сочетании с антагонистами Н₂-рецепторов (фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин);
в сочетании с антацндными средствами (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция);
в сочетании с дабигатрана этексилатом;
у пожилых пациентов;
при нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью);
при нарушении функции почек тяжелой степени или при почечной недостаточности терминальной стадии.

Не рекомендуется принимать препарат Эдюрант® одновременно с другими ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин).

Беременность и лактация:

Беременность

Данные по применению рилпивирина у беременных женщин ограничены (доступна информация о менее 300 исходах беременности). Во время беременности отмечалось снижение концентрации рилпивирина в плазме крови, поэтому следует тщательно наблюдать за вирусной нагрузкой.

В исследованиях у животных не выявлено прямого или косвенного воздействия рилпивирина на репродуктивную функцию.

С целью предотвращения возможных неблагоприятных последствий следует избегать применения препарата Эдюрант® во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли рилпивирин в грудное молоко кормящих женщин. Рилпивирин выделяется с грудным молоком у крыс. В связи с риском заражения ВИЧ-инфекцией и возможным развитием нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание должно быть прекращено во время приема препарата.

Фертильность:Данные о воздействии рилпивирина на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. В исследованиях у животных не было выявлено клинически значимого влияния рилпивирина на фертильность.

Способ применения и дозы:

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат Эдюрант® следует применять только в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Рекомендуемая доза препарата у взрослых и детей от 12 до 18 лет - одна таблетка (25 мг), внутрь один раз в сутки во время еды. Таблетку проглатывать целиком, не жевать, не измельчать.

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Эдюрант®, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время.

Если в течение первых 4-х часов после приема препарата возникает рвота, то пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Эдюрант®. Если рвота возникает по прошествии более 4-х часов от приема препарата, то нет необходимости в дополнительном приеме препарата и следующая таблетка принимается в обычное время.

Коррекция дозы

При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть увеличена до 50 мг (две таблетки по 25 мг) один раз в сутки во время еды. После отмены терапии рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки во время еды (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекции дозы препарата Эдюрант® у пожилых пациентов не требуется. Применение препарата Эдюрант® у пожилых пациентов требует осторожности.

Дети (в возрасте менее 12 лет)

Эффективность и безопасность препарата Эдюрант® у детей младше 12 лет не установлена.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким или средней степени тяжести нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд- Пью) отсутствуют. Применение препарата Эдюрант® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) противопоказано. Применение препарата Эдюрант® у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести требует осторожности.

Нарушение функции почек

Препарат Эдюрант® исследовался в основном у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата Эдюрант® не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии препарат Эдюрант® должен применяться с осторожностью. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии одновременное применение препарата Эдюрант® с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (например, ритонавиром) возможно только в том случае, если возможная польза от применения превышает потенциальный риск.

Если в результате терапии препаратом Эдюрант® у пациента появляется раннее незначительное повышение концентрации креатинина, стабильное во времени, то такое повышение не является клинически значимым.

Беременность

Во время беременности отмечалось снижение концентрации рилпивирина в плазме крови, поэтому следует тщательно наблюдать за вирусной нагрузкой. Также следует рассмотреть возможность перехода на другую схему антиретровирусной терапии.

Побочные эффекты:

В ходе клинических исследований рилпивирина у 55,7 % пациентов отмечалась, по крайней мере, одна побочная реакция. Наиболее частыми побочными реакциями (частота не менее 2 % и, по крайней мере, средняя степень тяжести) были: депрессия (4,1 %), головная боль (3,5 %), бессонница (3,5 %), сыпь (2,3 %) и боль в области живота (2,0 %). Серьезные побочные реакции отмечались у 1,0 % пациентов, получавших рилпивирин. Средняя продолжительность терапии рилпивирином составляла 104,3 недели, эфавирензом - 104,1 недели. Большинство побочных реакций отмечались в первые 48 недель терапии.

Во время терапии рилпивирином возникали следующие нарушения лабораторных показателей 3 или 4 степени, расцененные как побочные реакции: повышение активности панкреатической амилазы (3,8 %), повышение активности аспартатаминострансферазы (ACT, 2,3 %), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ, 1,6 %), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак, 1,5 %), лейкопения (1,2 %), повышение активности липазы (0,9 %), повышение содержания билирубина в крови (0,7 %), повышение содержания триглицеридов в крови (натощак, 0,6 %), гипогемоглобинемия (0,1 %), тромбоцитопения (0,1 %) и повышение содержания общего холестерина в крови (натощак, 0,1 %).

Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100, <1/10)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Очень редко (< 1 /10000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто: лейкопения, гипогемоглобинемия. тромбоцитопения;

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: синдром восстановления иммунитета;

Нарушения метаболизма и питания:

очень часто: повышение содержания общего холестерина в крови (натощак), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак),

часто: снижение аппетита, повышение содержания триглицеридов в крови (натощак);

Психические нарушения:

очень часто: бессонница,

часто: необычные сновидения, депрессия, нарушения сна, подавленное настроение;

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение, головная боль,

часто: сонливость;

Желудочно-кишечные нарушения:

очень часто: тошнота, повышение активности панкреатической амилазы; часто: боль в области живота, рвота, повышение активности липазы, дискомфорт в области живота, сухость во рту;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень часто: повышение активности трансаминаз;

часто: повышение содержания билирубина в крови;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сыпь;

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто: усталость.

Отклонения результатов лабораторных исследований

В ходе клинических исследований среднее изменение содержания общего холестерина (натощак) по сравнению со значениями, полученными до начала терапии, составило 5 мг/дл, ЛПВП холестерина (натощак) - 4 мг/дл, ЛПНП холестерина (натощак) - 1 мг/дл и триглицеридов (натощак) - 7 мг/дл.

Описание отдельных нежелательных явлений

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита, только начавших получать комбинированную антиретровирусную терапию, на фоне восстановления работы иммунной системы может развиться воспалительный ответ на наличие оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно. Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний (например, болезни Грейвса и аутоиммунный гепатит). Такие явления могут впервые возникать через много месяцев после начала терапии.

Побочные реакции у детей в возрасте от 12 до 18 лет

Безопасность препарата у детей оценивалась по результатам 48-ми недель клинического исследования, в котором принимали участие 36 детей (от 12 до 18 лет), ранее не получавших антиретровирусную терапию, с массой тела не менее 32 кг и получавших рилпивирин в дозе 25 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Средняя продолжительность терапии составила 63,5 недели. Ни один пациент не прекратил терапию из-за возникновения нежелательных реакций. У детей (от 12 до 18 лет) не было отмечено дополнительных побочных реакций по сравнению с таковыми у взрослых.

Большинство нежелательных реакций были 1-ой и 2-ой степени тяжести. Наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции (все степени тяжести, частота не менее 10 %): головная боль (19,4 %), депрессия (19,4 %), сонливость (13,9 %) и тошнота (11,1 %). Не отмечалось изменения активности аспартатаминострансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) степени 3 или 4, а также повышения активности трансаминаз степени 3 или 4.

Безопасность и эффективность рилпивирина у детей в возрасте менее 12 лет не изучена, данные отсутствуют.

Другие группы пациентов

Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита В и/или гепатита С

У пациентов, ко-инфицированных вирусом гепатита В или С, получавших Эдюрант®, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов только с ВИЧ инфекцией. То же самое наблюдалось и в группе пациентов, принимавших эфавиренз.

Фармакокинетическое действие рилпивирина у ко-инфицированных пациентов сопоставимо с таковым у пациентов без ко-инфекции.

Передозировка:

Данные по передозировке препарата у людей малочисленны.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, тошноту, головокружение и/или необычные сновидения. Какого-либо специфического антидота не существует. Лечение включает применение общих мер поддерживающей терапии, включая контроль основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ (интервал QT), а также мониторинг клинического состояния пациента. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр для получения последних рекомендаций по терапии передозировки. Поскольку рилпивирин характеризуется высокой связываемостью с белками плазмы, диализ в случае передозировки неэффективен.

Взаимодействие:

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина

Рилпивирин метабол и зируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP)3A, поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A, влияют на выведение рилпивирина.

Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3A. может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина.

Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3A, может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.

Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, повышающих pH в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и к возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.

Влияние рилпивирина на метаболизм других лекарственных средств

Маловероятно, что препарат Эдюрант®, принимаемый в дозе 25 мг один раз в день, оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450.

Рилпивирин ингибирует Р-гликопротеин in vitro (IC₅₀ (концентрация полумаксимального ингибирования) составляет 9,2 мкМоль/л). В клинических исследованиях рилпивирин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику дигоксина. Однако при совместном применении с рилпивирином нельзя полностью исключать возможное повышение концентрации других лекарственных препаратов, транспортируемых Р-гликопротеином и более чувствительных к ингибированию кишечного Р-гликопротеина (например, дабигатрана этексилат).

