Ввиду того, что фосапрепитант метаболизируется до апрепитанта, при назначении препарата возможны те же нежелательные явления, что и для апрепитанта.
Апрепитант для приема внутрь
Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями, связанными с высокоэметогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант в трехдневном режиме и наблюдаемыми с большей частотой, нежели при стандартной терапии были: икота (4,6 %), повышение активности АЛТ (2,8 %), диспепсия (2,6 %), запор (2,4 %), головная боль (2,0 %) и снижение аппетита (2,0 %). Наиболее часто встречаемым нежелательным явлением, связанным с умеренноэметогенной химиотерапией, у пациентов, получавших апрепитант, и отмечаемым с большей частотой, нежели при стандартной терапии была утомляемость (1,4 %).
При объединенном анализе исследований высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии у пациентов, получавших лечение апрепитантом в трехдневном режиме, наблюдались следующие, связанные с приемом препарата нежелательные явления, причем с большей частотой, чем при стандартной терапии:
[Часто (≥ 1/100, <1/10), Не часто (≥1/1000, <1/100), Редко (≥1/10000, <1/1000)]
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Редко: кандидоз, стафилококковая инфекция.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Не часто: анемия, фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто: снижение аппетита
Редко: полидипсия.
Нарушения психики:
Не часто: тревожность
Редко: эйфория, дезориентация.
Нарушения со стороны нервной системы:
Не часто: головокружение, сонливость
Редко: когнитивные нарушения, заторможенность, извращение вкуса.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: конъюнктивит
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко: шум в ушах
Нарушения со стороны сердца:
Не часто: учащенное сердцебиение
Редко: брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения
Нарушения со стороны сосудов:
Не часто: приступообразные ощущения жара (приливы)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: икота
Редко: боль в горле, чиханье, кашель, синдром постназального затекания, раздражение глотки.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: диспепсия
Не часто: отрыжка, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм
Редко: твердый стул, перфоративная язва двенадцатиперстной кишки, нейтропенический колит, стоматит, вздутие живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Не часто: сыпь, акне
Редко: фотосенсибилизация, повышенная потливость, себорея, повышение жирности кожи, зудящая сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: дизурия
Редко: поллакиурия.
Общие расстройства и нарушение в месте введения:
Часто: утомляемость Не часто: слабость, дискомфорт
Редко: отеки, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, нарушение походки.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: повышение активности АЛТ
Не часто: повышение активности ACT, повышение активности щелочной фосфатазы
Редко: увеличение диуреза, наличие эритроцитов в моче, гипонатриемия, уменьшение массы тела, глюкозурия, уменьшение числа нейтрофилов.
Профиль нежелательных явлений при проведении 6 циклов химиотерапии в исследованиях высокоэметогенной и умеренноэметогенной химиотерапии с применением апрепитанта был сопоставим с таковым во время первого цикла химиотерапии.
В другом исследовании с применением апрепитанта для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, было получено сообщение о серьезном нежелательном явлении - синдроме Стивенса-Джонсона.
Фосапрепитант
Общая безопасн сть фосапрепитанта была оценена приблизительно у 1600 пациентов.
Предупреждение тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией
Умеренно эметогенная химиотерапия
В активно-контролируемом клиническом исследовании у пациентов, получавших умеренно эметогенную химиотерапию, безопасность была оценена у 504 пациентов, получавших однократную дозу препарата Эменд® В/В в комбинации с оидансетроном и дексаметазоном (режим лечения фосапрепитантом) по сравнению с 497 пациентами, получавшими только ондансетрон и дексаметазон (контрольная группа). Наиболее часто применяемыми умеренно эметогенными химиотерапевтическими препаратами были карбоплатин, оксалиплатин и циклофосфамид. Следующие клинически значимые нежелательные реакции сообщались у пациентов, проходивших лечение фосапрепитантом, большей частотой, чем в контрольной группе.
Часто (≥ 1/100,<1/10),Нечасто (≥ 1/1000,<1/100)
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: учащенное сердцебиение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор
Нечасто: вздутие живота, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: боль в месте введения
Нечасто: слабость
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: кандидозный стоматит
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: снижение аппетита
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: кашель, боль в горле, раздражение глотки
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто:приступообразные ощущения жара(приливы)
Высокоэметогенная химиотерапия
В ходе активно-контролируемого клинического исследования у пациентов, получавших высокоэметогенную химиотерапию, включавшую цисплатин (≥70 мг/м2), безопасность была оценена у 1143 пациентов, получавших однократную дозу препарата Эменд* В/В, по сравнению с 1169 пациентами, получавшими препарат Эменд@ (апрепитант) в трехдневном режиме. Другими часто применяемыми сопутствующими химиотерапевтиђескими препаратами были фторурацил, гемцитаб,паклитаксел и этопозид. Профиль безопасности был сопоставим с профилем безопасности в исследовании умеренно эметогенной химиотерапии с фосапрепитантом
Далее представлены дополнительные, клинически значимые, связанные с применением фосапрепитанта в дозе 150 мг нежелательные явления, и не отмеченные в описанных выше клинических исследованиях с применением апрепитанта перорально или в исследованиях умеренно эмегогенной химиотерапии с фосапрепитантом:
[Часто (≥1/100, <1/10),Нечасто (≥1/1000, <1/100), Редко (≥1/10000)
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: эритема месте введения, зуд в месте введения
Редко: уплотнение в месте введения
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: повышение артериального давления
Нечасто:эритема
Нарушения со сророны сосудов
Нечасто: приступообразные ощущения жара (приливы), тромбофлебиты
(преимущественно, тромбофлебиты в месте введения)
Другие исследования
Одноразовый прием 40 мг препарата Эменд» (апрепитант) был изучен для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов (не получавших химиотерапию) после проведения общей анестезии. В этих исследованиях наблюдались следующие нежелательные реакции, частота которых была выше, чем при приеме препарата сравнения (ондансетрон): увеличение активности АЛТ, боль в верхней части живота, атипичный шум в кишечнике, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, нарушения чувствительности, дискомфорт в области кишечника, снижение остроты зрения, свистящее дыхание (хрип).
Дополнительно были по чены сообщения о двух серьезных нежелательных явлениях при изучении применения апрепитанта в более высоких дозах для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты: случай запора и 1 случай частичной кишечной непроходимости.
Одно сообщение об ангионевротическом отеке и крапивнице было получено как серьезное нежелательное явление при исследовании применения апрепитанта не для предотвращения послеоперационной или вызванной химиотерапией тошноты и рвоты.
Данные пострегистрациоонных исследований
В пострегистрационный период было сообщено о нежелательных реакциях, приведенных ниже. Вследствие того, что отчеты поступали от добровольцев из групп н селения с неопределенной числен остью, невозможно достоверно определить ожидаемую частоту или причинную связь с приемом препарата. Со стороны кожи и кожных придатков
- зуд, сыпь, крапивница, редко — синдром Стивенса-Джонсона (токсический эпидермальный некроз)
Со стороны иммунной системы
- реакции гиперчувствител ности, включая анафилактические реакции/анафилческий шок.
Наблюдались реакции гипе чувствительности немедленного типа, такие как покр нение, эритема и диспноэ, к торые возникали во время инфузии фосапрепит а (см. С осторожностью).