Фенобарбитал является мощным индуктором системы печеночных ферментов, содержащих цитохром Р450 (главным образом изофермент CYP3A4). Индуцирование фенобарбиталом происходит при применении его в дозах, составляющих всего лишь 60 мг в сутки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, т.е. фенобарбитал форсирует как свой собственный метаболизм, так и метаболизм многих других препаратов, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по-разному влияют на действие барбитуратов.
- Алкоголь - одновременный прием с алкоголем может приводить к потенциированию угнетающего действия на ЦНС. Те же эффекты наблюдаются и при одновременном приеме с другими депрессантами ЦНС.
- Антидепрессанты - включая ингибиторы МАО, СИОЗС и ТЦА могут уменьшать противоэпилептическую активность фенобарбитала за счет снижения судорожного порога.
- Противоэпилептические средства - плазменные концентрации фенобарбитала повышаются при одновременном приеме с окскарбазепином, фенитоином и вальпроатом натрия. Вигабатрин - имеются данные о снижении плазменной концентрации фенобарбитала.
- Нейролептики - одновременное применение аминазина или тиоридазина с фенобарбиталом может приводить к взаимному снижению плазменной концентрации.
- Фолиевая кислота - назначение препаратов фолиевой кислоты для лечения дефицита фолиевой кислоты, который может наблюдаться при применении фенобарбитала, вызывает снижение плазменного уровня фенобарбитала, что приводит к недостаточному контролю судорожных приступов у некоторых пациентов.
- Мемантин - эффективность фенобарбитала может снижаться.
- Метилфенидат - может увеличивать плазменную концентрацию фенобарбитала.
- Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного - эффективность фенобарбитала может быть снижена при одновременном применении.
Эффекты фенобарбитала в отношении других лекарственных средств
Фенобарбитал повышает скорость метаболизма следующих препаратов, что приводит к снижению плазменных концентраций:
- антиаритмические средства - дизопирамид и хинидин - возможно снижение концентраций поддерживающих антиаритмический эффект. При назначении или отмене фенобарбитала необходим контроль плазменных концентраций антиаритмических средств. Может понадобиться изменение их режима дозирования;
- антибактериальные препараты - левомицетин, доксициклин, метронидазол и рифампицин. Необходимо избегать одновременного применения телитромицина на фоне и в течение 2 недель после приема фенобарбитала;
- антикоагулянты;
- антидепрессанты - пароксетин, миансерин и трициклические антидепрессанты;
- противоэпилептические средства - карбамазепин, ламотриджин, тиагабин, зонисамид, примидон и, возможно, этосуксемид;
- противогрибковые препараты - противогрибковое действие гризеофульвина может быть снижено или отсутствовать при одновременном приеме с фенобарбиталом. Фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации итраконазола и позаконазола. Не рекомендован совместный прием с вориконазолом;
- нейролептики - фенобарбитал, возможно снижает плазменную концентрацию арипипразола;
- противовирусные препараты - фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации абакавира, ампренавира, дарунавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира, саквинавира;
- анксиолитики и снотворные - клоназепам;
- апрепитант - фенобарбитал возможно снижает концентрацию в плазме апрепитанта;
- бета-блокаторы - метопролол, тимолол и, возможно, пропранолол;
- блокаторы кальциевых каналов фенобарбитал приводит к снижению уровня фелодипина, исрадипина, дилтиазема, верапамила, нимодипина и нифедипина, что может потребовать увеличения их доз;
- сердечные гликозиды - при одновременном применении с фенобарбиталом концентрация в крови дигитоксина может снизиться в два раза;
- циклоспорин и такролимус; кортикостероиды;
- цитостатики - фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации этопозида и иринотекана;
- диуретики - не рекомендовано одновременное использование фенобарбитала с эплереноном;
- галоперидол - плазменные концентрации снижаются примерно вдвое при одновременном применении с фенобарбиталом;
- антагонисты гормонов - гестринон и, возможно, торемифен;
- метадон - при одновременном применении с фенобарбиталом могут снижаться плазменные концентрации и появляться симптомы отмены, что может потребовать увеличения дозы метадона;
- монтелукаст;
- эстрогены - снижение контрацептивного эффекта;
- прогестагены - снижение контрацептивного эффекта;
- теофиллин - может потребоваться увеличение дозы теофиллина;
- гормоны щитовидной железы - может потребоваться увеличение доз гормонов щитовидной железы при гипотиреозе;
- тиболон;
- трописетрон;
- витамины - барбитураты возможно увеличивают потребность в витамине D.
Усиливает эффекты натрия оксибутирата. Совместное применение не рекомендовано.
Фенобарбитал может изменять диагностические тесты с цианокобаламином, с метирапоном, фентоламином (ложноположительный тест).