Рилпивирин является ингибитором транспортера МАТЕ-2К in vitro (IC₅₀ < 2,7 мкМоль/л). Клинические последствия данного ингибирования в настоящее время неизвестны.

Установленные и предполагаемые взаимодействия с антиретровирусными и другими лекарственными препаратами представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Исследования взаимодействий с другими препаратами изучались только у взрослых пациентов. Лекарственные взаимодействия рилпивирина при одновременном приеме с лекарственными препаратами представлены в таблице 1 (повышение обозначается как ↑, понижение как ↓, отсутствие изменении - ↔, не применимо - НП, доверительный интервал - ДИ, Сmах - максимальная концентрация в плазме крови, Cmin -минимальная концентрация в плазме крови, AUC - площадь под кривой "концентрация-время").

Таблица 1: Лекарственные взаимодействия и рекомендации по подбору дозы.

Лекарственные препараты	Воздействие на фармакокинетические показатели лекарственных препаратов Метод наименьших квадратов Среднее отношение (90% ДИ; 1,00=отсутствие эффекта)	Рекомендации по одновременному приему с другими препаратами
Противовирусные препараты
Антиретровирусные средства
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)/ нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НтИОТ)
Диданозин⁺^# 400 мг в день	AUC диданозина ↑ 12% Cmin диданозина НП Сmах диданозина ↔ AUC рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина ↔ Сmax рилпивирина ↔	При одновременном приеме препарата Эдюрант® с диданозином коррекции дозы не требуется. Диданозин следует принимать натощак, и, как минимум, за два часа до или через четыре часа после приема рилпивирина.
Тенофовира дизопроксил фумарат ⁺^# 300 мг в день	AUC тенофовира ↑ 23% Cmin тенофовира ↑ 24% Сmах тенофовира ↑ 19% AUC рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина ↔ Сmах рилпивирина ↔	При одновременном приеме препарата Эдюрант® с тенофовира дизопроксила фумаратом коррекции дозы не требуется..
Другие НИОТ (абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин)	Не изучалось. Не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий.	Коррекции дозы не требуется.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин)	Не изучалось	Не рекомендуется принимать Эдюрант® одновременно с другими ННИОТ.
Ингибиторы протеазы - усиленные низкой дозой ритонавира
Дарунавир/ритонавир ⁺^# 800/100 мг в день	AUC дарунавир ↔ Cmin дарунавира ↓ 11% Сmах дарунавира ↔ AUC рилпивирина ↑ 130% Сmin рилпивирина ↑ 178% Сmax рилпивирина ↑ 79% (ингибирование изофермента CYP3A)	При одновременном приеме препарата Эдюрант® с дарунавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентрации рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется.
Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы)⁺# 400/100 мг два раза в день	AUC лопинавира ↔ Cmin лопинавира ↓ 11% Сmах лопинавира ↔ AUC рилпивирина ↑ 52% Cmin рилпивирина ↑ 74% Cmax рилпивирина ↑ 29% (ингибирование изофермента CYP3A)	При одновременном приеме препарата Эдюрант® с лопинавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется.
Другие усиленные ингибиторы протеазы (атазанавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир)	Не изучалось	При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется.
Ингибиторы протеазы - без усиления ритонавиром
Фармакологически неусиленные ингибиторы протеазы (атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир)	Не изучалось. Ожидается повышение концентрации рилпивирина в плазме крови. (ингибирование изофермента CYP3A)	Коррекции дозы не требуется.
Антагонисты CCR5
Маравирок	Не изучаюсь. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия.	Коррекции дозы не требуется.
Ингибитор интегразы ВИЧ
Ралтегравир⁺	AUC ралтегравира ↑ 9% Сmin ралтегравира ↑ 27 % Сmах ралтегравира ↑ 10% AUC рилпивирина ↔ Сmax рилпивирина ↔ Сmin рилпивирина ↔	Коррекции дозы не требуется.
Другие противовирусные препараты
Рибавирин	Не изучалось. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия.	Коррекции дозы не требуется.
