Барбитураты, анксиолитические средства (транквилизаторы), наркотические анальгетики, препараты для общей анестезии - ускорение метаболизма фосфэстрола.
Бромокриптин - необходима коррекция его дозы.
Гепатотоксичные средства [абакавир, алдеслейкин, амиодарон, анаболические стероиды, андрогены, аспарагиназа, парацетамол (при длительной высокодозной терапии или острой передозировке), ацитретин, вальпроевая кислота, ретинол (при хронической передозировке), галотан, дапсон, даунорубицин, дисульфирам, жировые эмульсии (при внутривенном длительном использовании), препараты железа (при передозировке), зидовудин, соединения золота, ингибиторы АПФ, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иматиниб, итраконазол, карбамазепин, кармустин, кетоконазол (при приеме внутрь), ко-тримоксазол, ламивудин, меркаптопурин, метотрексат, метилдопа, налтрексон (при длительном использовании в высоких дозах), невирапин, никотиновая кислота (при применении в высоких дозах в качестве гиполипидемического средства в лекарственной форме замедленного высвобождения), нилутамид, нитрофураны, НПВС, пликамицинρ, рифампицин, росиглитазон, сульфаниламиды (при системном применении), тизанидин, толкапон, торемифен, третиноин, фенотиазины, фенитоин, флуконазол, флутамид, цитарабин, эпирубицин, эритромицин, этанол, этионамид, этретинат], особенно дантролен и изониазид - повышение риска развития гепатотоксичности и фатального гепатита при параллельном применении; риск при длительном лечении и заболеваниях печени в анамнезе.
Глюкокортикоиды - изменение их метаболизма и степени связывания с белками, сопровождающееся снижением клиренса, повышением периода полувыведения и усилением терапевтических и побочных эффектов; может потребоваться коррекция дозы глюкокортикоидов.
Добавки и средства, содержащие кальций - повышение абсорбции кальция и рецидив нефролитиаза у предрасположенных пациентов; можно использовать в терапевтических целях для повышения массы костной ткани.
Ингибиторы цитохрома CYP34 (грейпфрутовый сок, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, ритонавир, циметидин, эритромицин) - повышение концентрации эстрогенов в плазме крови при параллельном применении с усилением их побочных эффектов.
Индукторы цитохрома CYP34 (дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, карбамазепин, мепробамат, рифампицин, фенилбутазон, фенитоин, фенобарбитал) - снижение концентрации эстрогенов в плазме крови при одновременном применении, что может снизить их терапевтическую эффективность или вызвать рецидивы маточных кровотечений; взаимодействие с трансдермальными системами эстрогенов не изучено.
Кортикотропин (при длительном лечении) - усиление противовоспалительного эффекта эндогенного кортизола, индуцируемого кортикотропином, при одновременном применении.
Курение - повышение риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, транзиторных ишемических атак, тромбофлебита, тромбоэмболии легочной артерии) у пациентов, получающих высокие дозы эстрогенов в виде контрацептивов; риск увеличивается с повышением длительности курения, возрастом; возможны ускорение метаболизма эстрогенов и снижение их эстрогенного эффекта.
Прогестины - повышение риска развития рака молочной железы, нарушения метаболизма липопротеинов и толерантности к глюкозе при одновременном применении по сравнению с монотерапией эстрогенами.
Соматропин - преждевременное закрытие зон роста костей при одновременном применении в предпубертатном периоде.
Средства, вызывающие панкреатит, особенно диданозин, ламивудин, залцитабин - повышение риска возникновения панкреатита при одновременном применении, особенно при наличии у пациента факторов риска (высокая концентрация триглицеридов в плазме крови); случаи развития панкреатита при применении физиологических доз эстрогенов не описано.
Тамоксифен - влияние на его эффективность при одновременном применении.
Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы - усиление действия фосфэстрола.
Циклоспорин - эстрогены ингибируют метаболизм циклоспорина, повышая его концентрацию в плазме крови, что может увеличить риск гепато- и нефротоксичности; следует комбинировать с большой осторожностью под постоянным контролем концентрации циклоспорина в плазме крови, функции печени и почек.
Фосфэстрол повышает эффективность гиполипидемических лекарственных средств.
Фосфэстрол ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов.
Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллина, рифампицина), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.