Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Режим дозирования
Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах
Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.
Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей.
Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.
Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата.
Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м2), вводимые через 12-24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм.
Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови. Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата составляет более 0,5 мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован согласно следующей таблице:
Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, в зависимости от остаточной его концентрации
| Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата | Дополнительные дозы кальция фолината, назначаемые каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л |
| ≥ 0,5 мкмоль/л | 15 мг/м2 |
| ≥ 1,0 мкмоль/л | 100 мг/м2 |
| ≥ 2,0 мкмоль/л | 200 мг/м2 |
Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом
Применяют различные дозы и схемы применения препарата.
Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината с фторурацилом у взрослых и пожилых. Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется.
Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.
Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно сразу же после внутривенного болюсного ведения 425 мг/м2 или 370 мг/м2 фторурацила на протяжении 5 последовательных дней.
Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно и болюсное введение 500 мг/м2 фторурацила в конце введения кальция фолината.
При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. В зависимости от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила). Число повторных циклов определяется лечащим врачом.
Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс./мм3 и 100,0 тыс./ мм3, соответственно.
Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥ 7 раз в день), эксфолиативного дерматита.
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина)
Передозировка метотрексатом
Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м2 каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.
Токсичность триметоприма
После прекращения введения триметоприма, ввести кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови.
Токсичность пириметамина
В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови.
При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.
Дети
Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей до 18 лет не имеется.
Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется. У детей до двух лет кальция фолинат необходимо применять с осторожностью в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в данной когорте населения. В остальных случаях режим дозирования у взрослых и детей совпадает, корректировки не требуются.
Способ применения
Раствор вводится внутримышечно или внутривенно.
Препарат не предназначен для инфузионного применения.
Перед введением следует визуально проверить флакон с кальция фолинатом. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций предназначен для однократного применения.
Раствор вводится внутримышечно или внутривенно, запрещается вводить препарат интратекально. При введении фолиниевой кислоты интратекально после интратекальной передозировки метотрексата были описаны случаи с летальным исходом. При внутривенном введении в минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.
Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением
Перед введением следует визуально проверить флакон с кальция фолинатом. Приготовленный раствор для внутримышечного и внутривенного введения должен быть прозрачным и иметь цвет от желтоватого до желтого. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций предназначен для однократного применения.
Раствор вводится внутримышечно или внутривенно.
Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.
При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, 10% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Оставшийся раствор не подлежит использованию.
Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с процедурой утилизации цитотоксических веществ.
Передозировка
Симптомы
О последствиях применения дозы кальция фолината значительно большей, чем рекомендуемая, не сообщалось. Однако высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.
Лечение
Если произошла передозировка при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом, необходимо следовать инструкции для фторурацила по проведению необходимых мероприятий.
Несовместимость
Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении.
Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета натрия и метотрексата, вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.
Срок годности (срок хранения)
Невскрытый флакон
2 года.
Приготовленный раствор
Полученный раствор стабилен в течение 24 часов.