Симепревир* 150 мг 1 раз в сутки	Сmах симепревира ↑ 10% AUC симепревира ↔ Cmin симепревира ↔ Сmах рилпивирина ↔ AUC рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина ↑ 25 %	Коррекции дозы не требуется.
Другие лекарственные препараты
Противосудорожные средства
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин	Не изучаюсь. Ожидается значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме крови. (индукция изофермента CYP3A)	Применение препарата Эдюрант® в комбинации с данными противосудорожными средствами противопоказано.
Противогрибковые препараты группы азолов
Кетоконазол⁺^# 400 мг в день	AUC кетоконазола ↓ 24% Cmin кетоконазола ↓ 66% Сmax кетоконазола ↔ (индукция изофермента CYP3A в связи с высокой дозой рилпивирина в исследовании) AUC рилпивирина ↑ 49% Cmin рилпивирина ↑ 76% Cmax рилпивирина ↑ 30% (ингибирование изофермента CYP3A)	При одновременном приеме рилпивирина в рекомендованной дозе 25 мг в сутки с кетоконазолом коррекции дозы не требуется.
Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол	Не изучалось. При одновременном приеме препарата Эдюрант* с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови. (ингибирование изофермента CYP3A)	Коррекции дозы не требуется.
Противотуберкулезные препараты
Рифабутин⁺^# 300 мг 1 раз в день* 300 мг 1 раз в день (+ 25 мг рилпивирина 1 раз в день) 300 мг 1 раз в день (+ 50 мг рилпивирина 1 раз в день)	AUC рифабутина ↔ Cmin рифабутина ↔ Сmах рифабутина ↔ AUC 25-О-дезацетил-рифабутина ↔ Сmin 25-О-дезацетил-рифабутина ↔ Сmax 225-О-дезацетил-рифабутина ↔ AUC рилпивирина ↓42% Cmin рилпивирина ↓48 % Сmах рилпивирина ↓ 31 % AUC рилпивирина ↑ 16 %* Cmin рилпивирина ↔ Сmах рилпивирина ↑ 43 %* *по сравнению с приемом 25 мг рилпивирина 1 раз в сутки (индукция изофермента CYP3A)	При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином доза препарата Эдюрант® должна бы ть повышена с 25 мг до 50 мг один раз в сутки. При отмене терапии рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки.
Рифампицин⁺^# 600 мг 1 раз в день	AUC рифампицина ↔ Cmin рифампицина НП Сmах рифампицина ↔ AUC 25-О-дезацетил-рифабутина ↓ 9% Cmin 25-О-дезацетил-рифабутина ↔ НП Сmax 25-О-дезацетил-рифабутина ↔ AUC рилпивирина ↓ 80% Cmin рилпивирина ↓ 89% Сmах рилпивирина ↓ 69% (индукция изофермента CYP3A)	Применение препарата Эдюрант® в комбинации с рифампицином противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина.
Рифапентин	Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови. (индукция изофермента CYP3A)	Применение препарата Эдюрант® в комбинации с рифапентином противопоказано, так как это может привести к уграте терапевтического эффекта рилпивирина.
Антибиотики группы макролидов
Клариромицин Эритромицин	Не изучалось. Ожидается повышение концентрации рилпивирина в плазме крови. (ингибирование изофермента CYP3A)
Глюкокортикоиды
Дексаметазон (системный, кроме однократного применения)	Не изучалось. Ожидается понижение концентрации рилпивирина в плазме крови, зависимое от дозы дексаметазона. (индукция изофермента CYP3A)	Применение препарата Эдюрант® в комбинации с дексаметазоном системного действия (кроме однократного применения) противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении.
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол⁺^# 20 мг в день	AUC омепразола ↓ 14% Cmin омепразола НП Сmax омепразола ↓ 14% AUC рилпивирина ↓ 40% Cmin рилпивирина ↓ 33% Сmах рилпивирина ↓ 40% (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке)	Применение препарата Эдюрант® в комбинации с омепразолом противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина.
Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол	Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови. (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке)	Применение препарата Эдюрант® в комбинации с ингибиторами протонного насоса противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина.
Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов
Фамотидин⁺^# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 часов до рилпивирина	AUC рилпивирина ↓ 9% Cmin рилпивирина НП Сmах рилпивирина ↔	Эдюрант® следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н₂-рецепторов. Рилпивирин можно комбинировать только с антагонистами Н₂-рецепторов. применяемыми 1 раз в сутки. Антагонисты Н₂-реценторов следует принимать строго как минимум за 12 часов до или через 4 часа после приема рилпивирина.
Фамотидин⁺^# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 2 часа до рилпивирина	AUC рилпивирина ↓ 76% Cmin рилпивирина НП Сmах рилпивирина ↓ 85% (снижение всасывания в связи с повышением значения рН в желудке)
Фамотидин⁺^# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 4 часа до рилпивирина	AUC рилпивирина ↑ 13% Cmin рилпивирина НП Сmах рилпивирина ↑ 21%
Циметидин Низатидин Ранитидин	Не изучалось. (снижение всасывания в связи с повышением значения рН в желудке)
Антацидные средства
Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция)	Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови. (снижение всасывания в связи с повышением значения рН в желудке)	Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами. Антациды могут приниматься как минимум за 2 часа до или через 4 часа после приема рилпивирина.
Наркотические анальгетики
Метадон ⁺ 60-100 мг в день Индивидуально подобраиная доза	AUC метадона R(-) ↓ 16% Cmin метадона R(-) ↓ 22% Сmах метадона R(-) ↓ 14% AUC рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина ↔ Сmах рилпивирина ↔ * с учетом данных по группам исторического контроля	При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант® коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов.
Антиаритмические средства
Дигоксин⁺	AUC дигоксина ↔ Cmin дигоксина НП Сmax дигоксина ↔	Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с дигоксином.
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат	Не изучалось. Риск увеличения концентрации дабигатрана в плазме не может быть исключен. (ингибирование кишечного Р-гликопротеина)	Препарат Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с дабигатрана этексилатом.
Противодиабетические средства
Метформин* (разовая доза 850 мг)	AUC метформина ↔ Cmin метформина НП Сmax метформина ↔	Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с метформином
Лекарственные препараты растительного происхождения
Зверобой продырявленный (Hypericит perforatuт)	Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови. (индукция изофермента CYP3A)	Эдюрант® противопоказано применять одновременно с препаратами на основе Зверобоя продырявленного, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта рилпивирина.
Анальгетики
Парацетол⁺^# 500 мг однократная доза	AUC парацетамола ↔ Cmin парацетамола НП Сmах парацетамола ↔ AUC рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина ↑ 26% Сmах рилпивирина ↔	Коррекции дозы не требуется.
Эстрогенсодержащие контрацептивные средства
Этинилэстрадиол⁺^# 0,035 мг в день Норэтиндрон⁺^# 1 мг в день	AUC этинилэстрадиола ↔ Сmin этинилэстрадиола ↔ Сmах этинилэстрадиола ↑ 17 % AUC норэтиндрона ↔ Сmin норэтиндрона ↔ Сmах норэтиндрона ↔ AUC рилпивирина ↔* Сmin рилпивирина ↔* Сmах рилпивирина ↔* * с учетом данных группы исторического контроля	Коррекции дозы не требуется.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы
Аторвастатин⁺^# 40 мг 1 раз в день	AUC аторвастатина ↔ Cmin аторвастатина ↓ 15% Сmах аторвастатина ↑ 35% AUC рилпивирина ↔ Cmin рилпивирина ↔ Сmах рилпивирина ↔	Коррекции дозы не требуется.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)
Силденафил⁺^# 50 мг однократная доза	AUC силденафила ↔ Сmin силденафила НП Сmах силденафила ↔ AUC рилпивирина ↔ Сmin рилпивирина ↔ Сmах рилпивирина ↔	При одновременном приеме препарата Эдюрант® с силденафилом коррекции дозы не требуется.
Варденафил Тадалафил	Не изучалось.	При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ФДЭ-5 коррекции дозы не требуется.

* Взаимодействие между препаратом Эдюрант® и лекарственным препаратом изучалось в ходе клинического исследования. Все остальные лекарственные взаимодействия предполагаются.

^# Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приеме препарата Эдюрант® в дозе, превышающей рекомендуемую. Рекомендации по дозированию относятся к рекомендуемой дозе препарата Эдюрантх 25 мг один раз в день.

⁺ Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приеме препарата Эдюран®,< в дозе, превышающей рекомендуемую.

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT

Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. В связи с этим препарат Эдюрант* следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Особые указания:

Пациентов следует проинформировать о том, что с помощью текущей терапии антиретровирусными средствами ВИЧ-инфекцию нельзя излечить, а также нельзя предупредить заражение ВИЧ-инфекцией через кровь или посредством полового контакта. Следует принимать необходимые меры предосторожности для предупреждения заражения ВИЧ-инфекцией.

Вирусологическая неэффективность и развитие резистентности

Препарат Эдюрант® не изучался у пациентов с вирусологической неудачей предшествующей антиретровирусной терапии. Перечень мутаций, связанных с резистентностью к рилпивирину, представленный в разделе «Фармакологические свойства», применим только при назначении препарата Эдюрант® пациентам, ранее не получавшим антиретровирусную терапию.

Перед началом терапии препаратом Эдюрант® следует принять во внимание следующее: у взрослых пациентов, получавших препарат Эдюрант®, с РНК ВИЧ-1 свыше 100 000 копий/мл на момент начала терапии чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа (у 18,2 % пациентов в группе рилпивирина и 7,9 % в группе эфавиренза), по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели РНК ВИЧ-1 были менее 100 000 копий/мл (у 5,7 % пациентов в группе рилпивирина и 3,6 % в группе эфавиренза). Наблюдаемая вирусологическая неэффективность при лечении препаратом Эдюрант® приводила к более высокой частоте формирования резистентности к препаратам класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей, получавших терапию препаратом Эдюрант®, чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтрицитабину, по сравнению с пациентами с наблюдаемой Вирусологической неэффективностью, получавшими препарат эфавиренз.

В исследованиях у детей в возрасте от 12 до 18 лет не было получено каких-либо дополнительных данных.

У детей в возрасте от 12 до 18 лет терапия рилпивирином должна предпочтительно назначаться в случае высокой приверженности пациента к терапии. Недостаточная приверженность к терапии может приводить к развитию резистентности и к сокращению числа последующих возможных режимов терапии.

Как и в случае с другими лекарственными препаратами, результаты определения резистентности к терапии должны учитываться при назначении рилпивирина.

Сердечно-сосудистые изменения

При приеме в дозах, превышающих терапевтические (75 мг или 300 мг 1 раз в сутки), рилпивирин вызывал удлинение интервала QTc на электрокардиограмме. При приеме в рекомендованной дозе 25 мг 1 раз в сутки препарат Эдюрантк не вызывает клинически значимого изменения интервала QTc. Препарат Эдюрант® должен применяться с осторожностью в случае совместного применения с препаратами, увеличивающими риск возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует проявить осторожность при назначении препарата Эдюрант® в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут снизить терапевтический эффект рилпивирина. Информацию о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Синдром восстановления иммунитета

К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала лечения. Похожие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует оценить любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, назначить лечение. Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний, таких как диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) и аутоимунный гепатит на фоне синдрома восстановления иммунитета. Однако срок возникновения данных заболеваний широко варьируется; заболевания могут начаться через много месяцев после начала лечения.

Беременность

Препарат Эдюрант® должен применяться во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск. При приеме рилпивирина в дозе 25 мг 1 раз в сутки во время беременности наблюдалось снижение концентрации рилпивирина в плазме. В исследованиях третьей фазы снижение концентрации рилпивирина в плазме, сходное с наблюдаемым во время беременности, было ассоциировано с повышенным риском вирусологической неудачи, таким образом, следует тщательно наблюдать за вирусной нагрузкой. Также следует рассмотреть возможность перехода на другую схему антиретровирусной терапии.

Информация о некоторых веществах, входящих в состав препарата Эдюраит®

Препарат Эдюрант® содержит лактозу (в форме лактозы моногидрата). Прием препарата Эдюрант® противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Препарат Эдюрант® не оказывает влияния или оказывает незначительное воздействие на способность пациентов к вождению автомобиля и работу с механизмами. Однако, при приеме препарата Эдюрант1* могут возникать усталость, головокружение и сонливость, что необходимо учитывать при оценке способности пациента к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

Упаковка:

По 30 таблеток во флаконы из полиэтилена высокой плотности, укупоренные полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми и контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-001769

Дата регистрации:2012-07-02

Дата переоформления:2019-02-07

Владелец Регистрационного удостоверения:

ДЖОНСОН & ДЖОНСОН ООО Россия

Производитель:

JANSSEN-CILAG S P A Италия

Представительство:

ДЖОНСОН & ДЖОНСОН ООО Россия

Дата обновления информации: 2022-08-25

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Эдюрант® (Edurant®)